Аутосомно-доминантные болезни: большинство аутосомных доминантных заболеваний не являются смертельными, больные доживают до взрослого возраста и могут передавать аномальный ген потомству. Однако, иногда наблюдаются спорадические (несемейные) случаи в результате новых мутаций.
Рис. 4.9. Родословная с аутосомно-доминантным типом наследования болезни (синдром Марфана).
Критерии аутосомно-доминантного типа наследования:
· заболевание регулярно передается из поколения в поколение, т.е. прослеживается в родословной по вертикали
· риск рождения больного ребенка, если болен один из родителей, составляет 50%
· здоровые индивиды имеют здоровых потомков
· у больного индивида болен один из родителей
· оба пола поражаются с одинаковой частотой
Наиболее важные врожденные заболевания, передающиеся по аутосомно-доминантному типу наследования:
- Семейная гиперхолестеринемия
- Поликистоз почек (взрослый тип)
- Наследственный эллиптоцитоз
- Наследственный сфероцитоз
- Болезнь Von Willebrand
- Семейный полипоз кишечника
- Ретинобластома
- Синдром Марфана
- Ахондроплазия
Аутосомные рецессивные заболевания: большинство аутосомных рецессивных заболеваний характеризуется недостаточностью ферментов, что приводит к биохимическим дефектам, которые называются врожденной “ошибкой” (нарушением) метаболизма.
У людей с гетерозиготным генотипом (носителей) уровень этих энзимов или других нормальных протеинов может быть снижен, но не проявляться в виде болезни (один ген остается функционирующим).
При гомозиготном генотипе болезнь развивается в результате:
· недостатка важных белков (например, гемоглобина А при талассемии);
· присутствия патологических продуктов (например, гемоглобина С при серповидноклеточной анемии);
· накопления токсических метаболитов в ферментных системах в результате отсутствия определенных энзимов (например, болезни накопления). При таких заболеваниях больные обычно погибают в детском возрасте, однако в некоторых случаях при соответствующем лечении больные могут доживать до преклонных годов, например, люди с фенилкетонурией могут вести нормальный образ жизни при полном исключении фениаланина из пищи. Многие аутосомные рецессивные заболевания встречаются часто в семьях с близкородственными браками.
Критерии аутосомно-рецессивного типа наследования:
· родители пробанда здоровы, но аналогичное заболевание может обнаруживаться у родных, двоюродных, троюродных сибсов, т.е. прослеживается в родословной по горизонтали (в одном поколении)
· у больного родителя рождаются здоровые дети
· риск рождения больного ребенка равен 25%
· в случае кровно-родственных браков наблюдается увеличение числа больных в родословной
Наиболее важные врожденные заболевания, передающиеся по аутосомно- рецессивному типу наследования:
