Тема: «Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина.
Контроль качества лекарственных средств, производных тропана»
Широкое применение в медицине лекарственных веществ производных изохинолина связано с изучением алкалоидов мака снотворного. В млечном соке зеленых коробочек мака содержится около 25 алкалоидов. Важнейшие из них: морфин, кодеин, тебаин, наркотин, папаверин. Алкалоиды группы изохинолина (и лекарственные вещества, созданные на их основе) относятся, главным образом, к производным бензилизохинолина, морфинана. Морфинан относится к группе фенантренизохинолина:
Papaverini hydrochloridum.
Папаверина гидрохлорид.
Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте.
Drotaverini hydrochloridum (Nospanum).
Дротаверина гидрохлорид (Но-шпа).
Зеленовато-желтый кристаллический порошок со слабым запахом.
Папаверин впервые был выделен из опия, который содержит 0,4 – 1,5% этого алкалоида.
Подлинность.
1. Реакции окисления:
- нагревание папаверина с концентрированной серной кислотой – фиолетовое окрашивание;
- нагревание папаверина с концентрированной азотной кислотой – желтое окрашивание, переходящее в оранжевое;
- нагревание дротаверина с концентрированной серной кислотой в присутствии следов хлорида железа (III) приводит к появлению зеленого окрашивания, которое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.
2. Реакция с реактивом Марки.
При взаимодействии с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и раствора аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет (реакция О.Н. Соболевой). Сущность реакции: образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание.
3. Каролиновая проба.
При проведении пробы к порошку папаверина гидрохлорида добавляют концентрированную серную кислоту, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко- желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией:
Количественное определение.
1.Кислотно-основное титрование вневодной среде.
Среда – уксусный ангидрид+муравьиная кислота, титрант – 0,1М раствор кислоты хлорной HClO4. Для связывания хлорид-иона добавляют ртути (II) ацетат.
Количественное определение дротаверина гидрохлорида проводят также, как у папаверина гидрохлорида.
2. Алкалиметрия (при внутриаптечном контроле). Титруют щелочью по остатку кислоты хлороводородной.
