ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздрава России
Кафедра фармакологии
Методическая разработка для самостоятельной подготовки студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов
КИРОВ 2016
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ
АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ
Под контролем симпатического отдела нервной системы находятся такие важные функции, как артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений, тонус бронхов и некоторые метаболические процессы (гликолиз, липолиз).
Фармакологическое вмешательство в функции симпатической иннервации открывает возможности для регуляции многих функций при лечении таких широко распространенных заболеваний, как артериальная гипертензия, бронхиальная астма и ряда других.
Влияние на адренорецепторы (АР) может быть двояким: вещества, стимулирующие АР, называют адреномиметиками, вещества угнетающие АР - адреноблокаторами.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
Основные эффекты адреномиметиков вызывает медиатор норадреналин (НА), который выделяется из нервных окончаний и активирует АР. Кроме того мозговое вещество надпочечников при стрессе продуцирует адреналин (А), который с кровью транспортируется к клеткам-мишеням и оказывает гуморальное влияние на АР. Наряду с названными катехоламинами имеются вещества, имитирующие действие А и НА. Это агонисты АР, или симпатомиметики прямого действия. В своей структуре они имеют активные фрагменты, способные возбуждать АР. Наряду с симпатомиметиками прямого действия, т.е. взаимодействующими непосредственно с АР, имеются препараты, оказывающие стимулирующий эффект опосредованно. Это адреномиметики непрямого действия. Их эффект осуществляется следующими механизмами:
1. За счет вытеснения запасов катехоламинов из адренергических нервных окончаний;
2. За счет подавления обратного нейронального захвата уже выделенных катехоламинов.
Оба типа симпатомиметиков, прямые и непрямые, в конечном итоге вызывают активацию АР, ведущую к проявлению некоторых или всех эффектов катехоламинов.
АР неоднородны по своей структуре и поэтому обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Выделяют два типа: aАР и bАР. В свою очередь aАР могут быть представлены подтипами: a1АР (расположены постсинаптически) и a2АР (расположены пресинаптически и вне синапсов). Бета-адренорецепторы также имеют подтипы: b1АР – локализованы преимущественно в сердце; b2АР – локализованы в мышцах бронхов, сосудов, матке; b3АР – находятся в жировой ткани, гладких мышцах пищеварительного тракта, желчном пузыре.
В пределах одного типа чувствительность рецепторов к медиаторам и лекарствам может быть различной, что позволяет различать лекарства с селективным и неселективным действием. Селективность означает, что вещество предпочтительнее связывается с одним подтипом АР и лишь при значительном превышении дозы может взаимодействовать с другим подтипом. Например, НА преимущественно активирует b1АР (кардиальные) и значительно слабее - b2АР. Так же могут действовать и лекарственные препараты, обладающие кардиоселективностью. Однако селективность не абсолютна и при повышении концентрации вещество может возбуждать АР другого подтипа.
Плотность распределения АР в организме неоднородна и клинические эффекты зависят от преобладания того или иного типа рецепторов в тканях. Ниже представлены некоторые эффекты, связанные со стимуляцией разных типов АР:
a1 ® сужение сосудов, особенно кожи, почек, кишечника, коронарных;
® сокращение радиальных мышц радужки (мидриаз); сокращение капсулы селезенки; сокращение миометрия;
b1 ® усиление работы сердца (положительные ино-, хроно-, дромо- и батмотропный эффекты)
® увеличение освобождения ренина, ведущее к увеличению артериального давления;
b2 ® расширение сосудов, особенно скелетных мышц, а также печени и коронарных;
® снижение тонуса мышц бронхов (релаксация);
® снижение тонуса матки (релаксация).
b3 ® усиление липолиза
Классификация средств, действующих в области адренергических синапсов
Адреномиметические средства
Стимулирующие a- и b- адренорецепторы
Адреналина гидрохлорид (b1, b2,a1, a2)
Норадреналина гидротартрат (a1, a2, b1)
Стимулирующие a адренорецепторы
Мезатон (a1)
Нафтизин (a2)
Галазолин (a2)
Стимулирующие b- адренорецепторы
Изадрин (b1, b2)
Сальбутамол (b2)
Фенотерол (b2)
Добутамин (b1)
Допамин (b1)
Симпатомиметики
(непрямые стимуляторы a - и b - адренорецепторов)
Эфедрина гидрохлорид
центральные a2 адреностимуляторы
Допегит
Клофелин
Адреноблокирующие средства
Блокирующие a адренорецепторы
Фентоламин(a1, a2)
тропафен (a1, a2)
Празозин (a1)
Доксазозин (a1)
Блокирующие b адренорецепторы
Пропранолол (b1, b2)
Атенолол(b1)
Метопролол(b1)
Небиволол (β1)
Блокирующие a, b адренорецепторы
лабетолол (b1, b2,a1)
карведилол (b1, b2,a1)
Симпатолитики
Резерпин
АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН)
Адреналин - a- и b-адреномиметик прямого типа (биогенный катехоламин, вырабатывается хромафинными клетками мозгового слоя надпочечников в ответ на психическую и физическую нагрузку. Препарат получают синтетически или выделяют из надпочечников убойного скота.
