Лекция № 5
Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (которые иннервируют внутренние органы, железы и сосуды) и двигательные нервы, иннервирующие скелетную мускулатуру.
В зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, вегетативную иннервацию подразделяют на парасимпатическую (или холинергическую, основной нейромедиатор – ацетилхолин) и симпатическую (или адренергическую – основной нейромедиатор – норадреналин).
Средства, влияющие на холинергические синапсы
Классификация холинорецепторов.
1. Мускариночувствительные (м-холинорецепторы) – рецепторы, с которыми специфически взаимодействуют ацетилхолин и мускарин. Они расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон, кроме того, в цнс и внесинаптически в области вегетативных ганглиев.
· М1 – головной мозг, энтерохромафинноподобные клетки желудка
· М2 – сердце
· М3 – гладкая мускулатура внутренних органов, экзокринные железы, эндотелий сосудов.
· М4 – сердце, альвеолы, ЦНС
· М5 – ЦНС, слюнные железы, радужная оболочка, мононуклеары крови.
2. Никотиночувствительные (н-холинорецепторы)– рецепторы, с которыми специфически взаимодействуют ацетилхолин и никотин.
· Нейронального типа – ганглии, ЦНС, синокаротидная зона, мозговое вещество надпочечников
· Мышечного типа – концевые пластинки скелетных мышц
М-ХР связаны с ферментными системами клетки с помощью G-белков.
Стимуляция м1- и м3-ХР → активация Gq-белков и фосфолипазы С → образование инозитол-3-фосфата и диацилглицерола → мобилизация ионов кальция из СПР → усиление сокращения гладкой мускулатуры и увеличение секрецию желез.
Стимуляция м2-ХР → активация Gi-белков → ингибирование аденилатциклазы → ↓ содержание в клетках цАМФ→ снижение внутриклеточной концентрации кальция.
Стимуляция м2-ХР → активация Gо-белков → актививация К+-каналов → гиперполяризация мембраны → отрицательный инотропный эффект.
Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении
холинергических нервов
1. Повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, круговой мышцы радужки (миоз) и ресничной мышцы глаза (спазм аккомодации).
2. Расслабление сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря.
3. Повышение секреции желез бронхов, желудка, кишечника, слюнных, потовых, слезных и носоглоточных желез.
4. Угнетение работы сердца, брадикардия, замедление АВП.
5. Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез.
Классификация холинергических средств:
1) средства, влияющие на м-ХР;
2) средства, влияющие на н-ХР;
3) средства, влияющие на м- и н-ХР.
М-холинотропные средства
1.Средства, активирующие м-холинорецепторы (м-холиноми-метики, агонисты м-холинорецепторов).
2.Средства, блокирующие м-холинорецепторы (м-холинобло-каторы, антагонисты м-холинорецепторов).
М-холиномиметики Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин
Пилокарпин – это алкалоид, содержащийся в растении Pilocarpus pinnatifolius.
Фармакологические эффекты:
1) действие на глаз:
· сокращают круговую мышцу радужки глаза, суживают зрачок (миоз);
· улучшают отток жидкости через фонтановы пространства в Шлеммов канал, снижают внутриглазное давление;
· вызывают спазм аккомодации, т.к. сокращают цилиарную мышцу и расслабляют циннову связку.
2) повышает секрецию желез.
Применение: в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме (местно в составе глазных капель, мазей и пленок); иногда в таблетках внутрь для стимуляции секреции слюнных желез при ксеростомии.
Ацеклидин.
Фармакологические эффекты:
Действие ацеклидина на глаз и секрецию желез аналогично пилокарпину.
Ацеклидин повышает моторику и тонус гладких мышц желудка, кишечника, мочевого пузыря.
Применение: для лечения глаукомы, при ксеростомии, при атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.
М-холиноблокаторы
1. Неизбирательного действия: атропин, скополамин, платифиллин, метацин, бускопан, препараты белладонны
2. Избирательного действия:
· Гастроселективные – пирензепин
· Бронхоселективные – ипратропия бромид, тровентол
Атропин – алкалоид красавки.
Фармакологические эффекты:
– спазмолитическое действие – снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;
– расширяет зрачок (мидриаз), т.к. блокарует м-холинорецепторы круговой мышцы радужки;
– повышает внутриглазное давление, т.к. затрудняет отток жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
– вызывает паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
– вызывает тахикардию, т.к. уменьшает холинергические влияния блуждающего нерва на сердце;
–подавляет секрецию желез (бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.
Показания к применению атропина.
1. При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме.
2. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсаливации.
3. Для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез, предупреждение рефлекторной брадикардии и остановки сердца).
4. При атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения.
5. Для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).
6. При лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.
В действии атропина имеются возрастные особенности:
· у новорожденных детей в отличие от старших детей и взрослых атропин оказывает не возбуждающее действие на ЦНС, а напротив угнетающее, в том числе может угнетать структуры мозга, регулирующие дыхание;
· вместе с тем, у детей младшего возраста атропин менее эффективен при устранении брадиаритмий, чем у взрослых;
· дети, особенно первых 3-х месяцев высоко чувствительны к атропину. У детей до 3-х лет отсутствует атропиназа, поэтому метаболизм препарата в их организме замедлен.
Скополамин – алкалоид скополии (мандрагоры).
Особенности действия:
1)угнетает ЦНС, что используют при лечении болезней укачивания (аэрон),
2)действует менее продолжительно, чем атропин,
3)сильнее влияет на глаз и секрецию ряда желез,
4)слабее действует на бронхи, сердце и ЖКТ.
Применяется так же как атропин + для профилактики морской и воздушной болезни.
Платифиллин – алкалоид крестовника плосколистного (Senecio platyphyloides).
Особенности действия:
1)по м-холиноблокирующей активности уступает атропину,
2)оказывает ганглиоблокирующее действие,
3)прямое миотропное спазмолитическое действие,
4)угнетает сосудодвигательный центр.
Побочные эффекты м-холиноблокаторов:
Сухость во рту, фотофобия, нарушение аккомодации, увеличение внутриглазного давления, обстипация, нарушение мочеотделения.
Селективные М-холиноблокаторы:
1) пирензепин (гастрозепин) применяется при ЯБ и гиперацидном гастрите;
2) ипратропия бромид (атровент) и тровентол применяются при бронхиальной астме в форме карманных дозированных ингаляторов применяют;
3) тропикамид, циклопентолат (цикломед) используются в глазной практике так как они вызывают циклоплегию – расслабление ресничной мышцы.
При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, тахикардия, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации, судороги. Протекает отравление по типу острого психоза.
Помощь при отравлении атропином.
– Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные);
– ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);
– применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС);
– при возбуждении – диазепам;
– при чрезмерной тахикардии – β-адреноблокаторы;
– снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;
– вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение.
