юдмила Зузовская, 9 канал TV

бман “ АБСОЛЮТНОЙ ИДЕНТИЧНОСТИ ”.

 

По мнению директора ФГБУ ЭНЦ РФ, академика РАМН, доктора медицины И.И.Дедова (как по ссылкам в письмах чиновников департаментов Минздрава России, так и в его собственных ответах на мои письма) пополнение недостатка тироксина у пациентов с гипотиреозом (заместительная монотерапия) должно производится исключительно синтетическим левотироксином, что ”основывается на их идентичности ”.

 

Заместитель директора ФГБУ ЭНЦ по науке, д.м.н., профессор В.В.Фадеев по телевидению убеждал россиян в абсолютной идентичности эутирокса (синтетический лекарственный препарат левотироксина натрия фирмы Мерк) тироксину, вырабатываемому щитовидной железой человека:

 

“Лечение гипотиреоза не подразумевает назначение какого-то вещества, не свойственного организму человека - необходимо возместить, при этом возместить в строго необходимых количествах недостающий тироксин.

Это достаточно просто сделать, ежедневно принимая внутрь современные таблетированные препараты тироксина, которые по структуре абсолютно ничем не отличаются от того тироксина, который в норме производит щитовидная железа человека. К таким препаратам относится ЭУТИРОКС.

Проблема гипотиреоза заключается в недостаточности собственного тироксина, в силу того, что он не вырабатывается щитовидной железой. Решение этой проблемы - не нужно долго мудрствовать - подразумевает восполнение недостающего тироксина, при этом совершенно очевидно, что восполнять нужно именно тем, чего не хватает. Как неоднократно указывалось, современные препараты тироксина ни чем не отличаются от тироксина собственного.

Есть ли побочные эффекты у препаратов тироксина? Нет, и это очень важно понимать! Как указывалось, препараты тироксина ничем не отличаются от того тироксина, который производит сама щитовидная железа.

Могут ли быть побочные эффекты у собственных тиреоидных гормонов? Конечно, нет! ”

 

(Профессор ошибся? Я изучил эти эффекты на собственном организме и установил, что “ побочный эффект ” у собственного тироксина вполне возможен – как результат стараний эндокринологов и конверсии тироксина в RT3.

Но главное – я хочу вас обнадежить! – в том, что от этого эффекта тяжело, но можно избавиться.)

 

Академик и профессор не знают истины или …? Давайте разберемся в этом с фактами в руках.

 

Отличия человеческого тироксина от синтетического левотироксина по химической формуле-брутто:

левотироксин натрия (Levothyroxine sodium, эутирокс) - C₁₅H₁₀I₄NNaO_4.

тироксин - C₁₅H₁₁I₄NO₄

Отличия уловить трудно.

По структурной формуле левотироксина (слева) и тироксина (справа),

разница заметнее.

Идентичность, скажем, относительная.

Но главное структурное различие тироксина и синтетического левотироксина натрия – это изометрия молекулы: внешнее (фенольное) кольцо природного тироксина повернуто на 90^о по отношению к внутреннему (тирозильному) кольцу.

На рисунке слева изометрия молекулы тироксина, то есть пространственная структура молекулы тироксина человека, приведена по книге "Клиническая фармакология Гудмана и Дилмана", издание Москва, "Практика", 2006 год (том 4, гл.57, стр.1200, с ссылками на Jorgensen (1964) и Cody (2000 год).

И в этом основное различие молекулы тироксина и левотироксина не в пользу последнего.

О какой идентичности может идти речь? Академики это не учитывают – это ерунда! Хотя структура и изометрия молекулы обуславливает ее работу в организме. Другая изометрия – другая работа! Обмануть клетку трудно.

 

Но вот еще одно отличие, влияющее на здоровье пациента и не учитываемое врачами. Дело в том, что в оптическом отношении есть левовращающие и правовращающие свет изомеры одного и того же вещества. Вещество одно, но действия изомеров в организме – разные! Причем при анализе на общий тироксин изомеры определяются вместе, то есть в результате количество L-Т4 уменьшается за счет присутствия D-T4. В анализе отличить их невозможно.

Тироксин – левовращающий изомер. Теперь разберемся с правовращающим изомером тироксина - холоксином.