Главные фармакологические эффекты:
сердце: положительные инотропный, хронотропный, дромотропный, батмотропный эффекты. С усилением работы сердца повышается его потребность в кислороде;
бронхи: расслабление гладких мышц бронхов и устранение бронхоспазма;
глаз: расширение зрачка (мидриаз), снижение внутриглазного давления за счет угнетения выработки внутриглазной жидкости;
обменные процессы: стимуляция гликогенолиза и липолиза;
селезенка: сокращение капсулы.
Адреналин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его используют только парентерально: п/к, в/м, в/в. При в/в введении продолжительность действия адреналина ограничена 5 мин, а при п/к введении достигает 30 мин. Прекращение эффекта связано с быстрым нейрональным захватом и ферментативным разрушением КОМТ и МАО.
Главные показания для применения:
1. Лечение анафилактического шока, т.к. адреналин является фармакологическим антагонистом гистамина.
2. Лечение приступов бронхиальной астмы.
3. Добавление к местным анестетикам в качестве сосудосуживающих средств.
4. В офтальмологической практике для лечения открытоугольной формы глаукомы;
5. При остановке сердечной деятельности.
Противопоказания: 1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС),
2. Артериальная гипертензия,
3. Нельзя использовать для стимуляции сердечной деятельности на фоне фторотанового наркоза.
Формы выпуска: раствор 0,1% в амп. по 1 мл; раствор 1% во флаконах по 10 мл (глазные капли).
НОРАДРЕНАЛИН (НОРЭПИНЕФРИН)
Норадреналин - адреномиметик прямого действия с преимущественным влиянием на aАР. Он оказывает сильный вазоконстрикторный эффект, увеличивает периферическое сопротивление крови и повышает АД. Кардиостимулирующее действие выражено слабее, чем у адреналина (маскируется парасимпатикой). В клинической практике используют для повышения АД при коллапсе и шоке.
Так как норадреналин быстро подвергается биотрансформации, его вводят в/в в виде капельных инфузий со скоростью, обеспечивающей необходимый уровень АД. Для этого 1 мл 0,2% раствора разводят в 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия.
Побочные эффекты связаны с избыточным спазмом сосудов (при попадании под кожу возможен некроз подкожной клетчатки) или чрезмерным повышением АД. Поэтому в современной клинической практике отдают предпочтение предшественнику норадреналина - дофамину.
Форма выпуска – 0,2% раствор в амп. по 1 мл
ДОПАМИН (ДОФАМИН)
По химической структуре дофамин является катехоламином и обладает рядом фармакологических свойств, характерных для адренергических веществ. Он оказывает специфическое влияние на дофаминовые рецепторы, для которых является эндогенным лигандом, однако в больших дозах он стимулирует также - a и β -АР. Влияние на адренорецепторы связано со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных (пресинаптических) депо, т.е. оказывать непрямое адреномиметическое действие. Применяют в качестве кардиотонического средства при кардиогенном шоке, осложнившем инфаркт миокарда или операцию на сердце, или, например, при септическом шоке.
Побочные эффекты: периферическая вазоконстрикция, повышение АД, головная боль, тошнота, рвота.
Формы выпуска: 0,5% или 4% раствор в амп. по 5 мл
ФЕНИЛЭФРИН (МЕЗАТОН)
Мезатон – селективный a-адреномиметик. Главное показание для применения – артериальная гипотензия. Он вызывает спазм сосудов, повышает периферическое сопротивление и увеличивает АД. Не оказывает влияния на кардиальные рецепторы, однако может вызвать рефлекторную брадикардию и осложнить состояние при ИБС. Не являясь катехоламином, не инактивируется КОМТ и действует значительно дольше. Гипертензионный эффект при в/в введении – 15-20 минут, при подкожном - 40-45 минут. Перед использованием 1 мл 1% раствора мезатона разводят в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят в вену медленно.
