Лекция № 7
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ средства, действующие на ЦНС.
ФАРМАКОЛОГИЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НАРКОЗА
Нейротропные средства, влияющие на ЦНС, делятся на средства общего и избирательного действия. В свою очередь в каждой группе можно выделить вещества угнетающего и возбуждающего действия.
ОБЩего действия ( вмешиваются в деятельность ЦНС практически на всех ее уровнях):
1. Угнетающего действия:
· лекарственные вещества для наркоза,
· этиловый спирт,
· снотворные (наркотического действия)
2. Возбуждающего действия: аналептики – analeptio (оживляю, восстанавливаю)
Избирательного действия (влияют преимущественно на определенные центры или функциональные системы, не нарушая деятельности ЦНС в целом):
1. Угнетающего действия:
· антидепрессанты-тимолептики (обладают психоседативным действием),
· анальгетики,
· противоэпилептические,
· антипсихотические (нейролептики),
· транквилизаторы,
· седативные,
· противокашлевые,
· противорвотные
2. Возбуждающего действия:
· антидепрессанты-тимеретики (возбуждают ЦНС)
· психостимуляторы,
· ноотропы,
· галлюциногены,
· рвотные средства
Основой действия большинства нейротропных средств на ЦНС является их способность изменять процесс синаптической передачи возбуждения: на синтез, депонирование, высвобождение, захват или разрушение медиатора, его взаимодействие с рецепторами. В основе избирательности действия веществ лежит их специфическое взаимодействие с определенными нейромедиаторными системами головного мозга.
Холинергическая система. Передачу возбуждения осуществляет АХ, который влияет на центральные М- и Н- ХР. АХ контролирует психические, моторные функции, участвует в реакции пробуждения, является медиатором памяти и обучения.
Адренергическая система. Медиатор норадреналин влияет на альфа- и бета-АР. Основная часть адренергических нейронов локализуется в голубом пятне серого вещества моста. Норадреналин преимущественно возбуждает ЦНС.
Дофаминергическая система. Включает нигростриатные, мезолимбические, тубероинфундибулярные пути. Медиатор дофамин, действует на D1 (постсинаптическое торможение) и D2-рецепторы (пре- и постсинаптическое торможение). Участвует в регуляции двигательной активности, поведенческих и психических функций, секреции ряда гипоталамических гормонов (пролактин, СТГ).
Пуринергическая система. В качестве нейромодуляторов выступают пурины аденозин (Р1); АМФ, АДФ и АТФ (Р2). Эффекты опосредуются через пуриновые рецепторы. Пурины преимущественно угнетают ЦНС.
Серотонинергическая система. Медиатор серотонин (5-гидрокси-триптамин) влияет на 7 подтипов серотониновых рецепторов 5-НТ. Серотонин регулируют процессы возбуждения и торможения, циклы сна и бодрствования, психические функции, настроение, память, аппетит, возбудимость мотонейронов, участвует в центральной терморегуляции, продукции гормонов гипофиза и гипоталамуса.
Аминокислотная система. Медиаторами ЦНС являются некоторые аминокислоты, которые по своему влиянию на ЦНС делятся на:
– ВАК (возбуждающие): L-аспартат, L-глутамат воздействуют на ВАК-рецепторы: ионотропные (связаны с ионными каналами) – NMDA (N-метил-D-аспартат), каинатные, квисквалатные (АМРА); метаботропные (связаны с G-белками, при их возбуждении ¯ цАМФ и ИФ3/ДАГ). При возбуждении этих рецепторов увеличивается проницаемость для натрия, возникает деполяризация мембраны и возбуждающий эффект.
– Угнетающие (ГАМК, глицин, бета-аланин) воздействуют на рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, ГАМКс, глициновые (спинной мозг). ГАМКА-рецептор в составе макрорецепторного комплекса с барбитуровым и бензодиазепиновым рецепторами располагается в мембране нейрона, формируя хлорный канал. При его возбуждении увеличивается проницаемость для хлора, возникает гиперполяризация мембраны и тормозной эффект. ГАМКВ-рецептор через Gs-белок связан с аденилатциклазой, увеличивает образование цАМФ и снижает содержание Са в клетке.
В регуляции функции ЦНС принимают участие нитроксиды (NO) – нитроксидергическая система.
Пептидергическая система. Наиболее изучены опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины, динорфин), которые взаимодействуют с разными подтипами опиоидных рецепторов: мю-, дельта-, каппа. Многие гормоны пептидной природы обладают нейромедиаторной функцией (окситоцин, АКТГ).
