орфология иммунного ответа клеточного типа при проникновении чужеродного антигена.
При попадании в организм чужеродного антигена в первую очередь активируются механизмы врожденного иммунитета, который включается в себя физико-химические барьеры организма, фагоцитоз, плазменные белки, воспаление. Затем дендритная клетка на периферии (в области проникновения антигена) фагоцитирует этот антиген, созревает (происходит процессинг Аг) и экспрессирует Аг на своей мембране в комплексе с MHC II класса. Далее дендритная клетка мигрирует в лимфоузел в Т-зону, где происходит непосредственное её взаимодействие с Т-лимфоцитом (Аг-презентация, образование иммунного синапса), после чего происходит бласттрансформация и активная пролиферация Т-л. При этом морфологически наблюдается картина звёздного неба – светлые клетки на тёмном фоне, а затем гиперплазия Т-зоны. Далее Т-лимфоцит дифференцируется из бласта в Т-киллер, который отправляется на периферию для выполнения своих функций (запускает апоптоз поврежденных клеток через взаимодействие с мембранными рецепторами), или в Т-хелпер, который способствует фагоцитарной функции макрофагов и цитотоксической функции Т-киллеров. При этом морфологически наблюдается уменьшение Т-зоны. Кроме того, антигенстимулированные Т-лимфоциты циркулируют по кровеносной и лимфатической системам, периодически возвращаясь в лимфоидные органы (селезёнку, лимфатические узлы и др.).
орфология иммунного ответа гуморального типа при проникновении чужеродного антигена.
При попадании в организм чужеродного антигена в первую очередь активируются механизмы врожденного иммунитета, который включается в себя физико-химические барьеры организма, фагоцитоз, плазменные белки, воспаление. Затем дендритная клетка на периферии (в области проникновения антигена) фагоцитирует этот антиген, созревает (происходит процессинг Аг) и экспрессирует Аг на своей мембране в комплексе MHC II класса. Далее дендритная клетка мигрирует в лимфоузел в Т-зону, где происходит непосредственное её взаимодействие с Т-хелпером (Аг-презентация, образование иммунного синапса), после чего происходит бласттрансформация и активная пролиферация лимфоцита. При этом морфологически наблюдается картина звёздного неба – светлые клетки на тёмном фоне, а затем гиперплазия Т-зоны. Далее Т-лимфоцит дифференцируется из бласта в Т-хелпер и взаимодействует с В-лимфоцитом (в Т-зоне). После этого начинается бласттрансформация и пролиферация В-лимфоцитов с образованием плазмоцитоидного В-л и началом синтеза IgM. Часть клеток мигрирует в близлежащий фолликул и пролиферирует там с образованием вторичного фолликула. Затем плазмоцитоидный В-л дифференцируется в плазматическую клетку, которая активно продуцирует антитела.
Иммунитет – комплекс реакций направленных на распознавание и уничтожение чужеродного материала.
1. Врожденный иммунитет – низкоспецифичный иммунитет, представляет собой клеточный (фагоцитоз) и гуморальный (лизоцим, интерфероны, система комплемента, медиаторы воспаления) компоненты.
2. Адаптивный иммунитет – высокоспецифичный иммунитет.
Клетка эффектор адаптивного иммунитета – лимфоцит, его особенности:
• Реаранжировка генов рецепторов к антигенам – множество вариантов.
• Рециркуляция – поиск своего антигена, представленного антигенпрезентирующей клеткой (макрофагом) в различных лимфоидных тканях.
• Бласттрансформация – возможность размножения зрелой клетки.
Первичный иммунный ответ – возникает при первой встрече с антигеном.
Вторичный иммунный ответ – повторная встреча с антигеном, в его основе лежит иммунологическая память. Основные отличия от первичного иммунного ответа:
• возникает на действие антигена в меньшей дозе
• развивается быстрее и, как правило, интенсивнее.
• синтезируются преимущественно IgG, обладающие большей аффинностью.
• антитела образуются в более высоких титрах и дольше сохраняются в организме.
АКЦИДЕНТАЛЬНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ТИМУСА.
Представляет собой быстрое уменьшение массы и объёма тимуса под влиянием глюкокортикостероидов в различных стрессовых ситуациях, при инфекционных заболеваниях, интоксикациях, травмах и других повреждающих воздействиях. При этом прогрессивно снижается продукция тимических гормонов, усиливается эмиграция лимфоцитов, а основная их часть подвергается апоптозу. Наблюдаются следующие морфологические изменения:
1. картина звёздного неба – скопления лимфоцитов вокруг макрофагов в корковом слое и увеличение его объёма.
2.гнёздная убыль лимфоцитов из коркового слоя
3. коллапс долек, увеличение количества телец Гассаля.