Правовращающий изомер тироксина (D-тироксин или холоксин) обладает гипохолестеринемическим действием, изменяя жировой обмен ("D-Thyroxinein Hyperbetalipoproteinaemia" D. P. Myburgh, P. Joubert), но поражает сердечно-сосудистую систему, повышая потребность мышцы сердца в кислороде с компенсаторной тахикардией и стенокардией (“Dextro-Thyroxineasa Cholesterol – Lowering Agentin Patients with Angina”, Roger W. Robinson and Raoul J.Lebeau), воздействует плохо на головной мозг, на центральную нервную систему и на психику пациента, вызывая депрессию и снижая действие антидепрессантов, усиливает действие кортикостероидов и оказывает угнетающее влияние через систему гипоталамус-гипофиз на щитовидную железу (снижая производство тироксина).

В США высок процент людей с ожирением, потому была проведена программа изучения действия холоксина (аналогичные препараты: декстратироксин, лизолипин,натексин, травенон и др.) на снижение холестерина в организме. В ходе программы было выявлено повышение смертности при использовании D-тироксина, что заставило прекратить испытания и FDA (US Food and Drug Administration – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов)запретило препарат к применению. Однако на производство синтетического тироксина этот запрет не распространяется. И в этом случае FDA допустило большую промашку, не обусловив полную очистку препаратов левотироксина.

 

При промышленном химическом производстве левотироксина в результате сложного многостадийного процесса синтеза получается рацематная смесь из левовращающего и правовращающего тироксина. Примерно 50 на 50%. Из этой рацематной смеси добавлением одной или двух “порций” иода получают лиотиронин или левотироксин (Р.С.Вартанян “Синтез основных лекарственных средств ”, стр.463-466) Выделение левотироксина (как и лиотиронина) из рацематной смеси и его очистка от декстра-тироксина – трудоемкий и дорогостоящий процесс, на котором производители экономят. Их “жаба душит” выбросить 50% произведенного вещества, примесь которого химическим анализом выловить невозможно! Потому, по сообщениям исследователей, в препаратах левотироксина разных производителей при исследовании поляриметрией выявлено содержание от 2 и до 6% декстра-тироксина (журнал «Архивы фармакологических исследований» за 2010 год). При этом в процессе производства одна партия препарата (изготовленная, скажем, ночной сменой) может отличаться от другой партии (изготовленной дневной сменой) содержанием D-T4 и, в результате, действием на пациента. Эту разницу в действии одного и того же препарата (левотироксина) одного и того же производителя с недоумением отмечали многие больные.

О какой абсолютной идентичности человеческого тироксина и, например, эутирокса может идти речь?

Таким образом, заместительная терапия синтетическим левотироксином, имеющим в себе проценты D-тироксина, ведет к многим нарушениям в организме пациента. И чем меньше очистка левотироксина от холоксина, чем больше D-тироксина в таблетке левотироксина, – тем хуже пациент реагирует на прием препарата левотироксина. Особенно, если не учитывается накопление тироксина в крови пациента в десятикратном размере принимаемой дозы препарата в результате его длительного полупериода выведения из организма (7 суток!). Количество сопровождающего декстратироксина также увеличивается соответственно. То есть, при ежедневном приеме 100 мкг эутирокса через месяц в крови пациента содержится 1000 мкг левотироксина и минимум 20 мкг холоксина.

 

Доказательством присутствия D-тироксина в таблетках левотироксина и вредоносности этого стал случай, произошедший в Израиле и получивший название “скандал с элтроксином”.

Израильский левотироксин - ELTROXIN – считался лучшим препаратом после американского SINTROIDa. Он производился в Германии фирмой GlaxoSmithKline (ГСК) и был зарегистрирован в Израиле соответствующим образом 23.05.1981. Регистрация обновлялась раз в 5 лет. На начало 2011 в Израиле элтроксин принимало около 250 000 пациентов (около 4,5% населения страны!).

В 2008 году в целях повышения стабильности работы активного ингредиента препарата – левотироксина натрия, компания ГСК исключила из состава препарата вспомогательное вещество моногидрат лактозы и заменило тальк на порошок акации, а диоксид кремния на цитрат натрия. Измененный препарат был утвержден к применению в Израиле 12.10.2008 г. Эти изменения в вспомогательных веществах влияли в лучшую сторону на усвояемость и работу активного ингредиента – левотироксина натрия.

Консультативный Комитет во главе с проф.Йорам утвердил описание препарата и информационную листовку для врачей 24.02.2009 г. В июле 2009 г. информация дополнена описанием реакций лекарственного взаимодействия. Все было хорошо, жалоб со стороны больных, принимавших препарат, не было.

11.09.2009 компания ASPEN обратилась к компании ГСК за правом на этот препарат. 11.10.2009 регистрация препарата передана компанией ГСК в ведение Министерства здравоохранения государства Израиль с указанием в реестре как производителя компании ASPEN. Владельцем регистрации препарата в Израиле стала компания Perrigo (Израиль).

 

Уже на то время стали накапливаться сообщения о «побочных эффектах» препарата в Новой Зеландии и в Дании. На них не обратили внимания. 02.03.2010 новый препарат утвержден аптечным управлением и 16.02.2011 на рынок Израиля поступила первая маркетинговая партия нового элтроксина. Одновременно на рынок были допущены альтернативные продукты: Euthyrox (Мерк КгаА, Германия), Sinthroid (Эббот, Канада) и Левотироксин (Сандоз,США).

 

При этом упаковка препарата ELTROXIN и аптечная цена не менялась. Никто не был поставлен в известность о замене препарата. Далее представляю выписки из заметок русскоязычных израильских журналистов для того, чтобы вы поняли накал страстей вокруг проблемы с элтроксином.

 

Скандал с эльтроксином - еще один симптом больного государства

юдмила Зузовская, 9 канал TV

Грандиозный скандал с препаратом элтроксин разгорелся в Израиле еще в конце прошлого года. Когда выяснилось, что 250 тысяч людей, страдающих заболеваниями щитовидной железы и вынужденных ежедневно принимать элтроксин, ни сном, ни духом не знали о том, что производитель слегка подкорректировал формулу препарата. То же название, та же неприметная упаковка, та же дозировка.

С той только разницей, что 86-летняя мама Гади Гвариягу из Реховота до смерти трижды была госпитализирована с весьма необъяснимыми симптомами. "Я не могу сказать точно, что стало причиной смерти мамы. Но, принимая новый элтроксин, прежде энергичная женщина начала страдать критической усталостью, вставая утром, тут же засыпала вновь, появился озноб, головная боль, началось выпадение волос. Это было необъяснимо и непонятно" – сказал он..

Рахель Байт из Кфар Шмариягу, прежде благополучно принимавшая препарат элтроксин целых 25 лет, через месяц после приема нового препарата с подозрением на инфаркт и гипертонический криз была направлена в приемный покой больницы, где врачи, сделав все проверки, развели руками”.

"Проблема не в моем частном случае, а в 250 тысячах больных. Необходимо тщательное расследование. Минздраву хорошо известно, кто попал в группу риска. Почему бы не поставить в известность и не обследовать этих людей? Кто-то проверил масштаб последствий – у кого, какие осложнения, сколько умерло, у скольких женщин беременности закончились выкидышами?"

Когда у реципиентов нового элтроксина начались странные симптомы, выяснилась еще более странная вещь – Минздрав не потрудился вовремя проинструктировать на сей счет врачей.

И только полгода спустя, когда скандал просочился в прессу, когда в считанные дни на страничке в Facebook зарегистрировались две тысячи израильтян, готовых поставить свои подписи под иском в БАГАЦ, когда начались спонтанные митинги пострадавших, чиновники засуетились.

"Только в октябре 2011-го года появилось письмо за подписью главы фармуправления Минздрава по поводу нового элтроксина, в котором пишется и об изменении состава препарата и о группе риска. Это - больные раком щитовидной железы, беременные женщины, сердечники, люди, принимающие психотропные препараты, разжижающие кровь. В том числе старики и младенцы."

Иск против компании Perrigo, дистрибьютора Eltroxin в Израиле

ктября 2011

В Окружной суд Иерусалима подана просьба о признании иска против компании Perrigo, дистрибютора препарата Eltroxin в Израиле, представительским от имени всех пострадавших от его побочных эффектов.

Эксперты Минздрава пришли к выводу, что изменение химического состава препарата Eltroxin действительно может являться причиной выпадения волос, резкого прибавления веса и многих других побочных эффектов, от которых неожиданно стали страдать пациенты, принимающие этот препарат по рецепту врачей.

 

Расследование, проведенное Министерством здравоохранения Израиля и аптечным управлением закончилось отчетом со странным резюме. Поступило более 800 сигналов. Из них около 3% случаев были определены как аллергия на препарат, 47% - как нарушение гормонального баланса. 50% случаев посчитали не связанными с действием препарата. То описание изменения препарата, которое приведено выше, могло объяснить аллергические реакции на акацию. Остальные 97% практически не были правильно определены, так как НИ ОДИН из участников Комиссии НЕ ПОДУМАЛ о ХОЛОКСИНЕ и его действии на организм. Но клинические симптомы этого действия были собраны и зафиксированы. При этом было подчеркнуто, что большинство случаев не сопровождались тестами TSH.

 

Типичные симптомы гормонального дисбаланса:

усталость, слабость, головокружение,

нарушения сна

изменение настроения, депрессия,

ухудшение и потеря памяти,

трудности в работе, увеличение веса,

потеря волос, ломкость ногтей, сухость кожи,

отеки на руках и ногах, “полный живот”,

нарушение работы кишечника, запор,

снижение функции щитовидной железы,

тремор, судороги мышц, нервозность,

увеличение артериального давления,

учащенное сердцебиение, аритмия, усугубление сердечной недостаточности,

“заложенность в груди”, ощущение сдавливания в горле, затруднения при глотании,

. Типичные симптомы аллергии:

сыпь в некоторых частях тела, эритема и отек лица, крапивница, эозинофилия,

жжение в глазах, свистящее дыхание, симптомы астмы.

Другие симптомы, не отнесенные в группы выше:

обложенность языка, изжога, тошнота, рвота,

боли в мышцах рук и ног, спины, по всему телу,

головные боли, обострение мигрени,

самопроизвольные аборты.

 

Вся указанная симптоматика (кроме аллергии) хорошо известна эндокринологам и связывается с гипотиреозом, то есть с нарушением гормонального баланса с пониженным Т3 в тканях. Состав элтроксина (активное действующее вещество – левотироксин) не мог дать такую симптоматику, так как действует подобно гормону щитовидной железы. Приведенные клинические симптомы характерны для недостаточной дозы левотироксина при заместительной терапии гипотиреоза, а также для холоксина и могли быть вызваны препаратом элтроксин только при незафиксированном повышенном содержании в нем холоксина. К сожалению, поляриметрия препарата в Израиле не проводилась (указаний об этом в отчете не было).

Ни один производитель левотироксина не проводит измерение содержания в левотироксине декстратироксина и не указывает это содержание на упаковке препарата.

 

СИНТЕТИЧЕСКИЙ ТИРОКСИН НЕ ИДЕНТИЧЕН НАТУРАЛЬНОМУ ТИРОКСИНУ

http://tpauk.com/forum/content.php?599-Synthetic-Thyr.. (перевод с англ. к.м.н. Н. Алексеевой)

Synthroid (левотироксин натрия), как следует из названия, - это НЕ натуральный, и НЕ биоэквивалент гормона тироксина (T4), вырабатываемого щитовидной железы человека, но, скорее всего, является СИНТЕТИЧЕСКИМ гормоноподобным веществом, радикально отличающимся по структурным и функциональным свойствами.

Гормоны, как и все биомолекулы, подчиняются фундаментальной структурно-функциональной комплементарности, т.е.. форма и функции неразрывно связаны между собой. Как вы можете видеть из химических скелетов на фото ниже (смотрите рисунок на первой странице), эти два вещества НЕ являются идентичными. Вопиющие различия в их соответствующих химических/молекулярных структурах будут одновременно отражать и функциональные и/или поведенческие различия. Ни одну клетку в организме человека нельзя "обмануть" в распознавании их биоэквивалентности, даже если в обычном медицинском учреждении бесконечно повторяется утверждение производителя, что они лечат одинаково…

(К сожалению, и MEDLINE PLUS, Национальная Библиотека Медицины и Национальный институт Здравоохранения США также утверждают, что они не различаются).

