Препараты пептидных гормнов

Лекция № 13

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

(психотоники, психоаналептики)

Психостимуляторы – это средства, которые ускоряют процессы мышления, повышают настроение, умственную и физическую работоспособность, устраняют усталость, вялость, сонливость.

1. Фенилалкиламины – фенамин (амфетамин)

2. Метилксантины – кофеин

3. Производные пиперидина – меридил, пиридрол

4. Производные сиднонимина – мезокарб (сиднокарб)

5. Производные бензимидазола – бемитил (актопротектор)

Кофеин

– алкалоид, содержащийся в листьях чая, в семенах кофе и какао, в орехах кола и других растениях (гаурана, мате, шоколадное дерево). По химическому строению является триметилксантином.

У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства.

Механизм действия:

1. Блокирует Р₁-пуриновые (аденозиновые – А₁) рецепторы нейронов мозга, что приводит к увеличению высвобождения многих нейромедиаторов (ацетилхолина, норадреналина, дофамина, серотонина), ВАК (аспарагиновой и глютаминовой кислот).

2. В больших дозах блокирует фосфодиэстеразу – фермент, разрушающий циклические нуклеотиды, что приводит к накоплению цАМФ и цГМФ (особенно в головном мозге и сердце).

Влияние кофеина на ВНД зависит от дозы препарата и типа нервной системы.

Аналептическое действие кофеина проявляется следующими эффектами:

1. Стимулирует дыхательный и СДЦ. Возникает учащение и углубление дыхания, особенно при угнетении центра дыхания.

2. Возбуждает центры блуждающих нервов.

3. В высоких дозах облегчает межнейронную передачу возбуждения в спинном мозге и усиливает спинномозговые рефлексы.

4. Влияние на сердечно-сосудистую систему (складывается из центрального и периферического действия кофеина):

А) оказывает прямое стимулирующее действие на миокард, так как ингибирует ФДЭ → ↑ цАМФ → активируется протеинкиназа → открываются кальциевые каналы → ↑ вход кальция в цитоплазму из СПР и через клеточную мембрану → ↑ сокращение актомиозинового комплекса. Однако при этом возбуждает центры вагуса, поэтому изменение работы сердца индивидуально. В больших дозах вызывает тахикардию.

Б) возбуждая СДЦ, кофеин суживает сосуды, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов – снижает их тонус, что связано с блокадой фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ и цГМФ, которые активируют протеинкиназу и уменьшают уровень кальция в цитоплазме гладких мышц сосудов.

Кофеин расширяет сосуды легких, сердца, скелетных мышц, почечные сосуды. Сосуды головного мозга кофеин тонизирует, ускоряет внутримозговой кровоток, что используется при мигрени (входит в состав цитрамона, кофетамина, пенталгина, колдрекса, седалгина). АД повышается, если препарат вводится на фоне гипотензии, и мало изменяется при исходном нормальном уровне.

5. Кофеин расслабляет гладкие мышцы бронхов и желчевыводящих путей.

6. Оказывает мочегонное действие.

7. Увеличивает основной обмен: повышает липолиз и уровень СЖК в крови, увеличивает гликогенолиз (гипергликемия), увеличивает в крови уровень холестерина.

8. Стимулирует сократимость скелетных мышц, особенно при их утомлении, так как усиливает их кровоснабжение и повышает внутриклеточное содержание кальция.

9. Увеличивает секрецию желудочного сока.

Применение:

1. Для увеличения умственной и физической работоспособности.

2. Для лечения нарколепсии.

3. В малых дозах при дефиците внимания у детей.

4. При мигрени и головной боли другой этиологии.

5. В составе микстуры Павлова при неврозах.

6. В качестве аналептика при дыхательной недостаточности (в том числе для устранения периодического дыхания и апноэ у недоношенных новорожденных детей), при коллапсе, затянувшихся обмороках, при хронической гипотензии (напитки с кофеином).

Побочные эффекты: в высоких дозах беспокойство и бессонница, сердечные аритмии, тахикардия, тошнота, рвота, лекарственная зависимость (теизм, не носит угрожающего характера). Токсическая доза кофеина для взрослых 3-10 г кофеина. Терапевтическая доза – 50-200 мг.

Амфетамин (фенамин).

Возбуждает РФ, таламус, гипоталамус, лимбическую систему, так как способствует освобождению норадреналина, дофамина, серотонина, тормозит обратный нейрональный захват этих нейромедиаторов, ингибирует МАО.

В результате развивается бодрствование (у детей – чаще седативное действие), всплеск работоспособности, двигательное возбуждение. Однако энергия расходуется неэкономно, быстро наступает последействие (истощение), требующее отдыха и полноценного питания.

Другие эффекты:

· Сильный анорексиген: подавляет центр голода и активирует центр насыщения.

· Возбуждает дыхательный центр при его угнетении.

· Увеличивает АД, вызывает тахикардию, мидриаз.

В России по медицинским показаниям не используется, так как при длительном применении вызывает психическую лекарственную зависимость, психозы (паранойю), нарушает работу сердечно-сосудистой системы.

При передозировке возникают тревога, страх, агрессивность, психоз с бредовыми галлюцинациями и суицидом. В тяжелых случаях – судороги, кома, смерть.

Мезокарб (сиднокарб).

При курсовом применении через 2-3 дня оказывает мягкое психостимулирующее действие без эйфории и истощения. Является центральным адреномиметиком непрямого действия, потенцирует центральные эффекты норадреналина. Не влияет на дофаминергические синапсы, лишен анорексигенного действия, слабо повышает АД.

Показания к применению психостимуляторов:

1. Астенические состояния разного генеза, протекающие с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, ипохондрией, нарколепсией.

2. Задержка умственного развития у детей (повышают процесс запоминания, концентрацию внимания, устраняют гипердинамический синдром) – меридил.

3. Энурез (при глубоком сне).

4. Бессоница с извращенной формулой сна (ночью бодрствует, а днем спит), утром – сиднокарб, а на ночь – снотворное.

5. Для коррекции нейролептического и абстинентного синдрома.

Применяют психостимуляторы в первой половине дня.

 

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

(нейрометаболические стимуляторы, церебропротекторы)

Определение ВОЗ: это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.

Классификация

1. Производные аминокилот:

· Препараты ГАМК – аминалон, пирацетам, фенибут

· Препарат ГОМК – натрия оксибутират

· Препараты глутаминовой кислоты – кислота глутаминовая

2. Препараты витаминов:

· Витамин В₆ – пиритинол

· Препараты витаминов с ГАМК – пикамилон (РР + ГАМК), пантогам (В₅ + ГАМК)

Препараты пептидных гормнов

· Аналоги окситоцина, вазопрессина

· Фрагмент АКТГ – семакс

· Препараты пептидов мозга животных – церебролизин, кортексин