Мезатон – эффективный мидриатик и деконгестант в виде 0,5% раствора. Противопоказания: артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания конечностей, беременность.
Форма выпуска – 1% раствор в амп. по 1 мл
ИЗОПРОТЕРЕНОЛ (ИЗАДРИН, НОВОДРИН, ЭУСПИРАН)
Изадрин (русское название) – неселективный стимулятор b1 и b2 АР. Стимуляция b1АР увеличивает частоту, силу сердечных сокращений, сердечный выброс. При этом повышается потребность миокарда в кислороде. Снижается сократимость матки.
Основные показания для назначения:
Лечение сердечных аритмий, связанных с нарушением проводимости (для снятия AV-блокады, предупреждения приступов Морганьи-Адамса-Стокса);
В настоящее время препарат применяется ограниченно.
Формы выпуска: табл. по 5 мг для приема внутрь или сублингвально; 0,5% или 1% раствор по 25 мл для ингаляций; аэрозоль с дозирующим клапаном.
САЛЬБУТАМОЛ
Сальбутамол – селективный b2-адреностимулятор, обладает выраженным бронхолитическим действием и минимальным влиянием на кардиальные функции. Применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Используют главным образом ингаляционно с помощью аэрозольных баллонов с дозирующим клапаном. В баллоне содержится 200 доз по 0,1 мг активного вещества. Для купирования приступов обычно достаточно 1-2 вдохов. Повторение ингаляций возможно через 4-6 часов, но не более 6 раз в сутки. Кроме аэрозольных баллонов выпускают раствор для ручного респиратора (5мг/мл); раствор для в/в введения (0,1% раствор 5 мл), таблетки для приема внутрь по 2, 4 и 8 мг.
Побочные эффекты обычно связаны с нарушением дозировки и проявляются в виде загрудинных болей, сердцебиения, треморе пальцев, головокружения, головных болей.
Применение для постоянной профилактики приступов нерационально, так как это препарат короткого действия. Может применяться для ситуационной профилактики приступов (то есть в ситуациях, которые у данного больного провоцируют бронхоспазм, например, предполагаемый контакт с аллергеном).
ФЕНОТЕРОЛ (БЕРОТЕК)
Это селективный b2-адреномиметик. Применяют по тем же показаниям, что и сальбутамол.
Под названием ПАРТУСИСТЕН используют в качестве токолитика (расслабляющего мускулатуру матки) при преждевременных родах.
Побочные эффекты такие же, как у сальбутамола.
Формы выпуска: аэрозольный ингалятор с дозирующим устройством, таблетки для приема внутрь по 2,5 мг.
НАФТИЗИН (САНОРИН)
Селективный a2-адреномиметик. Оказывает более длительное сосудосуживающее действие, чем адреналин и мезатон. Применяют местно при острых ринитах, для остановки кровотечений, аллергических коньюнктивитах, гайморитах.
Противопоказанием служит артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз. Длительное применение нафтизина, особенно у детей, может привести к дистрофическим изменениям слизистой носа с нарушением обоняния.
Формы выпуска: 0,05% и 0,1% растворы во флаконах по 10 мл, эмульсия, содержащая 0,1% нафтизина –10 мл.
ЭФЕДРИН
Алкалоид, получаемый из растений рода Ephedra, адреномиметик непрямого действия. Его эффект связан со стимуляцией высвобождения естественного медиатора НА, поэтому фармакологический эффект напоминает действие адреналина. Но действие наступает медленнее и продолжается дольше: при в/в введении – около 1 часа, при приеме внутрь – до 4 часов.
Эфедрин вызывает спазм сосудов, повышает АД, усиливает сердечный выброс и вызывает тахикардию. При повторных введениях кардиостимулирующее действие снижается (тахифилаксия) из-за истощения запасов НА. Вызывает расслабление гладких мышц бронхов. Эффект развивается медленно, но он продолжителен.
Со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться тревога, беспокойство, бессонница, тремор. Возможно развитие зависимости как психической, так и физической.
Эфедрин используют для профилактики и лечения бронхиальной астмы, при артериальной гипотензии, местно - для лечения вазомоторного ринита. Противопоказанием для назначения является артериальная гипертензия.
Формы выпуска: таблетки по 2, 3 и 10 мг; 5% раствор в амп. по 1 мл; 2% и 3% растворы по 10 мл для ринологической и офтальмологической практики. Эфедрин входит в состав многих комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы: ТЕОФЕДРИН, СОЛУТАН, БРОНХОЛИТИН, ЭФАТИН (аэрозоль).