И еще проблема при создании синтетических, подстраиваемых под аналоги природных веществ, заключается в том, что они почти всегда включают в себя набор чудовищных непредвиденных последствий. Действительно, результаты исследований, опубликованные в 2010 году в Архивах Фармацевтических Исследований показывают, что препараты левотироксина сильно загрязнены «зеркально-отраженным» стереоизмером, который называется ДЕКСТРОТИРОКСИН, на уровне выше, чем 1-6% на сухой вес.

D-тироксин нарушает левостороннюю «хиральность»* природного тироксина и является мощным, кардиотоксическим эндокринным деструктором. Это может объяснить, почему так много больных, у которых с помощью синтетических Т4 подавлен уровень тиреотропного гормона (ТТГ), (т.е. «нормализован»), а чувствуют они себя так, будто «их лекарство выращивали в (E.Coli)».

________________________________________________________________

Примечание: *Хиральность (др.-греч. χειρ — рука) — свойство молекулы не совмещаться в пространстве со своим зеркальным отражением

 

ПАЦИЕНТЫ, ПОСТРАДАВШИЕ ОТ ЛЕВОТИРОКСИНА ФИРМЫ MERCK,

ОБЪЕДИНЯЮТСЯ ДЛЯ ИНФОРМАЦИИ И ДЕЙСТВИЯ.

(перевод Н.Алексеевой)

Природа синтезирует в организме человека из получаемых с пищей только левовращающие изомеры аминокислот, а индустриальный химический синтез не на столько идеален. Индустриальный синтез производит вообще смесь приблизительно 50% левовращающих изомеров L-(Laevorotary) и 50% правовращающих изомеров D-(Dextrorotary) молекулы. Эту смесь называют RACEMATE или рацемированной смесью.

Некоторые racemates в процессе кристаллизации должны расщепиться на энантиомеры. Существует специальный БИОКАТАЛИТИЧЕСКИЙ процесс для выделения энантиомеров, в котором у всех молекул одинаковое «руководство» для поляризации света. Этот отборный синтез стерео-энантиомеров очень дорогостоящий процесс и его осуществляют не всегда - но только при идеальных условиях, получая чистые энантиомеры*.

Изготовители гормональных препаратов, так же как изготовители витаминов и пищевых добавок, косметики и пищевых ингредиентов должны после расщепления синтетического racemate на энантиомеры, фактически избавиться от половины произведенного препарата.

Но не все производители это делают из-за искушения получить больше прибыли, оставляя "балласт" в продукте, который должен быть высоко чистым энантиомером. Поклонение "презренному металлу" и желание быть монополией на рынках, доминирует над каждым производителем, на каждом предприятии.

Поскольку изготовитель таблеток тироксина и других лекарственных препаратов, один, то это способ повысить продажи как болеутоляющих средств, так и средств, стимулирующих повышение аппетита. Для этого он только должен оставить повышенный уровень D-thyroxine-natrium в своих таблетках левотироксина.

D-тироксин при приеме внутрь вызывает боли (головная боль, боль в мышцах и суставах и др.), и пациент нуждается в дополнительном приеме препаратов для облегчения боли.

Присутствие D-тироксина в таблетках тироксина увеличивает уровень тироксина в кровотоке у больных, но D-T4 «не работает», как гормон. Анализ крови показывает достаточное количество тироксина в крови, хотя там его как такового недостаточно. Больному, страдающему болями и отсутствием аппетита дополнительно будут необходимы таблетки.

Чтобы определить правильную дозу препаратов L-тироксина у пациента, доктор назначает анализ крови на ТТГ или ТТ4, чтобы измерить содержание тироксина. Анализ, проводимый в лаборатории, идентифицирует только полный уровень тироксина, не различая эффективную фракцию L-тироксина и неэффективную часть D-тироксина. Врач обычно предполагает, что все это количество относится только к L-тироксину.

Пациенты, лекарство которых содержит высокий процент D-тироксина, который недействителен как гормон, по этой причине принимают недостаточную дозу лекарственного средства, что вызывает усталость и увеличение веса. Это увеличение веса возникает не потому, что доктор назначил неправильную диету, а потому что лечение L-тироксином не содержит то, что оно должно давать. Это увеличение веса невозможно снизить диетой. Вес может быть снижен при замене на другой гормональный продукт, который состоит из чистого L-тироксина и не имеет никаких примесей D-тироксина вообще. Желаемая беременность также может не наступить! Для наступления беременности нужен соответствующий уровень L-тироксина.

