Классификация первичных иммунодефицитов.

Иммунодефициты.

Иммунодефициты разделяются на первичные (врожденные) и вторичные Первичные иммунодефициты – генетические дефекты, определяющие клинически значимые нарушения иммунного ответа (нарушение механизмов необходимых для элиминации чужеродных агентов из организма и развития адекватных воспалительных реакций). Типичные проявления: тяжело протекающие бактериальные, вирусные, грибковые, аутоиммунные заболевания и повышенная склонность к злокачественным новообразованиям. В настоящее время описано более 250 форм первичных ИД.

1. Первичные дефициты клеточного иммунитета

2. Первичные дефициты гуморального иммунитета

3. Первичные комбинированные иммунодефициты

4. Первичные нарушения функции фагоцитов

5. Первичная недостаточность белков комплемента.

6. Первичная недостаточность системы цитокинов.

Первичные иммунодефициты клинически дебютируют обычно в детском возрасте, однако возможно и позднее начало некоторых форм ПИД, в частности общей вариабильной иммунной недостаточности. Тем не менее, среди больных ПИД преобладают дети и лица молодого возраста.

Для дефектов антителообразования типична бактериальная флора, чаще инкапсулированная (пневмококки, золотистый стафилококк, гемофильная палочка и др.). При преобладании Т-клеточной недостаточности присоединяются вирусные инфекции (ЦМВ, вирус простого герпеса, Эпштейна-Барр и др.), грибы. При фагоцитарных дефектах – стафилококки, грамотрицательные бактерии, Саndida albicans, Aspergillus; при дефиците некоторых компонентов – гноеродные бактерии, Nesseria.

 

Классификация первичных иммунодефицитов.

1. Нарушения связанные с функционированием иммунных клеток.

 

А) нарушение развития лимфоидных клеток.

 

При дефектах преимущественно клеточного звена иммунитета характерны частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения, хронический генерализованный кандидоз кожи и слизистых оболочек полости рта, пищеварительного тракта. Кандидозное поражение может выявляться в первые месяцы жизни в виде стоматита, дерматита, реактивной гиперплазии аденоидной ткани миндалин, лимфатических узлов, отмечается высокая интенсивность кариеса, развиваются бронхолегочная патология, фурункулез, в слюне повышено содержание секреторных IgA. Cледует отметить, что CD8 Т-лимфоциты осуществляют иммунологический надзор за внутренней средой, обеспечивая, в частности, элиминацию клеток, подвергшихся онкогенной трансформации. В случае недостаточности Т-системы лимфоцитов возникает онкогенноопасная ситуация.

1. Синдром Ди Джорджи возникает при гипо- и аплазии вилочковой железы и паращитовидных желез. Заболевание обусловлено нарушением эмбриональной дифференцировки эпителия в области 3-го и 4-го глоточных карманов. Число лимфоцитов в периферической крови значительно снижено. Синтез гуморальных антител не нарушен, но отмечается дефект в дифференцировке стволовых клеток в Т-лимфоциты. У детей с синдромом Ди Джорджи не отторгаются кожные трансплантаты, отсутствуют реакции ГЗТ. Заболевание проявляется в периоде новорожденности (гипокальциемия, судороги, признаки кандидомикоза, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения).

2. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется отсутствием клеточных реакций иммунологической защиты при нормальном содержании иммуноглобулинов в плазме крови. Проявляется в первые недели и месяцы жизни. Отмечаются задержка развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и коже. В периферической крови отмечается крайне низкое содержание лимфоцитов; резко угнетена реакция бласттрансформации лимфоцитов; слабо выражена реакция ГЗТ. Содержание иммуноглобулинов всех классов в периферической крови – в пределах нормы. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.

ИДС с преимущественным повреждением В-системы

Гуморальные иммунодефициты относят к наиболее распространенным формам первичных ИДС.

Гипогаммаглобулинемией. Уровень γ1-глобулина в крови ребенка составляет менее 2 г/л. Тип наследования «классической формы» - рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Дети с врожденной гипогаммаглобулинемией могут нормально развиваться до 2-3 лет, хотя у них чаще наблюдаются ранние проявления заболевания в первые месяцы или на первом году жизни. Резко снижена резистентность к условно-патогенным бактериям, грибам. Часто возникают гнойно-воспалительные заболевания слизистых оболочек, кожных покровов и паренхиматозных органов. Низкая сопротивляемость к бактериальным инфекциям не сочетается со снижением резистентности к вирусам. