ЛЕКЦИЯ № 34
Иммуномодулирующие средства.
- это средства, регулирующие иммунные реакции организма. Выделяют иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.
Иммуностимулирующие средства
Представлены большим арсеналом современных препаратов.
Тимомиметики (тимические факторы)
Включают препараты тимуса и их синтетические аналоги.
Пептидные гормоны тимуса контролируют рост и развитие лимфоидных клеток: нормализуют функциональное состояние Т-лимфоцитов; стимулируют продукцию ИЛ-1, 2, 3 и их киллерную активность.
Тимические гормоны:
1 поколения: тактивин, тималин, тимактид
2 поколения (синтетические): тимоген, имунофан
· Тактивин – комплекс полипептидных фракций из тимуса крупного рогатого скота. Вводится под кожу 1 раз в сутки в дозе 1-2 мг/кг в течение 5-14 дней
Не имеет возрастных противопоказаний.
· Тимактид – выпускается в виде сублингвальных таблеток. Назначается по 1 таблетке через 4 дня курсом 5-7 таблеток, повторный курс – через 1-2 месяца.
· Имунофан – синтетический препарат, являющийся модифицированным фрагментом тимопоэтина.
® стимулирует образование интерлейкина-2
® увеличивает чувствительность лимфоидных клеток к лимфокинам
® регулирует продукцию медиаторов иммунитета (гуморальное звено)
Имунофан активирует фагоцитоз, является гепатопротектором, антиоксидантом, уменьшает синтез медиаторов воспаления.
Основной путь введения тимомиметиков инъекционный, но у детей возможно интраназальное введение (тимоген, вилозен). Курс лечения 3 – 10 дней.
Применение: первичные и вторичные угнетения клеточного иммунитета (при облучении, химиотерапии, у онкологических больных), для профилактики и лечения инфекционных осложнений.
В-иммуномиметики
· экстракты БАВ костного мозга животных – миелопид
Миелопид – содержит 6 миелопептидов, синтезируемых культурой клеток костного мозга млекопитающих (свиней или телят).
® стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, т.е. восстанавливает показатели гуморального звена иммунитета.
Вводят подкожно или в мышцы ежедневно или через день. Курс лечения 3 – 5 инъекций.
Применение: для предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, для лечения неспецифических легочных заболеваний, хронических пиодермий.
3. Препараты бактериального происхождения (Бактериальные вакцины)
А) Рибосомальные вакцины
Ø Рибомунил содержит:
- рибосомы основных возбудителей инфекций лор-органов, дыхательных путей (клебсиелл, пневмококков, гемофильной палочки и пиогенного стрептококка группы А)
- компоненты клеточной стенки клебсиелл
Механизм действия:
® Антигены активируют выработку специфических антител (начинается уже в пейеровых бляшках кишечника)
® Активируется синтез неспецифических факторов защиты: Ig А, α-ИФН, ИЛ-1
® Увеличивается активность макрофагов, нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов
Применение: для лечения и профилактики хронических бронхо-легочных инфекций и лор-органов. (Схема: 1-ый месяц первые4 дня (по 3таблетки (0,75 мг) в день) в неделю; далее 5 месяцев: первые 4 дня каждого месяца).
Б) Лизаты бактерий
Ø Бронхо-мунал – лизат бактерий, часто вызывающих инфекции дыхательных путей (клебсиелл, пневмококков, гемофилийные палочки, пиогенного стрептококка, стафилококков, бацилл)
Механизм действия: такой же, как у рибомунила.
Показания те же: в острый период заболевания (по 1 капсуле в день в течение 10 дней); для профилактики (по 1 капсуле 10 дней каждого месяца, 3 месяца подряд). Лекарственная форма для детей – бронхо-мунал П (доза в 2 раза меньше).
Ø ИРС-19 – содержит бактериальные антигены 19 видов микроорганизмов (основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей и лор-органов).
Предназначен для ингаляционного применения (для детей с 3-х месяцев жизни) (эндоназально). Способствует быстрому развитию местного иммунного ответа, синтезу антител, неспецифических факторов защиты:
® Ig А – препятствует фиксации и размножению бактерий на слизистых оболочках
® Лизоцима
® Увеличивает активность макрофагов
Применение: для сезонной профилактики и лечения острых и хронических бактериальных инфекций дыхательных путей и лор-органов, гриппа, ОРВИ, вазомоторного ринита.
Профилактика – по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2-х недель.
Лечение – по 1 дозе 2-5 раз в день до выздоровления.
