Рост и размножение микроорганизмов

Характеристика синтетических противомикробных ЛС.

Синтетические противомикробные ЛС получены химическим путем. Их используют при непереносимости больными антибиотиков, при инфекциях, устойчивых к антибиоти-кам или совместно с антибиотиками для расширения спектра действия и повышения эффективности. К ним относятся:

1. сульфаниламидные ЛП;

2. производные нитрофурана;

3. производные хинолона;

4. нитроимидазолы.

Сульфаниламидные ЛП

В отличие от антибиотиков обладают низкой эффективностью, высокой токсичностью и резистентностью. Их назначают при непереносимости антибиотиков или развитии устойчивости к ним.

Классификация

I. ЛП, применяемые для резорбтивного (системного) действия (хорошо всасывающиеся в ЖКТ):

1. Кратковременного действия (6-8 часов):

- Стрептоцид

- Норсульфазол

- Сульфадимезин

- Этазол

2. Средней действия (8-16 часов):

- Сульфазин

3. Длительного действия (24-48 часов):

- Сульфапиридазин

- Сульфадиметоксин

4. Сверхдлительного действия (свыше 48 часов):

- Сульфален

II. Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся в ЖКТ):

- Сульгин

- Фталазол

III. ЛП для местного применения:

- Сульфацил-натрий

IV. Комбинированные ЛП сульфаниламидов с триметопримом:

- Бисептол

- Сульфатон

Спектр действия - широкий, действуют на грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии), хламидии, пневмоцисты, простейшие.

Оказывают бактериостатическое действия. Вторичная резистентность микроорганиз- мов к сульфаниламидным препаратам развивается достаточно быстро. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, которая необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты, которая превращается в фолиниевую кислоту, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот, которые обеспечивают развитие и размножение микроорганизмов. Сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают образование нуклеиновых кислот, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов.

Парааминобензойная кислота

Сульфаниламиды

Фолиевая кислота

Триметоприм

Фолиниевая кислота

Синтез нуклеиновых кислот

Рост и размножение микроорганизмов

Схема. Локализация действия сульфаниламидов и триметоприма

Побочные эффекты:

- аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);

- диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия);

- нейротоксичность (головные боли, вялость, галлюцинации, депрессия);

- гематотоксичность (гемолитическая анемия, лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения);

- нефротоксичность (кристаллурия, гематурия);

- гепатотоксичность (гепатит, токсическая дистрофия);

- фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).

Противопоказания к применению:

- тяжелые заболевания органов кроветворения, почек и печени;

- аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуре-

тики, ингибиторы карбоангидразы;

- беременность, дети до 2 мес. (исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям).

Основные принципы лечения:

1. Лечение начинают как можно раньше.

2. Препараты назначают внутрь повторно, через равные промежутки времени, круглосу -точно. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

3. В начале применяют большие (ударные) дозы, чтобы создать в крови за короткий про -

межуток времени достаточную концентрацию. Затем дозу, как суточную, так и разовую, постепенно снижают.

4. Обязательный прием витаминов (т. к. сульфаниламиды подавляют рост и размножение кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В).

5. Обильное щелочное питье до 3 литров в сутки (для профилактики кристаллизации, т.к. кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов); диурез должен быть не менее 1200 мл. в сутки.

6. Не подвергаться воздействию прямых солнечных лучей и избегать ультрафиолетового

облучения.

I. ЛП, применяемые для резорбтивного действия

Быстро и полно всасываются в ЖКТ. Распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, проникают в грудное молоко. Применяют при кокковых инфекциях (внутрь по схеме) - менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекциях желчных и мочевых путей, раневой инфекции и при других инфекционных заболеваниях.

Стрептоцид - Streptocidum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,3-0,5 г.; 10% - 15,0-25,0 г. мазь; 5% -30,0 г. ли-

нимент.

Норсульфазол - Norsulfazolum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5 г.

Сульфадимезин - Sulfadimezinum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25-0,5 г.

