Количественное определение. Тема: «Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина.

Тема: «Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина.

Контроль качества лекарственных средств, производных тропана»

 

Широкое применение в медицине лекарственных веществ производных изохинолина связано с изучением алкалоидов мака снотворного. В млечном соке зеленых коробочек мака содержится около 25 алкалоидов. Важнейшие из них: морфин, кодеин, тебаин, наркотин, папаверин. Алкалоиды группы изохинолина (и лекарственные вещества, созданные на их основе) относятся, главным образом, к производным бензилизохинолина, морфинана. Морфинан относится к группе фенантренизохинолина:

Papaverini hydrochloridum.

Папаверина гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте.

 

Drotaverini hydrochloridum (Nospanum).

Дротаверина гидрохлорид (Но-шпа).

Зеленовато-желтый кристаллический порошок со слабым запахом.

 

Папаверин впервые был выделен из опия, который содержит 0,4 – 1,5% этого алкалоида.

Подлинность.

1. Реакции окисления:

- нагревание папаверина с концентрированной серной кислотой – фиолетовое окрашивание;

- нагревание папаверина с концентрированной азотной кислотой – желтое окрашивание, переходящее в оранжевое;

- нагревание дротаверина с концентрированной серной кислотой в присутствии следов хлорида железа (III) приводит к появлению зеленого окрашивания, которое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.

2. Реакция с реактивом Марки.

При взаимодействии с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и раствора аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет (реакция О.Н. Соболевой). Сущность реакции: образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание.

3. Каролиновая проба.

При проведении пробы к порошку папаверина гидрохлорида добавляют концентрированную серную кислоту, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко- желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией:

Количественное определение.

1.Кислотно-основное титрование вневодной среде.

Среда – уксусный ангидрид+муравьиная кислота, титрант – 0,1М раствор кислоты хлорной HClO₄. Для связывания хлорид-иона добавляют ртути (II) ацетат.

Количественное определение дротаверина гидрохлорида проводят также, как у папаверина гидрохлорида.

2. Алкалиметрия (при внутриаптечном контроле). Титруют щелочью по остатку кислоты хлороводородной.