Гормоны щитовидной железы.

Сфингомиелины (фосфосвинголипиды).

Состоят из одной молекулы ЖК, холина, фосфорной кислоты и спирта свингозина. Сфингозины представляют собой семейство аминоспиртов с длинной ненасыщенной цепью, различающихся длиной цепи. ЖК присоединяется к аминогруппе сфингозина посредством амидной связи, при этом образуется церамид. Присоединение фосфорилхолинового остатка завершает структуру образования свингомиелина:

СН₃ - (СН₂)₁₂ - СН = СН - СН - СН - СН₂О - Р - О - СН₂ - СН₂ - N⁺(СН₃)₃

| | |

ОН NН ОН

С = О

Сфингомиелины

Сфингомиелины также обладают амфипатическими свойствами. Сфингомиелины в значительном количестве находятся в клеточных мембранах нервной и мозговой ткани. Обмен сфинголипидами

Сфинголипиды представлены сфингофосфолипидами (сфингомиелины) и сфингогликолипидами. Как известно, сфингомиелины содержат сфингозин, ЖК, фосфорную кислоту и холин. Синтез - начинается с синтеза сфингозина, который синтезирует за счет пальметил - К_оА и серина. Этот процесс протекает в эндоплазматическом ретикуломе.

СН₃ - (СН₂)₁₂ - СН₂ - СН₂ - С - S - К_оА + НООС - СН - СН₂ ^-СО₂; - SН - К_оА

Пальмитил - КоА || серин | |

О NН₂ ОН Перидоксальфосфат Мn⁺⁺

СН₃ - (СН₂)₁₂ - СН₂ - СН₂ - С - СН - СН₂ОН НАДФН₂ НАДФ

Кетосфингозин || |

О NН₂ кетосфингозин -

редуктаза

СН₃ - (СН₂)₁₂ - СН₂ - СН₂ - СН - СН - СН₂ОН ФАД⁺ ФАДН₂

дигидросфингозин | |

ОН NН₂ дигидросфингозин ДГ

СН₃ - (СН₂)₁₂ - СН = СН - СН - СН - СН₂ОН + ацил - К_оА

Сфингозин

ОН NН₂ - HS - К_оА

СН₃ - (СН₂)₁₂ - СН = СН - СН - СН - СН₂ОН ⁺ ЦДФ - холин

церамид ОН NН₂ ^- ЦМФ

СО – R

СН₃ - (СН₂)₁₂ - СН = СН - СН - СН - СН₂О - Р - О - СН₂ - СН₂ - N⁺(СН₃)₃

| |

ОН NН- СО ОН

Фосфосфинголипид (сфингомиелин).

Синтез гликолипидов протекает аналогично, только на последних стадиях присоединяются к церамиду не ЦДФ – холин, а глюкоза, галактоза или олигосахарида (через УДФ – форму, например: УДФ – глюкоза, УДФ – галактоза и т.д.). В состав гликосфинголипидов чаще всего входят С₂₄ - ЖК (лигноцериновая, цереброновая и нервоновая), они образуются из ацетил - К_оА или путем удлинения углеводородной цепочки олеиновой кислоты (соответственно, лигноцериновая и нервоновая, а цереброновая является производным лигноцериновой кислоты). Простейшие гликосфинголипиды - галоктозилцерамид (является главным липидом миелина) и глюкозилцеромид (главный гликосфинголипид мембран клеток других тканей и предшественник большинства более сложных гликосфинголипидов). Ганглиозиды синтезируются из церамида, путем последовательного присоединения активированных моносахаров (например, УДФ - глюкозы, УДФ - галактозы и т.д.) и хотя бы одной их сиаловых кислот, чаще N - ацитилнейтраминовой кислоты.

Распад сфинголипидов: в составе сфинголипидов есть связи амидные, сложноэфирные, гликозидные. Соответственно и действуют амидазы (дезамидазы), эстеразы, гликозидазы. Если эти ферменты отсутствуют, то в тканях накапливаются нерасщепленные продукты (ганглиозиды, сфингомиелины и т.д.), это приводит к развитию целой группы заболеваний, называемых сфинголипидозами. Эти заболевания делят на три группы:

1. Болезни, обусловленные демиелипизацией нервных волокон;

2. Сфинголипидозы; 3. Лейкодистрофии.

Это, как правило, наследственные заболевания, проявляющиеся, чаще всего, в детском возрасте. При таких заболеваниях наблюдается недостаток специфического фермента в лизосомах, необходимого для гидролиза липида. Клинически это проявляется поражением печени, селезенки, нервной системы, умственной отсталостью у детей, поражением кожи. В ряде случаев отмечено < содержание сфинголипидов и фосфолипидов (этаноламинплазмалогена) в белом веществе мозга, что тоже приводит к выраженной патологии (это, например, приводит к рассеянному склерозу).

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Щитовидная железа является самой крупной железой внутренней секреции. Функциональной единицей ЩЖ служит фолликул. В фолликулярном эпителии синтезируется белок-тиреоглобулин, который накапливается в полости фолликула. Синтез тиреоглобулина осуществляется путем иодирования тирозиновых остатков специфического белка. Тиреоглобулин представляет собой гликопротеид (М-660.000), содержащий 0,5-1% йода и 8-10%углеводов.

Затем происходит протеолиз йодированного тиреоглобулина с высвобождением гормонально - активных веществ – трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина или тироксина (Т4).

Синтез тиреоглобулина контролируется по цепочке: тиролиберин (гипоталамус)- тиреотропин (гипофиз) - синтез тиреоглобулина, Тормозится его синтез тиреоидными гормонами (подавляют секрецию тиреолиберина) и протеиназами плазмы (расщепляют тиреолиберин во время транспорта его кровью).

Трийодтиронин и тироксин, поступая в кровь транспортируются с помощью тироксинсвязывающего белка, преальбуминов и альбуминов. В норме на долю тироксина приходится 85-90%, на долю тийодтиронина 4-5% всего йода плазмы. Приблизительно 5% составляет неорганический йод. Есть также небольшое кол-во дийодтиронина и монойодтиронина.

Эффекты этих гормонов реализуются по АЦС типу и цитозольному типу. Главная метаболическая функция гормонов ЩЖ состоит в повышении поглощения кислорода, что приводит к повышению основного обмена. При этом отмечается разобщение окисления и фосфорилирования, увеличивается теплопродукция. Тиреоидные гормоны стимулируют рост и развитие организма, регенерацию тканей. Гормоны ЩЖ повышают эффективность работы Na и К – АТФазного насоса.

При гиперсекреции гормонов (гипертиреоз) развивается Базедова болезнь (пучеглазие –экзафтальм, тремор рук, тахикардия, исхудание). При этом резко повышается основной обмен (процессы катаболизма). При гипосекреции (гипотиреоз) - при врожденной отмечается задержка в росте и умственном развитии («глупые карлики», кретины); при приобретенном (различные формы зоба, опухоли ЩЖ…) - развивается микседема (слизистый отек) - отмечается утолщенная бледная кожа, понижение температуры, задержка воды в организме, утомляемость, сонливость.

ЩЖ вырабатывает и кальцитонин. Это пептид (32 АК), синтезируется парафолликулярными клетками ШЖ (реже паращитовидными железами или тимусом). Секреция кальцитонина возрастает при увеличении концентрации Са++ и Р++. Считают, что кальцитонин способствует и вводу фосфата в клетки. Является антагонистом паратгормона, тормозит активность остеокластов костей, снижая при этом выход Са++ из костей в плазму.