Этазол - Aethazolum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25-0,5 г.

Сульфазин - Sulfazinum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.

Сульфапиридазин - Sulfapyridazinum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.

Сульфадиметоксин - Sulfadimethoxinum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,2-0,5 г.

Сульфален - Sulfalenum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.

II. ЛП, действующие в просвете кишечника

ЛП медленно всасываются из ЖКТ, основная масса ЛП переходит в кишечник, где создаются высокие концентрации его. Эти ЛП не применяют для лечения общих инфек -ций (т. к. очень низкое содержание их в крови и органах), а используют при лечении кишечных инфекций внутрь по схеме(бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов), для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.

Сульгин - Sulginum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.

Фталазол - Phthalazolum (i)

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.

III. ЛП для местного применения

Сульфацил - натрий - Sulfacylum - natrium (i)

Форма выпуска: порошок; 20-30 % растворы (глазные капли) в тюбиках - капельницах

емкостью 1,5 мл. и во флаконах по 5-10 мл.; 30% мазь по 10,0 г.

Применяют: местно - мазь при конъюнктивитах, блефаритах; растворы для лечения и профилактики инфекций бленнореи глаз у новорожденных (по 2 капли 30 % раствора непосредственно после рождения и по 2 капли ещё через 2 часа).

IV. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Триметоприм, препятствует образованию фолиниевой кислоты из фолиевой. При од - новременном назначении триметоприма с сульфаниламидами действие их на микроорга- низмы усиливается, т. к. процессы биосинтеза нуклеиновых кислот в микроорганизмах при этом блокируется одновременно в двух стадиях (в стадии образования фолиевой кислоты и в стадии образования фолиниевой кислоты), а так же замедляется развитие устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидам. ЛП обладают бактерицидным действием, имеют широкий спектр антимикробной активности, включая штаммы, устойчивые к сульфаниламидам и другим антибиотикам.Применяют внутрь по 2 таблетки 2 раза в день, после еды.

«Бисептол» (Ко - тримоксазол, Бактрим) - « Biseptolum» («Co-trimoxazolum», «Bactrim - um»)

Форма выпуска: таблетки по 0,12 г. (0,1 г. сульфаметоксазола и 0,02 г. триметоприма);

по 0,48 г. (0,40 г. сульфаметоксазола и 0,08 г. триметоприма); сироп (в 1 мл. - 0,04 г. сульфаметоксазола и 0,008 г. триметоприма).

«Сульфатон» - « Sulfatonum»

Форма выпуска: таблетки по 0,07 г. (0,05 г. сульфамонометоксина и 0,02 г. триметопри-

ма) и по 0,35 г. (0,25 г. сульфамонометоксина и 0,1 триметоприма).

Производные нитрофурана

Нитрофураны уступают по клинической эффективности антибиотикам. Назначают их при лечении острых неосложненных форм инфекции мочевыводящих путей и кишечной инфекций.

Спектр действия - широкий: грамотрицательные бактерии, грамположительные (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, простейшие (трихомонады, лямблии).

Оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект в зависимости от кон-

центрации. Вторичная резистентность микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно, носит перекрестный характер в пределах данной группы препаратов и не рас - пространяется на антибактериальные средства других химических групп и антибиотики.

Показания к применению:

- антисептика (фурацилин - см. лекция № 1 «Антисептические и дезинфицирующие ЛС»);

- инфекции мочевыводящих путей (фурадонин, фурагин);

- кишечные инфекции (фуразолидон, эрсефурил);

- протозойные инфекции (фуразолидон, макмирор).

Побочные эффекты:

- аллергические реакции;

- диспепсические явления;

- гепатотоксичность;

- нейротоксичность;

- гематотоксичность;

- окрашивание мочи в ржаво-желтый или коричневатый цвет.

Противопоказания к применению:

- аллергические реакции (перекрестная ко всем нитрофуранам);

- тяжелые заболевания почек и печени;

- беременность (в III триместре - возможен риск развития гемолитической анемии);

- новорожденные (возможен риск развития гемолитической анемии).

