Препараты половых гормонов и их синтетических заменителей.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Препараты стероидных гормонов и их синтетических заменителей.

Стероидные гормоны - кортикостероиды и половые гормоны об­разуются из холестерина.

Препараты гормонов коры надпочечников.

Кора надпочечников секретирует минералокортикоиды, глкюкокортикоиды и небольшое количество мужских и женских половых гормонов.

Минералокортикоиды.

Минералокортикоиды - гормоны коры надпочечников, влияю­щие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Nа⁺ и секреции ионов К⁺ в дистальных отделах нефрона. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в орга­низме задерживается Nа⁺ и увеличивается выведение из организма ионов К⁺.

При избыточной продукцииминералокортикоидов возникают:

1) отеки, связанные с увеличением в организме количества на­трия и задержкой воды,

2) повышение артериального давления,

3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов(например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Основным минералокортикоидом является альдостерон, его пред­шественником — дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона ацетат назначают при болезни Аддисона: (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно. Побочные эффекты: отеки, асцит, повышение АД.

Глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды - высоколипофильные вещества; легко про­никают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связыва­ются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс глюкокортикоид-рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других. Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отме­чают в 8 ч утра.

Истинным глюкокортикоидом считают гидрокортизон, синтети­ческий препарат которого применяют в медицинской практике. Син­тезированы производные гидрокортизона, в частности, преднизолон, который в несколько раз превосходит гидрокортизон по активности. Значительную активность проявляют фторированные глюкокортикоиды дексаметазон, триамцинолон.

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способ­ствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюко­зы тканями). Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличи­вается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. Это связано с тем, что в качестве реакции на гипергликемию повышается уро­вень инсулина, который стимулирует липогенез и угнетает липолиз. Вместе с тем глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие адреналина. Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие). Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия. По выраженности минералокортикоидного действия препараты располагаются: гидрокортизон > пред­низолон > дексаметазон. Глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию Са ²⁺.

В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совмес­тно с минералокортикоидами используют в порядке заместитель­ной терапии при болезни Аддисона. Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с уг­нетением фосфолипазы А₂. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности, умень­шается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления — простагландинов Е₂ и I₂, лейкотриенов, ФАТ (фактор, активирующий тромбоциты).

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их спо­собностью ингибироватъ экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из них медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).

Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их сти­мулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Глюкокортикоиды применяют при_аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Гидрокортизона ацетат иденти­чен по свойствам естественному гидрокортизону. Препарат назна­чают внутрь, при артритах - в полость суста­ва. В офтальмологии гидрокортизон применяют в виде глазных капель, мази.

Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается боль­шей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, внутривенно, в полость сустава.

Дексаметазон, триамцинолон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены. Препараты назначают внутрь, вводят внут­римышечно, внутривенно, применяют в виде глазных капель.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

• остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобла­стов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы костей, деформации позвоночника;

• изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного трак­та (нарушение продукции гастропротекторных гтростагландинов Е₂ и 1₂; катаболическое действие);

• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

• гипергликемия;

• глюкозурия (стероидный диабет);

• отеки (минералокортикоидное действие);

• повышение артериального давления;

• нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб би­зона»);

• уменьшение мышечной массы конечностей;

• расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, пара­нойя, депрессии с суицидальными попытками).

Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длитель­ном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выражен­ный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры над­почечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипер­тонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.

Препараты половых гормонов и их синтетических заменителей.