Развитие опухоли — интерактивный процесс (акты «агрессии» со стороны опухоли чередуются с ответными «контрмерами» организма). Исход этой борьбы предопределен громадным потенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и ограниченностью защитных ресурсов организма — с другой.
№10.
Вирусный канцерогенез. Известно множество вирусов, вызывающих опухоли у животных, например, все лейкозы (опухоли крови) у них вирусного происхождения.
Хотя в целом роль вирусов в возникновении опухолей человека, по-видимому, не очень велика, получены свидетельства вирусной этиологии в отношении лимфомы Беркитта, рака носоглотки (вызывает ДНК-содержащий вирус Эпштейна — Барр), рака шейки матки (вирус папилломы), а также Т-клеточного лейкоза взрослых (ретровирус HTLV-1) и некоторых других.
Вирус может привести к изменениям в геноме:
I. Активация протоонкогенов – нормальные, клеточные гены, способные при нарушении их структуры (трансформация в онкогены) индуцировать опухолевый рост.
1. Включение промотора. Промотор - участок ДНК для связи с РНК полимеразой, активирует транскрипцию гена
2. амплификация – увеличение активности протоонкогенов за счет увеличения их числа.
3. транслокация - перемещение протоонкогенов в локус с функционирующим промотором. Результат – активация онкогена из протоонкогенов (ras, raf, myc, bcl-2, jun, fos и др.)
№11
Синтез эктопических гормонов происходит в результате дерепресии генов, ответственных за синтез этих гормонов. Первоначально произошедшая мутация в протоонкогенах приводит к нестабильности генома, нарушению процессов регуляции генов, что сопровождается синтезом несвойственных для этой ткани белков.
Катаплазия (анаплазия) — появление слабодифференцированных или недифференцированных клеток, похожих на эмбриональные (приставка «ката» обозначает движение вниз, снижение уровня дифференцировки - мало митохондрий, рецепторов, образуют особые эмбриональные белки-фетопротеины), – созревание остановлено, нет специализации, обучения клеток.
Опухоль может утрачивать частично или полностью тканеспецифические признаки. Этот процесс превращения в клетки (ткань) другого типа называется метаплазией (например, клетки соединительной ткани начинают образовывать кость в неподходящем месте, синтез эктопических гормонов).
Дисплазия (от латинского dis — нарушение, расстройство и plasis — форма, образование) — нарушение в опухолевом очаге характерной для данной ткани структуры, ее атипия (по своему строению, расположению и взаимоотношениям клеточных элементов опухоль резко отличается от исходной нормальной ткани).
№12
Может произойти мутация, несовместимая с жизнью клетки, если это касается жизненно-важных для клетки генов. Не каждая мутация приводит к опухолевой трансформации, а только те, которые происходят в протоонкогенах (нормальные гены, ответственные за деление и дифференцировку), причем опухолевая трансформация – это результат нескольких мутаций как минимум 7, т.е. повреждение гена-инициатора клеточного деления + гена супрессора клеточного деления и т.д.
Если все же это произошло, существуют механизмы защитыорганизма от опухолей.
Механизмы защиты организма от опухолей.
1. Апоптоз при повреждении ДНК. “Есть проблема – нет клетки”. Активация генов клеточной смерти.
2. ДНК-азы - ножницы и ДНК - полимеразы, достройка аналога второй нити.
3. Фагоцитоз. Киллерное действие. Фактор некроза опухолей. Интерлейкины - начало классического иммунитета.
4. Иммунная система (хотя фагоцитоз - тоже). Гены гистосовместимости - флажки Т-киллеры, NK-клетки. Возможно, гуморальный иммунитет (вспомнить механизм...)
5. Кейлонное ингибирование (если не повреждены рецепторы к ним).
6. Контактное торможение (цАМФ угнетает деление, цГМФ - наоборот).
7. Канцеролиз под действием липопротеинов (ХС – протектор рака)
