Мягкие лекарственные формы
Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки (определение по ГФ XI, Т.2, стр. 145).
Классификация.
1) По назначению: медицинские, косметические, защитные;
2) По области применения (или по месту нанесения) различают следующие мази:
- дерматологические – на кожу,
- для нанесения на слизистую оболочку – глазные,
- для введения в различные естественные или патологические полости тела (ректальные, уретральные, вагинальные, мази для носа, для введения в свищевые ходы),
- для нанесения на раны и ожоговые поверхности;
3) По характеру действия на организм: местного или общего действия,
4) По консистенции:
- линименты – это мази в виде вязкой жидкости,
- гели – мази вязкой консистенции, по типу дисперсных систе различают гидрофильные и гидрофобные гели,
- кремы - мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле,
- собственно мази - представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой,
- пасты – мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в них превышает 25%.
5) По типу дисперсной системы:
- гомогенные: мази – сплавы и мази – растворы,
- гетерогенные: суспензионные, эмульсионные, комбинированные.
К лекарственной форме «мази» предъявляют следующие требования:
- обеспечение необходимого терапевтического эффекта,
- оптимальная дисперсность лекарственных веществ, равномерность распределения их во всей массе мази, однородность,
- отсутствие нежелательного взаимодействия ингредиентов мази,
- мягкая консистенция,
- стабильность при хранении,
- отсутствие микробной контаминации,
- отсутствие токсических и аллергических реакций при длительном применении.
Мазевые основы.
Основы для мазей это носители лекарственных веществ, обеспечивают определенный объем, необходимую концентрацию лекарственных веществ, нужные физические свойства, а именно консистенцию, плавкость, мягкость, намазываемость и так далее. Поскольку сами основы могут иногда оказывать фармакологическое действие, они являются активными носителями лекарственных веществ.
Требования, предъявляемые к мазевым основам:
1) соответствовать цели назначения мази,
2) обеспечивать необходимую консистенцию и концентрацию лекарственных веществ,
3) фармакологическая и химическая индифферентность,
4) нейтральность реакции,
5) хорошо воспринимать и отдавать лекарственные вещества,
6) легко наноситься и смываться с кожи и белья,
7) устойчивость при хранении, микробиологическая стабильность,
8) быть доступной и экономически целесообразной.
Классификация мазевых основ.
1) по источникам получения:
- природные (жиры, жирные масла, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воск пчелиный, бентонит, крахмал, желатин, коллаген и другие),
- полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы и другие)
- синтетические (силиконовые жидкости, аэросил, поливинилпирролидон и так далее).
2) по отношению к воде:
- гидрофильные (набухающие в воде и растворимые в воде),
- липофильные,
- липофильно – гидрофильные (дифильные): абсорбционные (безводные) подразделяются на гидрофильные и гидрофобные, и эмульсионные (водосодержащие) подразделяются по типу эмульсии на масло/вода и вода/масло.
К гидрофильным относятся гели: желатино - глицериновые, коллагена, полисахаридов, эфиров целлюлозы МЦ и Na-КМЦ, крахмало – глицериновый гель, агара, фитостерина, глинистых минералов (бентонитовых глин), полиэтиленгликолей, поливинилового спирта и так далее.
К липофильным основам относятся: жировые, углеводородные, силиконовые.
Жировые основы это животные жиры, масла растительные, масло какао, гидрогенизированные жиры.
Углеводородные основы это вазелин, парафин, церезин, озокерит, вазелиновое масло.
Силиконовые основы это комбинации силиконовых жидкостей (например эсилон -5) с аэросилом, добавлением ПАВ.
При выборе основы учитывают природу и ее основные свойства, такие, как температуру плавления, затвердевания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами, способность растворять лекарственные вещества.
Общие правила приготовления мазей.
Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта.
Мази в рецепте могут быть выписаны:
- раздельным перечислением лекарственных веществ и основы с указанием их количеств,
- с указанием массы мази и концентрации лекарственных веществ в процентах или граммах,
- в свернутом виде с указанием названия стандартной мази и ее массы. В этом случае находят ее состав в соответствующих нормативных документах – ГФ, приказах МЗ, и готовят по этой прописи.
Несовместимые сочетания в мазях встречаются часто, это:
- превышение предела растворимости лекарственных веществ в основе (иногда не рассматривают как несовместимость, так как в этих случаях получают мази-суспензии или мази-эмульсии),
- несмешиваемость компонентов мази,
- взаимодействие веществ (особенно в присутствии воды),
- твердофазовые взамодействия при совместном диспергировании.