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Эти препараты блокируют эффекты симпатической стимуляции катехоламинов, а также экзогенных препаратов с адреномиметической активностью.
Классификация.
1. Лекарственные средства, блокирующие a-АР
2. Лекарственные средства, блокирующие b-АР
3. Симпатолитики (препараты действующие пресинаптически)
α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Группа a-адреноблокаторов неоднородна. Наряду с препаратами, блокирующими оба подтипа АР a1 и a2 (неселективные – фентоламин, тропафен), имеются вещества, блокирующие только a1АР (селективные - празозин, доксазозин).
Альфа-адреноблокаторы нарушают передачу сосудосуживающих импульсов и вызывают расслабление гладких мышц сосудов. Это приводит к уменьшению периферического сопротивления и снижению АД.
Альфа-адреноблокаторы не оказывают непосредственного влияния на работу сердца, но вызываемое ими снижение АД ведет к компенсаторной тахикардии. В связи с блокадой симпатических влияний сосуды не реагируют на изменение положения тела, что приводит к ортостатическому коллапсу (постуральным реакциям).
На фоне блокады a-АР извращается эффект адреналина. Введение адреналина приводит не к повышению АД, а к снижению. Это связано с тем, что aАР заблокированы, а b-стимулирующее действие приводит к расширению сосудов.
У всех a-адреноблокаторов общие показания для назначения. Это заболевания, сопровождающиеся спазмом или сужением периферических сосудов: артериальная гипертензия. Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно. Улучшение периферического кровотока благоприятно сказывается на течении такой патологии, как трофические язвы конечностей, пролежни, отморожения.
ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН)
Фентоламин – неселективный a1 и a2-адреноблокатор. Он эффективно блокирует вазоконстрикторный эффект НА и А, в связи с чем используется при гипертензии, связанной с избытком катехоламинов (криз на фоне феохромоцитомы), а также при расстройствах периферического кровообращения.
Форма выпуска – таблетки по 25 мг.
ПРАЗОЗИН
Это короткодействующий селективный a1-адреноблокатор, вызывающий вазодиляцию и снижение АД. Стойкий гипотензивный эффект формируется постепенно (через несколько недель).Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина: улучшение липидного состава крови, повышение чувствительности тканей к действию инсулина, уменьшение симптомов гиперплазии предстательной железы. Поэтому празозин является препаратом выбора у больных артериальной гипертензией, если она сочетается с атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом, аденомой простаты. При назначении празозина не следует забывать об эффекте первой дозы и рекомендовать первые приемы лекарства на ночь. Обычная доза празозина 1 мг 2-3 раза в день.
Форма выпуска – таблетки по 1, 2 и 5 мг.
ДОКСАЗОЗИН (КАРДУРА, ТОНОКАРДИН)
В отличие от празозина обладает длительным сроком действия (18-36 часов) и более высокой селективностью. Отсутствует эффект первой дозы. Назначают 1-2 мг один раз в сутки.
Форма выпуска - таблетки по 1, 2, 4 и 8 мг.
Центральные a2 адреностимуляторы
Допегит
Гипотензивный препарат, оказывающий влияние на центральные механизмы регуляции АД. Проникает через ГЭБ; метаболизируется с образованием альфа-метилнорадреналина, который в ЦНС стимулирует постсинаптические a-адренорецепторы нейронов ствола мозга, что приводит к угнетению сосудодвигательного центра и уменьшению нисходящей симпатической импульсации..
Максимальный гипотензивный эффект наступает через 4-6 ч после приема и продолжается 24-48 ч.
Показания – артериальная гипертензия (в т.ч. у беременных).
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, сонливость; редко - синдром паркинсонизма, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, периферические отеки. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, незначительная сухость во рту, запоры, диарея, сиалоаденит, панкреатит, нарушения функции печени с развитием холестаза, желтухи. Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо и потенции. Аллергические реакции: экзантема.
Формы выпуска: раствор для инъекций 0,5% в ампулах по 5 мл.
Клофелин
Возбуждает α2-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов.
Применение: Гипертонические кризы, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в острый период (при отсутствии признаков кардиогенного шока и сопутствующем повышении АД, абстинентный синдром опийной наркомании (в составе комплексной терапии).
Передозировка: Симптомы: нарушение сознания, коллапс, для состояния острого отравления характерна брадикардия.
Формы выпуска: таблетки по 0,075, 0,15 мг; раствор для инъекций 0,01% в ампулах по 1мл.