Так как фирма Merck не определяет пропорцию D-Thyroxin в левотироксине и не указывает ее на упаковке или в инструкции, это широко используемое «лечение» является эффективной мерой, чтобы сократить рождаемость населения, которое и было предусмотрено правительственными властями.

Отсутствие толерантности к лактозе - синдром раздраженной толстой кишки, брюшное растяжение, метеоризм, брюшной мышечный спазм, тошнота, рвота, диарея. Лактоза - главный компонент в левотироксине. В Европе приблизительно у каждого четвертого взрослого отсутствует толерантность к лактозе. Главный компонент левотироксина (Merck) – лактоза, как наполнитель.

Все остальные материалы - на сайте: http://arthritis.150m.com/recommendationEN.html

Компания, производящая левотироксин по принятому стандартному индустриальному методу, должна иметь в контрольной лаборатории прибор поляриметр и человека, обученного производить измерение на приборе и расчеты. То есть, должна проверяться каждая партия произведенного и очищенного препарата до добавления вспомогательных и балластных веществ в состав препарата и расчет окончательного содержания в таблетке активного вещества левотироксина и неактивного декстратироксина или холоксина. Эти цифры обязательно должны указываться на упаковке препарата в составе маркировки и в сопровождающей препарат листовке согласно международным правилам. Врачи должны знать, чем они “кормят” больных.

PS: Белорусские ученые разработали технологию синтеза левотироксина натрия

Специалистами Института биоорганической химии НАН Беларуси и научно-фармацевтического центра РУП «Белмедпрепараты» разработана белорусская технология синтеза субстанции синтетического гормона щитовидной железы — левотироксина натрия.

Как сообщили в научно-фармацевтическом центре РУП «Белмедпрепараты», данная технология не имеет аналогов в мире. Традиционно применяемая методика синтеза левотироксина натрия — трудоемкий и затратный процесс, тогда как новая белорусская технология позволяет производить препарат высокого качества при меньших капиталовложениях. На основе полученной субстанции специалистами разработаны две лекарственные формы, которые чаще всего применяются в клинической практике — 100 и 50 мг. В настоящее время препарат передан на клинические испытания в 1-ю городскую и Минскую областную клиническую больницы.

По информации специалистов научно-фармацевтического центра предприятия, левотироксин натрия является заменителем важнейшего гормона, без которого невозможно нормальное функционирование щитовидной железы. Он благотворно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы, обмен веществ, удерживает в организме кальций. По мнению ученых начало собственного производства синтетического гормона щитовидной железы станет для Беларуси значимым событием, так как потребность в препарате весьма велика. Это объясняется тем, что из-за аварии на Чернобыльской АЭС у жителей республики патология щитовидной железы встречается достаточно часто. К тому же, дефицит йода испытывают все белорусы из-за удаленности государства от моря, продукты которого являются основным источником этого микроэлемента. Также левотироксин натрия эффективен в качестве поддерживающей терапии при добро- и злокачественных опухолях щитовидной железы, при частичном либо полном ее удалении.

В белорусских клиниках проходят испытания синтетического гормона щитовидной железы

Белорусский синтетический гормон щитовидной железы — левотироксин натрия проходит клинические исследования в клинических больницах Минска.

Технология синтеза и производства субстанции разработана группой специалистов Института биоорганической химии НАН Белоруссии и научно-фармацевтического центра РУП «Белмедпрепараты». Левотироксин натрия является заменителем важнейшего гормона, без которого невозможно нормальное функционирование щитовидной железы. Он благотворно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы, обмен веществ, удерживает в организме кальций.

В белорусской технологии синтеза левотироксина натрия присутствует ноу-хау, которое позволяет производить препарат высокого качества при небольших капиталовложениях, в то время как традиционно применяемая методика - трудоемкий и затратный процесс.

По мнению специалистов РУП «Белмедпрепараты», собственное производство отечественного синтетического гормона щитовидной железы станет для Белоруссии значимым событием, так как потребность в препарате весьма велика. Это объясняется тем, что из-за аварии на ЧАЭС у жителей Белоруссии патология щитовидной железы встречается достаточно часто, к тому же дефицит йода испытывают все жители республики.

Опубликовано 17/05/2005 и 30/08/2005