Если концентрация веществ не указана, и пропись не является стандартной, то готовят 10% мазь.
Если в рецепте не указана основа, для нестандартных мазей основу подбирают с учетом совместимости компонентов. Чаще всего используют вазелин, так как он совместим с большинством лекарственных веществ. Для равномерного распределения мази по поверхности слизистой (для глазных мазей и для носа) следует использовать дифильную абсорбционную основу – сплав вазелина с ланолином безводным в соотношении 9:1 по рекомендации ГФ.
Мазь изготавливают по массе. Лекарственные вещества отвешивают на ручных или тарирных весах, основы – на тарирных весах на лист вощеной или пергаментной бумаги, жидкие ингредиенты отвешивают в фарфоровую чашку или подставку.
Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе:
| Масса мази (г) | Отклонение (%) Приказ № 305 | Максимально допустимые количества вспомогательной жидкости сверх массы мази (г) |
| 1 - 5 | 0,15-0,75 | |
| 5 - 10 | 0,51-1,0 | |
| 10 - 20 | 0,81-1,6 | |
| 20 - 30 | 1,41-2,1 | |
| 30 - 50 | 1,51-2,5 | |
| 50 - 100 | 1,5-3,0 | |
| Свыше 100 | 2,0 … |
Мази изготавливают с соблюдением санитарного режима, в 1 грамме мази допускается не более 100 микроорганизмов (ГФ XI).
Гомогенные мази.
Эти мази характеризуются отсутствием поверхности раздела фаз. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, то есть находится в молекулярной или мицелярной степени дисперсности. По способу получения к ним относят экстракционные мази, мази – сплавы и мази-растворы.
Экстракционные мази. Получают экстрагированием действующих веществ из измельченного растительного сырья расплавленной основой или растительным маслом, на кипящей водяной бане при периодическом помешивании. Сырье измельчают на кофемолке.
Пример изготовления: мазь сушеницы топяной получают настаиванием 20 грамм травы в 100 граммах персикового масла с последующим добавлением к профильтрованной вытяжке 30 грамм ланолина безводного.
Примерами также являются: масло белены (болеутоляюще), зверобойное (для лечения ожогов, ран, язв), репейное (для лечения угрей, фурункулов, укрепления волос). Их можно рассматривать как жидкие экстракционные мази (линименты).
Для экстракции чаще всего применяют подсолнечное или оливковое масла в соотношении 1:3, но могут быть и другие соотношения. Например, извлечение из цветков календулы в оливковом масле (для лечения простого герпеса) получают в соотношении 1:10, масло ромашки аптечной (для снятия ревматических болей) в соотношении 1:5.
Мази – сплавы. Их получают сплавлением углеводородов, жиров, смол, восков, высших жирных кислот и других плавких, взаимосмешивающихся компонентов.
Компоненты мази расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане в порядке уменьшения температуры плавления во избежание перегрева. Сплав переносят в ступку и перемешивают до полного охлаждения для предотвращения структурирования (образования внутренних микрокаркасов, кристаллизации продуктов). При перемешивании мазь приобретает рыхлую структуру вследствие поглощения воздуха.
Мази – растворы. Получают растворением лекарственных веществ в основе. Важно знать способность лекарственных веществ растворяться в различных средах. Выбирая растворитель, руководствуемся правилом «подобное растворяется в подобном». Учитывая родство лекарственных средств к основе, условно можно разделить их на следующие группы:
- растворимые в липофильных жидкостях: ментол, тимол, камфора, анестезин (в концентрации не более 2%) и другие. Жидкости липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, масляные растворы гормонов витаминов, скипидар, эфирные масла,
- растворимые в гидрофильных и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине, димексиде и других): анальгин, калия иодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и так далее.
Приготовление мазей сводится к растворению лекарственных веществ в фарфоровой чашке на водяной бане в расплавленной основе или ее части с учетом растворимости. Небольшие количества лекарственных веществ можно растворить в части основы в предварительно нагретой ступке.
При наличии в прописи липофильных жидкостей их используют для растворения липофильных феществ. Летучие вещества растворяют в полуостывшей основе (не более 40°). Перемешивают до охлаждения.
Мази – растворы образуются также при растворении гидрофильных веществ в гидрофильных основах, которые являются лучшими для введения анестезирующих веществ, так как легко высвобождают их. Однако с гидрофильными основами несовместимы резорцин, танин, протаргол, йод, цинка сульфат.