В) Липополисахариды
Ø Пирогенал,Продигиозан – высокополимерный полисахаридный комплекс:
® Активирует функцию В-лимфоцитов, увеличивает продукцию ими антител
® Увеличивает фагоцитоз
® Увеличивает специфическую и неспецифическую резистентность организма к инфекциям
® Увеличивает образование интерферона, лизоцима, комплемента
Применяются при острых и хронических инфекциях (вирусные гепатиты, грипп, ОРВИ, гнойные заболевания).
Побочное действие: гипертермия, боли в суставах, животе, области сердца. У детей используется редко.
Препараты растительного происхождения
Растительные адаптогены оказывают общетонизирующее действие на организм, увеличивают лизоцимную активность сыворотки, стимулируют систему комплемента, увеличивают выработку антител.
Ø Элеутерококк
Ø Женьшень
Ø Лимонник китайский
Ø Аралия
Ø Заманиха (по рецепту врача, психостимулятор, эйфория, лекарственная зависимость)
Ø Эхинацея пурпуровая – настойка, иммунал
Иммунал содержит полисахариды, которые:
® стимулируют активность макрофагов и нейтрофилов (увеличивают антибактериальный иммунитет)
® стимулируют продукцию ИЛ-1, активность Т-хелперов, дифференцировку В-лимфоцитов
® стимулируют костномозговое кроветворение
® оказывают слабое противовирусное действие
В педиатрии: назначают в 1-ой половине дня, дозируют по капле на 1 год жизни.
Применение: для профилактики и лечения острых респираторных инфекций, предупреждение иммунного дерматита при длительной терапии антибиотиками.
5. Цитокины – биологически активные факторы пептидной природы, вырабатываемые клетками иммунной системы и являющиеся ее основными регуляторами: интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие факторы, фактор некроза опухоли и др.
Ø Интерлейкины
Ронколейкин – рекомбинантный препарат ИЛ-2, вызывает иммуностимуляцию, направленную на усиление антивирусного, противобактериального, противоопухолевого иммунитета.
Применяется для лечения септических, инфекционных и онкологических заболеваний, связанных с иммунодефицитами; для лечения хронического гепатита С, хронического герпеса, при терапии СПИДа и цитомегаловирусной инфекции. Вводят внутривенно капельно.
Ø Интерфероны
v Биологические (из донорской крови) α, β, γ- ИФН
v Генноинженерные (рекомбинантные): реаферон (α), бетаферон (β), имукин (γ)
Оказывают противовирусное, иммуностимулирующее, антипролиферативное и радиопротекторное действие.
Механизм противовирусного действия: стимулируют эндонуклеазу, разрушающую иРНК, прекращая репродукцию вируса ® прекращается трансляция РНК в белок на рибосомах. Иммуностимулирующее действие выражено у γ-ИФН: активирует макрофаги, Т- и В- лимфоциты, Т- киллеры.
Используются в онкологии для стимуляции противоопухолевого иммунитета, при тяжелых вирусных инфекциях (гепатитах), ревматоидном артрите, псориазе.
В педиатрии используют интерферон – α-ИФН эндоназально, ингаляционно ® только местное действие.
Недостатки ИФН: высокая стоимость, гиперинтерферонемия, аллергия (системный васкулит), при парентеральном введении: лихорадка, уменьшение АД, нарушение кроветворения и функции ЦНС.
Лучше использовать интерфероногены.
Ø Индукторы интерфероногенеза (интерфероногены)
1) природные – ридостин, лафиран и др. Используются редко.
2) синтетические (низкомолекулярные) – амиксин, неовир, циклоферон, арбидол, дибазол и др.
v Амиксин (тилорон) – флуорен
® Стимулирует образование α, β, γ- ИФН
® Активирует стволовые клетки костного мозга
® Увеличивает антителообразование
® Увеличивает содержание противовоспалительных цитокинов
® Восстанавливает соотношение Т-супрессоров и Т-хелперов
В педиатрии не используется у детей до 14 лет. У взрослых – герпес, вирусные гепатиты А, В и С, грипп, хламидиоз.
v Циклоферон
® производное акридона, индуцирует синтез α-ИФН
® оказывает антибактериальное, противовирусное, радиопротекторное, иммунокоррегирующее и противовоспалительное действие
Выпускается в различных лекарственных формах: линимент, инъекции, кишечно-растворимые таблетки. Используется (часто в педиатрии у детей старше 4 лет) для лечения инфекций дыхательных путей, лор-органов (синуситы, отиты), вирусных гепатитах, герпетических инфекций, ВИЧ.
v Дибазол – адаптоген и индуктор ИФН
® Увеличивает синтез НК и белков
® Увеличивает образование антител
® Усиливает поствакционный иммунитет
® Увеличивает неспецифическую сопротивляемость
® Увеличивает фагоцитоз макрофагов
Малотоксичен, используется для профилактики ОРВИ, гриппа.
