Иммунные механизмы развития пародонтита

Пародонтит – инфекционно-воспалительное повреждение поддерживающих структур зубов с прогрессирующей деструкцией пародонтальной связки и альвеолярной кости, ведущей к выпадению зубов. Различают 2 формы пародонтита – хронический и агрессивный. Хронический – наиболее частая форма пародонтита, которая встречается преимущественно у взрослых. Тяжесть заболевания при этом согласуется с местными факторами – выраженностью бляшко- и камнеообразования. Деструкция развивается относительно медленно. Характер течения может усугубляться системными заболеваниями (диабет) или внешними факторами (курение). При агрессивном пародонтите заболевание быстро прогрессирует, тяжесть заболевания не согласуется с выраженностью местных факторов, часто отмечается наследственная предрасположенность.

Различают две формы агрессивного пародонтита – локализованную (ЛАП) и генерализованную. ЛАП манифестирует в периоде полового созревания и поражает обычно резцы и первые моляры, генерализованная форма диагностируется, как правило, у лиц старше 30 лет и поражает не менее 3-х зубов (кроме резцов и первых моляров).

В соответствии с современными представлениями комменсальная флора десневой борозды становится патогенной под влиянием факторов, запускающих изменение ее пропорций или патогенного потенциала.

Частые возбудители хронического пародонтита – грамотрицательные анаэробы (P.gingivalis, T.forsythia, T.denticola, P.intermtdia). Агрессивный пародонтит обычно связан с A. actinomycetemcomitans.

1.Колонизация. В десневой борозде бактерии прикрепляются к эпителиальным клеткам и другим бактериям поддесневой зубной бляшки.

2.Инвазия. P.gingivalis и A. actinomycetemcomitans проникают в ткани десны, вызывая их воспаление и повреждение. Под влиянием хемокинов, секретируемых поврежденными клетками пародонта и бактериальных хемоаттрактантов в очаг поражения привлекается большое количество нейтрофилов и макрофагов.

При взаимодействии с бактериями десневого кармана (Toll-рецепторы) фагоциты секретируют множество цитокинов и других медиаторов воспаления. Это интерлейкины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ12), ФНОα, простагландины, лейкотриены, кислородные радикалы, окись азота.

В начале заболевания нейтрофилы и макрофаги с помощью хелперов 1 типа (Th1) еще могут ограничивать активность бактерий. Однако с образованием биопленки бактерии десневого кармана становятся недоступными для фагоцитов. Если патогены не элиминируются в ходе острой воспалительной реакции, процесс приобретает характер хронического, при котором преобладает активность хелперов 2 типа (Th2) с увеличением количества плазматических клеток.

Известно, что бактерии обладают способностью подавлять фагоцитоз и проявляют устойчивость к уничтожению.

3.Токсины. A. Actinomycetemcomitans вырабатывают мощный лейкотаксин, разрушающий нейтрофилы и моноциты человека. P.gingivalis образует протеолитические ферменты, деградирующие белки системы комплемента и антитела, а также жирные кислоты, подавляющие хемотаксис нейтрофилов.

A. Actinomycetemcomitans образует токсин летального набухания клеток, который подавляет деление лимфоцитов, синтез антител и цитокинов.

4. Устойчивость к уничтожению. Одни микроорганизмы могут предотвращать слияние фагосомы и лизосомы, другие – проявляют устойчивость к бактерицидным факторам нейтрофилов.

5.Иммунная система – обоюдоострое оружие. Повышенные продукции ИЛ1, ФНОα, а в последующем простагландинов в очаге воспаления способствуют деструкции коллагена и костной ткани.

По характеру иммунопатологических изменений поражение пародонта можно разделить на 4 стадии:

Начальная стадия соответствует острому воспалению и характеризуется изменением сосудов, внешнего вида эпителиальных клеток, разрушением коллагена и нейтрофильной инфильтрацией тканей.

Для раннего поражения характерно появление лимфоидной инфильтрации с преобладанием Th1- иммунного ответа, при котором увеличивается выработка ИЛ12, ИЛ2, ИФγ, что приводит к активации нейтрофилов, макрофагов и стимуляции фагоцитоза.

Постепенное накопление В-лимфоцитов ведет к переходу в стадию стойкого поражения, когда доминируют В-лимфоциты, плазмоциты, что соответствует Th2- иммунному ответу с продукцией ИЛ4, ИЛ10, ИЛ13.

Основной линией защиты от микробов зубной бляшки являются нейтрофилы, которые создают барьер вдоль соединительного эпителия в десневой борозде или десневом канале.

Известно, что врожденный дефицит функции нейтрофилов (циклическая нейтропения, дефицит адгезии) клинически проявляется ранним и тяжелым пародонтитом.

На восприимчивость к пародонтиту может оказывать влияние функциональная недостаточность нейтрофилов, обусловленная внешними факторами (курение, стресс) или системными заболеваниями (сахарный диабет).

Однако функция нейтрофилов может быть не только защитной. При взаимодействии нейтрофилов с бактериями могут избыточно выделяться токсические вещества, способные повреждать ткани парадонта.

При агрессивном парадонтите выявляются высокие уровни IgG2. Отмечается преобладание функции Th1. В процессах деструкции ткани и костной резорбции виновны ИЛ1 и ФНОα.