Гетерогенные мази. Это мази, которые имеют поверхность раздела фаз между лекарственным веществом и основой. К ним относятся эмульсионные, суспензионные, комбинированные мази.
Суспензионные мази. Такие мази содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества, распределенные по типу суспензии. Их готовят в тех случаях, когда в составе мази выписаны:
- лекарственные вещества, нерастворимые в воде и в основе, например, бутадион, висмута нитрат основной, дерматол, кислота салициловая, кислота бензойная, крахмал, ксероформ, сера, сульфаниламиды, тальк, цинка окись, магния окись, преднизолон, метилурацил, анестезин в концентрации более 2%;
- лекарственные вещества, требующие для растворения такое количество воды, которое превышает водопоглощающую способность основы и норму допустимого отклонения в массе мази, например, фурациллин, борная кислота, этакридина лактат, натрия гидрокарбонат и другие;
- резорцин, цинка сульфат в концентрации более 2 %, так как при растворении они быстро всасываются в кровь, что может привести к токсическому действию на организм и некрозу тканей;
- антибиотики, так как они легко инактивируются в присутствии воды.
Степень дисперсности твердой фазы должна быть как можно боле высокой, поскольку чем больше поверхность лекарственных веществ – тем выше лечебный эффект.
Как и при приготовлении суспензий, растирание твердой фазы проводят в присутствии жидкости, которой берут примерно 50% массы твердой фазы (правило Дерягина). Жидкость обеспечивает расклинивающее действие, создает вязкую среду – пульпу, в которой максимальна сила трения при измельчении.
Затруднительно измельчаемые вещества (стрептоцид, кислота борная, натрия тетраборат) предварительно растирают со спиртом 95% из расчета на 1,0 вещества – 5капель, или эфиром – на 1,0 – 8 капель.
Технология зависит от процентного содержания твердой фазы.
Если содержание твердой фазы менее 5% от массы мази, то лекарственные вещества измельчают со вспомогательной жидкостью, родственной основе.
| Вид мазевой основы | Вспомогательная жидкость |
| углеводородная | Масло вазелиновое |
| жировая | Масло подсолнечное, персиковое, миндальное |
| гидрофильная | Вода, глицерин |
Если содержание твердой фазы от 5% до 25% от массы мази, то лекарственные вещества растирают с половинным количеством (от массы лекарственного средства) основы, расплавленной в теплой ступке, растирают до получения тонкой пульпы. Затем добавляют частями оставшуюся часть основы, растирают до однородности.
Добавление вспомогательной жидкости нецелесообразно, так как приведет к понижению концентрации и разжижению мази.
Если содержание твердой фазы более 25% от массы мази, то такие мази называют пастами, им характерна плотная консистенция.
Классификация паст: дерматологические (лечебные, защитные), зубоврачебные, зубные.
Дерматологические пасты. Всю основу плавят в фарфоровой чашке на водяной бане, лекарственные вещества растирают в подогретой ступке с расплавленной основой, взятой в половинном количестве от массы порошков, до получения тонкой пульпы. Затем добавляют частями оставшуюся часть расплавленной основы, растирают до однородности и полного охлаждения.
Особенности технологии цинковой пасты. Официальная пропись: цинка оксида, крахмала – по 25,0, вазелина – 50,0. Входящий в пропись крахмал добавляют к полуохлажденной суспензионной мази, чтобы предотвратить его клейстеризацию. Паста должна быть рассыпчатой, ее назначение – подсушивающее.
Зубные пасты – заводского производства.
Зубоврачебные пасты. Разновидность суспензионных мазей. Для их изготовления используются различные порошкообразные вещества, которые склеиваются в тестообразную массу при помощи эфирных масел, глицерина и других жидкостей, прописываемых quantum satis (q.s.) до получения готовой массы. Жидкости добавляют по каплям до получения плотных немарких однородных масс. Массу собирают в комок и упаковывают в стеклянную банку (для предотвращения высыхания и рассыпания массы).
Основными условиями получения этих паст является максимально тонкое измельчение порошкообразных компонентов и осторожная дозировка жидкости. Даже незначительный избыток жидкости приводит к образованию мягких и марких продуктов. Целесообразно порошкообразные ингредиенты делить на две части и при избытке жидкости уплотнять массу порошками.
Зубоврачебные пасты готовят в небольших ступках или на толстых стеклянных пластинах при помощи узкого плоского шпателя. Пример пасты: йодоформная – состав: йодоформ 2 части, цинка оксид – 2 части, глицерин – q.s.