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ББ)
Это группа веществ, препятствующая b-адреностимулирующему действию катехоламинов в органах и тканях. ББ могут быть неселективные, блокирующие b1 и b2-АР, и селективные, блокирующие преимущественно b1-АР, т.е. кардиоселективные (Напоминание: понятие селективности относительно и дозозависимо, с увеличением доз селективность утрачивается!).
Ниже представлены некоторые неселективные и селективные ББ.
Неселективные ББ:
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) и др.
Селективные ББ:
Атенолол
Метопролол
Бисопролол (конкор)
Небиволол (небилет)
В настоящее время созданы ß-адреноблокаторы с вазодилятирующими свойствами (ß-α-адреноблокаторы) – лабетолол, карведилол, небиволол. В настоящее время созданы b-адреноблокаторы с вазодилятирующими свойствами (b-a-адреноблокаторы)ла
Среди селективных и неселективных ББ имеются препараты с внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол, окспренолол). В настоящее время утратили свое значение.
Блокада b1АР приводит к следующим кардиальным эффектам:
® снижению частоты сердечных сокращений;
® снижению сократимости миокарда. Это уменьшает работу сердца, сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде;
® снижению возбудимости миокарда;
® замедлению проводимости.
Блокада b-АР снижает высвобождение ренина почками, а также альдостерона и ангиотензина-2.
Блокада b2-АР в периферических сосудах ведет к вазоконстрикции и обострению окклюзионных заболеваний периферических артерий.
Блокада b2-АР в гладких мышцах бронхов вызывает их сужение и приступ бронхиальной астмы у чувствительных лиц.
Блокада b-АР в центральной нервной системе вызывает психические и неврологические нарушения (головную боль, ночные кошмары, галлюцинации).
Главные показания для назначения ББ:
1. Артериальная гипертензия;
2.ИБС, инфаркт миокарда, т.к. ББ снижают потребность миокарда в кислороде и оказывают антиангинальный эффект. Достигается баланс между доставкой и потребностью миокарда в кислороде;
3.Наджелудочковые тахикардии, особенно если они связаны с гиперфункцией симпатической н.с.
4. Кардиомиопатии.
Побочные эффекты ББ
1.Бронхоспазм, особенно у лиц с бронхиальной астмой или астмоидным бронхитом. Наиболее опасны неселективные ББ;
2.Кардиальная недостаточность. У больных с хронической сердечной недостаточностью работа сердца поддерживается повышенным симпатическим тонусом. Снятие этого компенсаторного механизма приводит к сердечной декомпенсации;
3.Снижение периферического кровотока обостряет течение сосудистых заболеваний конечностей;
4. Нарушается гомеостатический механизм регуляции уровня глюкозы в крови. У больных диабетом м.б. внезапная гипогликемия;
5.Снижение физической работоспособности ухудшает качество жизни. Быстрая утомляемость, слабость, усталость – следствие снижения мышечного кровотока;
6.Синдром отмены. При внезапной отмене препарата после длительного курса повышается активность симпатических влияний и, как следствие, развивается гипертонический криз или углубление ишемии миокарда;
Противопоказаниями для использования ББ являются бронхиальная астма, выраженная сердечная недостаточность, окклюзионные заболевания периферических артерий.
Группа ББ разнообразна и наиболее важна в фармакотерапии кардиологических заболеваний. Исследования по созданию новых ББ идут в направлении повышения селективности и безопасности.
Применение препаратов, содержащих митохондриальные субстраты янтарную и глутаминовую кислоту (в виде натриевых, калиевых или аммонийных солей), может снизить побочные эффекты ББ и увеличить их клиническую эффективность на 30-40%.
ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН, ОБЗИДАН, ИНДЕРАЛ)
Неселективный b1 и b2адреноблокатор. Оказывает отрицательный инотропный эффект на сердце, уменьшает работу сердца и уменьшает потребность миокарда в кислороде. Это лежит в основе антиангинального и антиаритмического действия. При длительном применении происходит снижение АД вследствие уменьшения периферического сопротивления, сердечного выброса подавления секреции ренина.
В результате блокады b2АР тонус бронхов повышается и возможно обострение бронхиальной астмы.
Важной особенностью анаприлина является огромное различие в дозах для приема внутрь и парэнтерального введения. Внутрь назначают 40-60 мг, при в/в введении доза 1 – 5 мг. Это объясняется эффектом «первого прохождения через печень», где препарат подвергается жесткому метаболизму.
