Первичная иммунологическая недостаточность.

Імунопатологічні процеси. Реактивність організму.

Алергія. Патофізіологія імунної системи.

 

Иммунопатологические процессы.

Каждый организм отличается специфичностью строения собственных белков. Эта специфичность детерминирована наследственностью. Следовательно, белки и макромолекулы одного организма генетически инородны для всех других. Инородность свойственна органическим веществам микробного, животного, растительного и синтетического происхождения. Такие вещества были названы антигенами. Уникальная особенность антигенов заключается в том, что, попав в организм, они вызывают комплекс иммунологических защитных реакций: синтез антител, стимуляцию специфических относительно антигена клеточных реакций, формирование иммунологической толерантности и иммунологической памяти. Сам механизм защиты от веществ с признаками генетической инородности известен под названием иммунитет.

Антигенный набор организма (антигенный гомеостаз) сурово контролируется иммунной системой. Он состоит из центральных и периферических органов. К центральным принадлежат костный мозг, загрудинная железа, сумка Фабриция у птиц и ее эквивалент у человека. Периферические органы - это селезенка, лимфатические узлы и рассеянные скопления лимфоидной ткани в разных органах (пищеварительный канал, миндалины).

Реакции иммунитета осуществляются иммунокомпетентными клетками: Т- и В- лимфоцитами и макрофагами. Т-лимфоциты дифференцируются в загрудинной железе (тимусе), которая находится в верхней передней части средостения. Они обеспечивают клеточный иммунитет. В-лимфоциты дифференцируются в органе - аналог сумки Фабриция, возможно, в стенке кишечника. Они отвечают за гуморальный иммунитет. Макрофаги взаимодействуют с антигеном и готовят его к контакту с Т-лимфоцитами.

В результате активации антигеном Т- и В- систем иммунитета включаются специфические функции каждой из них. Т-лимфоциты берут участие в иммунном ответе путем синтеза биологически активных веществ - лимфокина, а В-лимфоциты синтезируют антитела. Это особенные белки, которые образуются в ответ на появление антигена и специфически связываются с ним, их называют иммуноглобулинами. У человека есть пять классов иммуноглобулинов: Іg М, Іg А, Іg С, Іg Е, Іg В.

Генетические и внешние влияния могут изменять активность иммунной системы. Это проявляется ее гипофункцией, гиперфункцией и дисфункцией. Гипофункция лежит в основе некоторых наследственных и приобретенных заболеваний и состояний. Первые из них названы - иммунодефицитными, вторые - иммунодепрессивными. С гиперфункцией иммунной системы связанно возникновение аллергии.

Первичная иммунологическая недостаточность.

Отказ специфических иммунных механизмов может касаться отдельно Т-системы иммунитета, В-системы иммунитета или быть соединенной.

Недостаточность Т-системы вызвана генетической блокадой многоэтапного процесса образования и дозревания Т-лимфоцитов. Поскольку эта блокада может случиться на разных уровнях, то и клинические проявления ее будут не одинаковы. Ниже коротко описаны некоторые болезни, связанные с недостаточным образованием или функциональной несостоятельностью Т-лимфоцитов.

Гипоплазия загрудинной железы (синдром Ди Джордже) - это следствие нарушения закладки и развития 3-4-й глоточных карманов до 8-й недели беременности. Дети (чаще девочки) рождаются без загрудинной железы, с дефектами развития щитовидной и паращитовидных желез, лица и больших сосудов. Глубина нарушения клеточного иммунитета бывает разной: от полного отсутствия Т-лимфоцитов и едва заметному торможению их функций. Если ребенок остается живым, Т-лимфоцитарная недостаточность полностью исчезает до 5 лет. Болезнь по наследственности не передается.

Лимфоцитарная дискинезия (синдром Незелофа) возникает на почве ранней атрофии загрудинной железы и лимфатических узлов. Характерны лимфопения и снижение функциональной активности Т-лимфоцитов. Сразу же после рождения у таких детей развиваются гнойные воспалительные процессы на коже и во внутренних органах, которые усложняются сепсисом и, как правило, заканчиваются смертью в первые месяцы жизни.

Недостаточность пуринноклеотидфосфорилазы приводит к накоплению токсичных продуктов пуринового обмена, которые подавляют функцию Т-лимфоцитов.

Недостаточность системы В-лимфоцитов проявляется нарушением синтеза антител. В зависимости от того, на каком уровне блокирована их дифференциация, это нарушение может быть общим или выборочным.

Первичная агаммаглобулинемия Брутона характеризуется угнетением синтеза иммуноглобулинов IgМ, IgА и IgG. У таких детей (мальчиков) резко снижена сопротивляемость к стафилококкам, пневмококкам, менингококкам и другим микроорганизмов. В возрасте от 8 месяцев до 3 лет они начинают болеть тяжелыми рецидивирующими инфекциями: бронхит, пневмонию, гайморит, гнойный артрит, менингит, сепсис, их лимфатические узлы и селезенка полностью лишены плазмоцитов, в крови отсутствуют В-лимфоциты. Загрудинная железа нормальная, Т-клеточный иммунитет не нарушен. Наследование болезни сцеплено с Х-хромосомой.

Выборочная недостаточность IgА связанна с блокадой конечного этапа дифференциации плазмоцитов, которые синтезируют именно этот иммуноглобулин. Синтез других иммуноглобулинов не нарушен.

Соединенные иммунодефициты сопровождаются одновременным угнетением клеточного и гуморального иммунитета. У таких больных нет ни Т-, ни В- лимфоцитов, они нежизнеспособные. Лучше всего изучены следующие формы соединенных иммунодефицитов.

"Швейцарский" тип характеризуется лимфопенией и гипогаммаглобулинэмиею. Загрудинная железа недоразвита, в лимфатических узлах и селезенке мало лимфоцитов и плазматических клеток. Рецидивирующие инфекционные болезни с геморрагиями и диареей приводят к смерти ребенка в первые месяцы жизни.

Иммунодефицит с атаксией и телеангиэктазией (синдром Луибар) начинается в раннем детстве из прогрессирующей мозжечковой атаксии (нарушение координации движений). Она сопровождается расширением периферических кровеносных сосудов - телеангиэктазией. Дети старшего возраста склонные к рецидивирующим инфекционным болезням и злокачественным опухолям. У 70 % больных в крови отсутствует IgА или резко снижено его содержание.

Синдром Вискота-Олдрича проявляется тромбоцитопенией, экземой и разнообразными инфекционными болезнями, которые проявляются в конце первого года жизни. Дети склонные к злокачественным опухолям, лейкозам, кровоизлияниям редко достигают взрослого возраста. Загрудинная железа и лимфатические узлы в них не изменены, но содержат меньшее количество лимфоцитов. Количество лимфоцитов в крови также может быть уменьшено. Часто уменьшается содержание Ig М.