4. коллапс долек и исчезновение границы между слоями, крупные тельца Гассаля, междольковые перегородки широкие, появление жировой ткани.
5. атрофия тимуса, исчезновение телец Гассаля.
Значение акцидентальной трансформации тимуса - возникновение приобретенного иммунодефицитного состояния.
Исход может быть благоприятный – при прекращении воздействия фактора, вызвавшего процесс инволюции, на уровне 4 стадии, возможно восстановление органа. Неблагоприятный исход - атрофия тимуса.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.
Гиперчувствительность – механизм иммунного повреждения.
По классификации Джелла и Кумбса выделяют 4 типа гиперчувствительности:
I тип — анафилактический, аллергия. При первичном контакте с антигеном синтезируются IgE, или реагины, прикрепляющиеся Fc-фрагментом к тучным клеткам. Повторное появление антигена вызывает его связывание с антителами, изменение конфигурации мембраны и дегрануляцию тучных клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина.
II тип — цитотоксический. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем:
а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина)
б) комплемент-зависимого цитолизиса
в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).
III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые способны откладываться на стенках сосудов, вызывая её повреждения.
IV тип — ГЗТ. Этот тип опосредуется сенсибилизированными T-лимфоцитами, которые или непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов.
Гиперчувствительность I,II,III – ГНТ, а IV – ГЗТ. Реакции гиперчувствительности IV типа обычно возникают через 24—72 часа после введения антигена сенсибилизированному человеку, что отличает данный тип от I типа гиперчувствительности, который часто развивается в пределах минут.
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНАХ ПРИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.
Лимфатические узлы:
Увеличены в размерах, полнокровные. При I-III типах гиперчувствительности в светлых центрах фолликулов коркового и в мякотных тяжах мозгового слоев выявляется обилие плазмобластов и плазматических клеток. Количество Т-лимфоцитов уменьшено. В синусах отмечается большое количество макрофагов. Если в ответ на антигенную стимуляцию развиваются преимущественно клеточные иммунные реакции (IV тип гиперчувствительности), то в лимфатических узлах в паракортикальной зоне пролиферируют в основном сенсибилизированные лимфоциты, а не плазмобласты и плазматические клетки. При этом происходит расширение Т-зависимых зон.
Селезенка:
Увеличивается, становится полнокровной. При I-III типах гиперчувствительности на разрезе хорошо видны резко увеличенные большие серовато-розоватые фолликулы. Микроскопически отмечается гиперплазия красной пульпы, обилие макрофагов. В белой пульпе, особенно по периферии фолликулов также много плазмобластов и плазмоцитов. При IV типе гиперчувствительности морфологическая перестройка аналогична изменениям, наблюдаемым в лимфатических узлах в Т-зонах.
В других органах и тканях, в которых развивается реакция гиперчувствительности немедленного типа — ГНТ (I, II, III типы), имеет место острое иммунное воспаление. Оно характеризуется быстротой развития, преобладанием альтеративных и экссудативных изменений. Альтеративные изменения в виде мукоидного, фибриноидного набухания и фибриноидного некроза наблюдаются в основном веществе и волокнистых структурах соединительной ткани. При IV типе гиперчувствительности (ГЗТ) лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация (сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги) в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления.
Аутоиммунитет и иммунологическая толерантность.
Аутоиммунитет – способность распознавать антигены собственных тканей с последующим развитием иммунного ответа против них и их повреждением.
Иммунологическая толерантность - способность иммунной системы не реагировать на данный антиген.
Аутотолерантность – комплекс механизмов, препятствующих развитию иммунного ответа против собственных тканей.
Центральная толерантность: негативная селекция аутоагрессивных клонов Т и В лимфоцитов в центральных органах иммунной системы (в тимусе для Т-лимфоцитов и в костном мозге для В-лимфоцитов), они либо подвергаются апоптозу, либо Т-л становятся регуляторными, а в В-л происходит реаранжировка рецептора.
Периферическая толерантность:
• Т-лимфоцит, который избежал негативной селекции в тимусе, при встрече с аутоантигеном на периферии при отсутствии стимулов врожденного иммунитета становится анергичным. Аутоагрессивный В-лимфоцит также становится анергичным при отсутствии определенных Т-хелперов.
• Супрессия регулирующими Т-лимфоцитами: реакции лимфоцитов T к аутоантигенам могут быть активно подавлены регулирующими Т-лимфоцитами.
• Аутоагрессивный лимфоцит при встрече с антигеном подвергается апоптозу.
• «Привилегированные места»: головной мозг, передняя камера глаза, яичко – имеют механизмы, подавляющие воспаление, не включается врожденный иммунитет невозможность иммунного ответа.