Формы выпуска: таблетки по 40, 60, 80 и 160 мг, 0,1% раствор в амп. по 1 и 5 мл.
АТЕНОЛОЛ
Кардиоселективный b1-адреноблокатор. Применяют для лечения стенокардии напряжения, вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда, артериальной гипертензии. Препарат с низкой липофильностью, благодаря чему не вызывает депрессию. Дозы подбирают индивидуально и в начале лечения составляют 25-50 мг. Суточную дозу дают на 1-2 приема.
Форма выпуска – таблетки по 25, 50 и 100 мг
МЕТОПРОЛОЛ (эгилок, корвитол)
метопролола сукцинат (Беталок зок, логимакс)
Кардиоселективный b1-адреноблокатор. Липофильный препарат, проникает через ГЭБ. Метопролола сукцинат имеет больший период полувыведения, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Применяют для лечения стенокардии напряжения, вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда, артериальной гипертензии.
Форма выпуска – таблетки по 25, 50 и 100 мг.
НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТ)
Кардиоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором b1-адренорецепторов (сродство к b1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к b2-адренорецепторам), оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. Обладая антиагрегантным действием и уменьшая адгезию тромбоцитов, оказывает антитромботический эффект. Кроме того, будучи сильным антиоксидантом, оказывает ангиопротекторный и антиатеросклеротический эффект. Небилет снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС. Гипотензивное действие препарата проявляется в первые дни лечения.
Показания – артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца.
Средняя суточная доза составляет 2.5-5 мг (1/2-1 таб. 1 раз/сут) для взрослых.
Форма выпуска – таблетки по 5 мг.
карведилол (Дилатренд)
Карведилол оказывает сочетанное неселективное β1-, β2- и a1-блокирующее действие. Благодаря блокаде бета-адренорецепторов сердца может снижаться АД, сердечный выброс и урежаться ЧСС. Карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады бета-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. Блокируя альфа-адренорецепторы, препарат может вызывать расширение периферических сосудов, тем самым снижая системное сосудистое сопротивление. Сочетание блокады бета-адренорецепторов и вазодилатации оказывает следующие воздействия: у больных артериальной гипертензией — снижение АД; у больных ишемической болезнью сердца — противоишемическое и антиангинальное действие; у больных с дисфункцией левого желудочка и недостаточностью кровообращения — благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры.
Быстро всасывается из ЖКТ. Обладает высокой липофильностью.
Показания: Артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с диуретиками), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), ИБС: стабильная стенокардия.
Формы выпуска: таблетки по 12,5 мг, 25 мг.
СИМПАТОЛИТИКИ
В настоящее время почти полностью утратили значение. Симпатолитики нарушают передачу возбуждения в адренергических синапсах за счет блокады (нарушения) синтеза, хранения или высвобождения НА. В отличие от ББ, они не влияют на рецепторы постсинаптической мембраны. На фоне действия симпатолитиков снижен эффект естественной симпатической стимуляции, тогда как полностью сохраняется эффект вводимых извне адреномиметиков.
РЕЗЕРПИН (РАУСЕДИЛ, СЕРПАЗИЛ)
Алкалоид растения раувольфии змеевидной, произрастающей в Индии. Резерпин истощает запасы НА в адренергических нейронах, блокируя механизм депонирования НА в нервных окончаниях. В результате снижается сосудистый тонус, общее сосудистое периферическое сопротивление и АД. При его применении выявилось много побочных эффектов. Так как он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, то у больных нередко возникает избыточная седация, депрессия, описаны случаи психозов. Кроме того, наблюдались случаи паркинсонизма, язвенной болезни желудка, отек слизистой носа, снижение либидо. В настоящее время резерпин входит в состав комбинированных препаратов, например «Адельфана», которые только имитируют лечение и не должны применяться.
Форма выпуска – табл. по 0,1 и 0,25 мг
ОКТАДИН (ИЗОБАРИН, ИСМЕЛИН)
Симпатолитик, не проникающий через гематоэнцефалический барьер и действующий в периферических структурах. Октадин накапливается в гранулах симпатических окончаний и вытесняет из них НА. С истощением запасов НА происходит ослабление или прекращение передачи в них нервного возбуждения.
В начале лечения возможны постуральные реакции.
Форма выпуска – табл. по 25 мг.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА
Опыт 1. Действие адреналина на капилляры языка лягушки.
Под микроскопом наблюдают наполнение капилляров языка кровью до и после нанесения на него 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. Отмечают реакцию и объясняют полученные результаты.
Результаты. Выводы. Практические рекомендации.