Основные принципы лечения:

1. Принимать внутрь после еды 3-4 раза в день в день, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл.).

2. Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

3. Не употреблять алкоголь во время лечения и в течение 4 дней после его отмены.

4. Прием противоаллергических средств.

5. Прием витаминов группы В.

Фуразолидон - Furazolidonum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Фурагин - Furaginum (i)

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 г.

Фурадонин - Furadoninum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.; таблетки фурадонина, растворимые в кишечнике, по 0,03-0,1 г.

Эрсефурил - Ercefurylum (i)

Форма выпуска: капсулы по 0,2 г.

Макмирор - Macmirorum (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 г.

Хинолоны

Классификация

1. Хинолоны I поколения:

- Энтеросептол

- Нитроксолин

- Кислота налидиксовая

- Кислота оксолиниевая

- Кислота пипемидиевая

2. Хинолоны II поколения:

- Норфлоксацин

- Офлоксацин

- Ципрофлоксацин

- Пефлоксацин

3. Хинолоны III поколения (фторхинолоны, системные хинолоны):

- Моксифлоксацин

- Левофлоксацин

- Гемифлоксацин

Спектр действия

У препаратов I поколения - грамотрицательные бактерии (эшерихии, шигеллы, клеб -сиеллы), простейшие (амебы, лямблии), грибы рода Candida, эффективны в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам, сульфаниламидам и нитроксолин.

У препаратов II и III поколения - ультраширокий (нейссерии, эшерихии, гемофильные палочки, протей, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, легионеллы, холерный вибрион, псевдомонады, иерсинии, кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии, стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки, хламидии, микоплазмы).

Оказывают бактерицидный эффект. Вторичная резистентность микроорганизмов к препаратам I поколения развивается быстро, к препаратам II и III поколения развивает -ся медленно. Однако если она возникает, она распространяется и на хинолоны I и II по -коления. Поэтому препараты III поколения являются антимикробными средствами глубокого резерва.

Показания к применению:

Х инолоны I поколения (внутрь по 1-2 таблетки 2-4 раза в день):

- инфекции МПВ;

- профилактика инфекций после операций на очках и МПВ;

- энтеросептол (внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день): желудочно-кишечные инфекции (дизентерия, энтероколиты, колиты - не всасывается из ЖКТ, накапливается в нем в значительных концентрациях);

Хинолоны II поколения (внутрь, в/в 2 раза в день):

- тяжелая гнойная хирургическая инфекция;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей; сепсис, менингит, туберкулез;

Хинолоны III поколения: тяжелая гнойная хирургическая инфекция и осложненная инфекция мочевыводящих путей, дыхательных путей, ЖКТ, кожи, мягких тканей, костей, суставов; сепсис, менингит.

Побочные эффекты:

хинолоны I поколения:

- диспепсические явления;

- аллергические реакции.

- нейротоксичность;

- гепатотоксичность;

хинолоны II и III поколения:

- диспепсические явления;

- аллергические реакции;

- нейротоксичность;

- гематотоксичность;

- артралгии, миалгии;

- фотодерматозы.

Противопоказания к применению:

- аллергические реакции (перекрестная ко всем препаратам группы хинолонов);

- беременность (гидроцефалия, повышение внутричерепного давления и выбухание родничка у новорожденных);

- лактация (гемолитическая анемия у новорожденных);

- дети до 2 лет;

- нарушения функции почек и печени.

Основные принципы лечения:

1. Препараты следует запивать полным стаканом воды, за 2 часа до или через 6 часов после приема антацидов и препаратов железа, цинка, висмута (образуются невсасывающиеся хелатные комплексы).

2. Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следу-ющей дозы; не удваивать дозы.

3. Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей.

4. В период лечения соблюдать достаточный водный режим (1200-1500 мл/сут.).

5. Таблетки нельзя разламывать, разжевывать (при этом уменьшается их всасывание)

1. Хинолоны первого поколения:

Энтеросептол - Enteroseptolum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Применяют: внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день.