Механизмы нарушения периферической толерантности:
• Инфекционное заболевание: активация врождённого иммунитета- активация адаптивного иммунитета–снятие анергии активация
аутоагрессивных клонов.
• Экспозиция криптических антигенов
• Молекулярная мимикрия – перекрёстно-реагирующие антитела.
Наследственные нарушения центральной толерантности:
• Нарушение экспрессии аутоантигенов в тимусе – аутоиммунный полиэндокринный синдром.
Наследственные нарушения периферической толерантности:
• нарушение механизмов апоптоза – аутоиммунный лимфопролиферативный синдром.
• дефицит регуляторных Т-лимфоцитов, сцепленный с Х-хромосомой – иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Аутоиммунные заболевания.
Органоспецифические Системные
• Тиреоидит Хашимото (II тип ГЧ)
• Аутоиммунная гемолитическая анемия (II тип ГЧ)
• Myasthenia gravis (II тип ГЧ)
• Болезнь Грейвса (II тип ГЧ)
• Рассеянный склероз (IVтип ГЧ) • Ревматизм, группа коллагенозов (II тип ГЧ).
• Системная красная волчанка (III тип ГЧ).
Иммунодефициты.
Характеризуются неспособностью обеспечить адекватный иммунный ответ.
Факторы, способствующие развитию иммунодефицитных состояний:
• Тяжёлое, рецидивирующее течение инфекционных заболеваний.
• Инфекции, вызванные низковирулентными возбудителями.
• Злокачественные опухоли.
• Гиперчувствительность.
• Аутоиммунные процессы.
Первичные ИД – генетически обусловленные.
Вторичные – возникают под действием факторов внешней среды или как осложнения других заболеваний.
Первичные ИД.
1.Изолированные дефекты гуморального иммунитета.
• Дефицит IgA – частые синуситы, пневмонии, кишечные инфекции.
2. Комбинированные иммунодефициты:
• Тяжелый комбинированный иммунодефицит - представляет собой группу генетически разнородных заболеваний, в основе которых лежит нарушение созревания Т-лимфоцитов с полным отсутствием их функции (дефект рецепторов Т-л к интерлейкинам, нарушение развития естественных киллеров, отсутствие функционирующих В-л). В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно. Лечение – трансплантация костного мозга.
• Иммунодефицит аденозиндезаминазы (АДА) — генетически обусловленный дефект фермента аденозиндезаминазы, ответственного за пуриновый обмен. При отсутствии АДА в клетке накапливаются токсические продукты, вызывающие гибель Т- и В-лимфоцитов (более уязвимы тимоциты).
• Синдром Ди Джорджи – развивается из-за дефекта 22 хромосомы и характеризуется триадой ведущих клинических проявлений: гипоплазия тимуса и/или паращитовидных желез и врожденным пороком сердца. Лечение – трансплантация тимуса или спонтанная коррекция после 5-ти лет при жизни в условиях стерильности.
• Болезнь Брутона – наследуется сцепленно с Х-хромосомой, характеризуется остановкой созревания В-л на стадии пре-В, резким снижением количества В-лимфоцитов в периферической крови, резким снижением уровня всех классов иммуноглобулинов.
3. Наследственные дефекты врождённого иммунитета:
• Дефект адгезии лейкоцитов: нарушение синтеза адгезивных молекул, нарушение миграции, нарушение фагоцитарной функции.
• Дефект микробицидной активности фагоцитов (хроническая гранулематозная болезнь): нарушение продукции перекиси водорода (рецидивирующие абсцессы, гранулёмы).
• Синдром Чедиака-Хигаси нарушение перемещения органелл внутри клетки, нарушение слияния фагосомы с лизосомой, незавершённый фагоцитоз, нарушение секреции токсических субстанций цитотоксических лимфоцитов.
• Врожденные дефекты комплемента:
1. Дефект ингибитора С1 (врождённый ангионевротический отёк):
a) избыточная продукция вазоактивных медиаторов
b) отёк трахеи
c) удушье
2. Дефект активации С3
a) нарушение опсонизации бактерий
b) склонность к развитию гнойных процессов.
3. Дефект терминального компонента комплемента
a) Повышенная чувствительностью к бактериям из рода Neisseria.
4. Дефекты компонентов С1q, С2 и С4
a) повышенныйриск развития аутоиммунных заболеваний (СКВ)
Вторичные ИД.
Факторы способствующие развитию вторичных ИД
• голодание
• нарушения всасывания белка (синдром мальабсорбции)
• избыточное выведение белка (нефротический синдром)
• дефицит витаминов и микроэлементов
• алкоголизм
• облучение
• химикаты
• цитостатики
• гормоны
• инфекции.
• тяжёлые хронические заболевания
• диабет (происходит нарушение функций лейкоцитов)
• атрофия центральных и периферических органов иммунитета
