Наследственные заболевания обмена веществ

Наследственные болезни, сопровождающиеся нарушением об­мена веществ, развиваются в результате изменения генетической информации. В случаях, когда изменен ген, ответственный за синтез того или иного фермента или белка, при делении клетки эта ошибка повторяется. Достаточно одной половой клетке имеет такую «опечатку», чтобы миллионы клеток, берущих от нее начало, имели этот дефект. Нормальное формирование организма нарушается, развивается болезнь.

Поражение нервной системы при наследственных болезнях обмена веществ обусловлено нарушением структуры генов, ответственных за синтез белков и ферментов, непосредственно или опосредованно связанных с функционированием нервной системы. Патология обмена веществ приводит к грубым морфологическим и функциональным изменениям в ткани мозга и периферических нервах.

В настоящее время при многих наследственных заболеваниях установлен специфический биохимический дефект обусловливающий возникновение и развитие патологического процесса. Этосделало возможным доклиническую диагностику и проведение теоретически обоснованной коррекции метаболических расстройств. В тех случаях, когда лечение проводят в ранней стадии болезни или до появления клинических симптомов, то можно предотвратить развитие необратимых изменений в организме. Наиболее эффективна диагностика заболеваний обмена веществ еще во внутриутробном периоде на основании биохимического исследования околоплодной жидкости. Однако этот метод диаг­ностики только начинает внедряться в клиническую практику.

Для определения какого вида обмена веществ преимущественно нарушен при том или ином заболевании, различают наследственные болезни обмена аминокислот, липидов, мукополисахаридов, гликозаминогликанов., микроэлементов, углеводов и т.д.

Наследственные болезниобмена аминокислот представляют собой наиболее изученную группу заболеваний. При большинстве болезней изучены тонкие биохимические нарушения, приводящие к формированию патологии. Генетически детерминированное отсутствие тех или иных ферментов приводит к тому, что аминокислоты в организме не подвергаются дальней­шему превращению, а в тканях и биологических жидкостях нака­пливаются их производные, оказывающие токсическое действие на нервную систему. Большинство заболеваний обмена веществ клинически проявляется на первом-втором году жизни кожными нарушениями, задержкой психического и двигательного развития судорогами. Эти нарушения прогрессируют и в дальнейшем могут формироваться грубые нарушения речи, слабоумие, парезы и параличи, расстройства координации. Темп развития заболевания и характер расстройств зависят от вида биохимического дефекта. Разработаны эффективные методы лечения многих болезней ами­нокислотного обмена, в основе которых лежит исключение из пищевого рациона аминокислоты, которая не может быть усвоена организмом.

При заболеваниях, обусловленных генетически детерминиро­ванным нарушением обмена липидов (жиров), в клетках нервной системы и других органов происходит избыточное накопление жироподобных веществ вследствие отсутствия или недостаточной активности ферментов, участвующих в их дальнейшем превраще­нии. Эта группа болезней носят название лейкодистрофий. Нарушения липидного обмена обычно проявляются в детском возрасте. Наблюдаются расстройства поведения, происходив снижение интеллекта, развиваются парезы и параличи, нарушается функция анализаторов. Прогрессирующие симптомы привод к тяжелой инвалидизации и полной психической деградации больных. Заболевания, протекающие с нарушением обмена липидов, диагностируют на основании результатов тщательного клинического и биохимического обследования больного. С учетом звеньев нарушенного обмена предпринимают попытки терапии этих заболеваний введением недостающих веществ.

При болезнях, протекающих с нарушением обмена мукополисахаридов, наблюдается сочетанное поражение нервной системы, сосудов, опорно-двигательного аппарата, глаз, внутренних органов. Множественность поражения обусловлена тем, что мукополисахариды входят в состав соединительной ткани, образующей основу всех органов и систем организма. Неполноценное форми­рование соединительной ткани и накопление мукополисахаридов в клетках приводят к нарушению многих функций. Диагноз под­тверждают определением избыточного количества мукополисахаридов в моче. Генетический дефект идентифицируют посредством исследования ферментов, участвующих в обмене мукоиолисахаридов. Разрабатываются методы заместительного лечения, но они еще не получили широкого распространения.