Нитроксолин (5 - НОК) - Nitroxolinum (i) (5-NOK)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г.

Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм) - Acidum (i) nalidixicum (i) (Nevigramonum (i), Megramum (i))

Форма выпуска: капсулы; таблетки по 0,5 г.

Кислота оксолиниевая (Грамурин) - Acidum (i) oxolinicum (i) (Gramurinum (i))

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Кислота пипемидиевая (Палин) - Acidum (i) pipemidiecum (i) (Palinum (i))

Форма выпуска: капсулы по 0,1-0,2 г.; таблетки по 0,4 г.; влагалищные свечи по 0,2 г.; суспензия (для детей) во флаконах по 100 мл. (5 мл. = 0,1 г.)

2. Хинолоны второго поколения:

Норфлоксацин (Нолицин) - Norfloxacinum (i) (Nolicinum (i))

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2-0,4 г.

Офлоксацин (Таривид) - Ofloxacinum (i) (Tarividum (i))

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 г.

Ципрофлоксацин (Ципролет, Ципробай) - Ciprofloxacinum (i) (Ciproletum (i), Ciprobay - um (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25-0,5-0,75 г.; 0,2 % раствор во флаконах для инфузий по 50-100 мл. (0,1-0,2 г.); 1 % раствор в ампулах по 10 мл. (концентрат, подлежащий разведению).

2. Хинолоны третьего поколения:

Моксифлоксацин - Moxifloxacinum (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,4 г.; раствор для инфузий во флаконе по 250 мл.

Левофлоксацин - Levofloxacinum (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25-0,5 г.; раствор для инфузий во флаконе по 100 мл.

Гемифлоксацин - Gemifloxacinum (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,16-0,32 г.

Нитроимидазолы

Спектр действия - активны в отношении большинства анаэробов (бактероидов, клост-

ридий), грамположительных кокков, простейших (трихомонады, лямблии, амебы), Heli - cobacter pylori.

Оказывают бактерицидный эффект. Резистентность к названной микробной флоре возникает крайне редко.

Показания к применению:

- анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации (инфекции нижних дыхательных путей, ЦНС, полости рта, интраабдоминальные и тазовые инфекции, периоперационная профилактика);

- протозойные инфекции (трихомониаз, лямблиоз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз);

- эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни.

Побочные эффекты:

- диспепсические явления;

- нейротоксичность;

- аллергические реакции;

- гематотоксичность;

- при внутривенном введении - флебит;

- кандидоз полости рта;

- окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Противопоказания к применению:

- аллергические реакции (перекрестная ко всем нитроимидазолам);

- органические заболевания ЦНС;

- заболевания печени и органов кроветворения;

- беременность;

- грудное вскармливание (возможность кумуляции ЛП).

Основные принципы лечения:

1. Препараты принимают внутрь независимо от приема пищи, таблетки проглатывают, не разжевывая. При плохой переносимости натощак рекомендуется принимать во время или после еды.

2. Строго соблюдать режимы и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропус-

кать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следу -

ющей дозы; не удваивать дозы.

3. Не употреблять алкоголь во время лечения и в течение 48 ч. после их отмены (нарушается метаболизм алкоголя).

4. Назначение противогрибковых ЛП.

Основные представители группы:

Метронидазол (Клион, Метрогил, Трихопол) - Metronidazolum (i) (Klionum (i), Metrogi - lum (i), Trichopolum (i))

Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,4-0,5 г.; суппозитории по 0,5-1,0 г.; 0,5 % раствор

для инфузий в ампулах по 10-20 мл. и во флаконах по 100 мл.

Применяют: внутрь при протозойных инфекциях 0,25 г. 2-3 раза в день; в/в при анаэробной инфекции по 100 мл.

Тинидазол - Tinidazolum (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,15-0,3-0,5 г.

Применяют: внутрь при протозойных инфекциях однократно в дозе 2 г.