Эмульсионные мази. Содержат жидкую фазу, не смешивающуюся с основой, распределенную в ней по типу эмульсии вода/масло или масло/вода.
Эмульсионные мази образуются, если в составе мази на липофильной основе выписаны:
- небольшие количества легкорастворимых в воде лекарственных веществ, например, калия йодид, новокаин, димедрол, соли алкалоидов, серебра нитрат, тиамина бромид, и другие. При наличии в прописи воды, водных растворов, гидрофильных жидкостей, лекарственные вещества растворяют в них с учетом растворимости. При отсутствии в прописи жидкости для растворения добавляют воду с учетом растворимости и нормы допустимого отклонения по массе мази.
- препараты защищенных коллоидов – протаргол, колларгол, танин, ихтиол. В нерастворенном виде они не оказывают терапевтического эффекта. Протаргол можно растворять в глицерине, взятом в ½ от массы вещества, затем протаргол растворяют в воде. Танин растворяется в равном количестве горячей воды.
- йод кристаллический. Его растворяют в насыщенном растворе калия йодида.
- экстракты сухие и густые. Их растворяют в равном количестве этанол-глицерин-водной смеси (1:3:6).
- водные и спиртовые растворы, растворы перекиси водорода, аммиака, глицерин, димексид.
- настойки, жидкие экстракты.
Высокая вязкость многих основ позволяет получать мази без эмульгаторов смешиванием основы с гидрофильными жидкостями. Однородные и не расслаивающиеся мази получатся только тогда, когда не превышен предел смешиваемости основы с жидкостью. В остальных случаях необходимо добавление эмульгатора. Возможны 2 варианта в прописи рецепта: эмульгатор в прописи не указан или эмульгатор указан.
1) если эмульгатор в прописи не указан. Если в рецепте выписаны значительные количества жидкости, или для растворения веществ необходимо большое количество воды, в качестве эмульгатора используют ланолин безводный, который берут в количестве, равном массе жидкости. Массу основы уменьшают на это количество ланолина (то есть часть основы заменяют ланолином безводным).
2) если эмульгатор в прописи указан. В мазях – эмульсиях чаще всего применяют ланолин безводный, так как он хорошо поглощает воду (до 150%) и другие жидкости. Для ускорения эмульгирования рекомендуют использовать не чистый ланолин безводный, а его смесь с вазелином и маслами, например, в соотношении 1:1.
В аптеке из ланолина безводного готовят ланолин водный (содержит 30% воды). Если в рецепте не указан вид ланолина, то подразумевается ланолин водный.
Если в прописи рецепта указан ланолин водный, то для растворения лекарственных веществ можно использовать воду, входящую в его состав, заменив его эквивалентным количеством ланолина безводного.
Приготовление мази – эмульсии.
Готовят раствор лекарственных веществ одним из способов:
- в жидкости, входящей в состав прописи,
- в воде, входящей в состав водного ланолина,
- в минимальном количестве воды с учетом растворимости.
Эмульгируют до полного поглощения жидкости. Смешивают эмульсию с основой.
Комбинированные мази.
Содержат лекарственные вещества, образующие с основой различные типы дисперсных систем (растворы, эмульсии, суспензии). Это наиболее распространенный тип мазей. Готовят концентраты мазей- растворов, суспензий (пульпу), эмульсий, затем их объединяют.
Используемые технологические приемы должны быть рациональными, технологический процесс не должен быть трудоемким, изготовление желательно проводить с использованием минимально необходимой посуды.
Упаковка мазей. Целлулоидной пластинкой переносят мазь в баночку. Закрывают навинчивающейся крышкой. Оформляют к отпуску: этикетки – наружное, мазь, и дополнительные….
Паспорт ПК. Указывают дату, номер рецепта, перечисляют ингредиенты в технологическом порядке с указанием количества и концентрации. Указывают общую массу мази и тары.
Оценка качества мазей. Проводят органолептический контроль (цвет, запах), проверяют отсутствие механических включений, компоненты не должны расслаиваться. Однородность для суспензионных мазей проверяют по методике ГФ Х…..
Для суспензионных мазей также проводят определение размера частиц (ГФ XI) вып.2, стр.146) с помощью микроскопа.
Проверяют отклонение в массе, оно не должно превышать значений по приказу № 305.
Срок хранения мазей 10 сут, за исключением составов внутриаптечной заготовки.