Наследственные нарушения обмена углеводов выражаются в том, что организм перестает усваивать те или иные сахара вслед­ствие отсутствия определенных ферментов. При этих заболевани­ях часто развиваются состояния, сопровождающиеся резким по­вышением или снижением содержания сахара в крови. Образова­ние побочных продуктов обмена (кетокислоты) может вызывать метаболические и структурные изменения в ткани мозга. Диспан­серное наблюдение за детьми с нарушениями углеводного обмена позволило реально решить вопросы доклинической диагностики этих заболеваний. С ранней диагностикой тесно связана профилактика неврологических нарушений. Разработаны методы эф­фективного лечения многих генетически детерминированных на­рушений углеводного обмена с широким применением диетотера­пии и специальных лекарственных препаратов.

Профилактика наследственных болезней включает, прежде всего, комплекс социально-гигиенических мероприятий, направленных на оздоровление окружающей среды. Специ­фические задачи профилактики наследственных болезней обмена веществ предполагают решение вопроса о целесообразности деторождения, если в семье есть больной с наследственной формой патологии, выявление гетерозиготных носителей патологического гена с помощью специальных нагрузочных проб, диагностику заболевания во внутриутробном периоде, при необходимости прерывание беременности. Вопросами профилактики наследственных болезней обмена веществ занимаются работники специализированных медико-биологических отделений при крупных больницах и медико-генетических консультаций.

Речевые расстройства.

Наследственно-дегенеративные заболевания нервной си­стемы обусловлены изменениями генетической информации. В их основе лежат генные мутации, ведущие к нарушению синтеза определенных структурных белков или ферментов, что вызывает различные нарушения.

Синдромы речевых расстройств наблюдаются при многих наследственно обусловленных заболеваниях обмена веществ. Первым признаком нарушенного нервно-психического разви­тия ребенка часто являются различные речевые нарушения.

Специфические речевые нарушения наблюдаются и при фенилкетонурии — наследственном заболевании, обуслов­ленном нарушением обмена фенилаланина, и других наслед­ственных заболеваниях обмена. Все эти речевые нарушения рассматриваются как синдромы в структуре наследственно-обменных заболеваний нервной системы. Рано начатое лечеб­ное питание в значительной степени может предупредить тя­желое течение заболевания, последующее снижение интеллекта и недоразвитие речи.

Фенилпировиноградная олигофрения - наследственное заболе­вание из числа нарушений обмена аминокислот. Дети с этой болезнью состав­ляют до 12% среди умственно отсталых. В основе заболевания ле­жит снижение активности или полное отсутствие фермента фенил-аланингидроксилазы, участвующего в обмене фенилаланина.

Первые признаки заболевания выявляются в возрасте до I года. Ведущим клиническим симптомом болезни является отставание в психическом развитии, которое может быть вы­ражено в различной степени. Снижение интеллекта сочетается с отставанием в физическом развитии: больные дети поздно начи­нают сидеть, стоять, ходить. Рост больных обычно ниже нормаль­ного. В ранней стадии болезни снижается тонус мышц, затем посте­пенно формируются спастические парезы и параличи. Сухожиль­ные рефлексы обычно высокие, с расширенными зонами. Нередко уже в первые годы у больных отмечаются судороги. У большинства нелеченых больных снижение интеллекта по­степенно прогрессирует до степени идиотии. Характерны рас­стройства речи или нарушения ее формирования. У большинства больных речь полностью отсутствует. У других детей она бедна, односложна, часто аграмматична, у них же отметаются эхолалия и персеверации. Навыки опрятности, самообслуживания обычно формируются с трудом. Выражены нарушения эмоциональной сферы. Больные не стремятся к общению с родителями и детьми. И\ эмоции бедны, часто неадекватны, интересы снижены. Изме­няется поведение больных: они беспокойны,резки, боязливы, раздражительны, склонны к аффектам гнева.

Диагноз фенилпировиноградной олигофрении ставится на ос­новании определения содержания фенилаланина в плазме криви и избыточного выделения с мочой кетокислот. Основным принципом лечения является исключениеиз пище­вого рациона продуктов- содержащих фенилаланин. Для вскарм­ливания детей раннего возраста широко используют белковые гидролизаты (лофенолак, кетонил, цимогран, минафен), в кото­рых содержится набор необходимых для растущего организма аминокислот (кроме фенилаланина). Терапия эффективна в тех случаях, когда ее начинают до появления первых симптомов по­ражения нервной системы, Лечение проводят в течение несколь­ких лет. Большинство детей обучаются в специальныхшколах. Педагогические мероприятия осуществляются с учетом тяжести интеллектуального дефекта.

Литература:

1. Бадалян О.Л. «Невропатология» - М. 2000.

2. «Логопедия» под ред. Л.С. Волковой и С.Н. Шаховской. – М. 2002.