· Изониазид (5 мг/кг, детям - 10-20 мг/кг, взрослым и детям не более 0,3 г/сут) - основной препарат
· Побочные эффекты
· Изониазид-ассоциированный гепатит носит характер идиосинкразии и учащается с возрастом. До 35 лет его наблюдают не чаще, чем в 0,3% случаев, до 49 лет - 1,2% и старше 50 лет - 2,3%. Риск развития гепатита повышен при приёме алкоголя, рифампицина и у медленных ацети-ляторов. Во всех случаях риска развития гепатита необходим биохимический контроль функций печени. Для этого целесообразно определять активность АЛТ и ACT в первые 2-4 нед, затем ежемесячно
· Периферический неврит (дозо-зависимый) - в 2-20% случаев. Риск развития может быть снижен до 0,2% при профилактическом назначении пиридоксина 10-50 мг/сут
· Другие (редкие) - сыпь (2%), лихорадка (1,2%), анемия, акне, артралгии, атрофия зрительного нерва, эпилептические припадки и нарушения психики.
· Рифампицин (10 мг/кг/сут) - второй по значимости препарат
· Побочные эффекты
· Гепатотоксичность
· Гриппоподобный синдром (20% у впервые леченых в интермитти-рующем режиме)
· Тошнота и рвота (1,5%)
· Сыпь (0,8%)
· Гемолитическая анемия (<1%).
· Пиразинамид (15-30 мг/сут, не более 2 г/сут) применяют даже при краткосрочных режимах химиотерапии. Оказывает первичный эффект в отношении медленно метаболизиру-ющих микроорганизмов, расположенных в кислой окружающей среде фагоцита, в казеозных массах или казеозной гранулёме, поскольку проявляет активность при рН <б,0
· Побочные эффекты - гепатотоксичность и гиперурикемия (последняя частично подавляется при одновременном назначении рифампицина).
· Этамбутол (15 мг/кг/сут, при повторном назначении -25мг/кг/сут) - наименее эффективный препарат среди препаратов первого ряда. Наиболее часто его назначают вместе с рифампицином пациентам с плохой переносимостью изониазида или устойчивостью к нему. Побочные эффекты
· Неврит зрительного нерва (обычно ретробульбар-ный)
· Гиперурикемия (редко).
· Стрептомицин (10-15 мг/кг/сут 5р/нед, детям не более 20-40 мг/сут). В США этот дополнительный препарат первого ряда назначают реже других вследствие его токсичности и неудобства внутривенного введения. В развивающихся странах его широко применяют из-за низкой стоимости. Побочные эффекты
· Ототоксичность
· Нефротоксичность
· Другие (редко) - эозинофилия, сыпь и лихорадка.
· Парааминосалициловая кислота (10-12 г/сут) - назначают редко ввиду её низкой противотуберкулёзной активности и высокой частоты поражения ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).
· Этионамид (250 мг 2 р/сут с последующим увеличением до 4 р/сут) особенно полезен при лечении полирезистентных возбудителей. Однако применение препарата ограничено вследствие его токсичности и высокой частоты побочных эффектов, включая серьёзные нарушения со стороны ЖКТ (потеря аппетита, тошнота, рвота), нервной системы, обратимый гепатит (5%), аллергические реакции и гипотиреоз. Примечание. Одновременно с этионамидом следует назначить пиридоксин.
· Циклосерин (250 мг 3 р/сут)
· Побочные эффекты
· Психозы с суицидальными попытками
· Эпилептические припадки
· Периферическая невропатия
· Головная боль
· Сонливость
· Меры предосторожности
· В сочетании с циклосерином необходимо назначить пиридоксин
· Циклосерин противопоказан при эпилепсии, алкоголизме и тяжёлой почечной недостаточности, а также при депрессиях и психозах в анамнезе.
· Канамицин и амикацин (10 мг/кгв/иилив/вЗ или5 р/нед, не более 0,5 г/сут) - действуют на внеклеточно расположенные микроорганизмы. Канамицин применяют редко вследствие высокой токсичности.
· Тиоацетазон 150 мг/сут (часто сочетают с 300 мг изониазида). Более токсичен, чем изониазид.
· Ципрофлоксацин и офлоксацин. Побочные эффекты (0,5-3%)
· Нарушения функций ЖКТ
· Кожная сыпь
· Нарушения со стороны ЦНС (головная боль, бессонница, головокружение).
Принципы лечения
· Нельзя применять менее 2 эффективных противотуберкулёзных препаратов
· При активном заболевании назначают минимум 3 препарата в течение 2 мес, затем 2 препарата в последующие 6 мес
· В педиатрической практике при активной лёгочной форме заболевания - 3 препарата в течение 2 мес при использовании изониазида, рифампицина и пира-зинамида, затем ещё 4 мес применяют изониазид и рифам-пицин
· У ВИЧ-инфицированных лиц лечение следует проводить как минимум тремя препаратами
· При тяжёлых формах заболевания в любом возрасте применяют 4 препарата в течение первых 2-3 мес.
· Ежедневный приём изониазида и рифампицина в течение 9-12 мес - наиболее эффективный режим (хороший эффект в 99% случаев). Большинство экспертов рекомендуют изначально использовать третий препарат ещё до получения результатов исследования чувствительности микобактерий к противотуберкулёзным средствам. Оптимальный третий препарат - пиразинамид, хотя этамбутол тоже эффективен. Примечание. В развивающихся странах, где стоимость лекарств ограничивает качество лечения, наиболее дешёвая комбинация - изониазид с тиоацетазоном (назначают на 12-18 мес, эф
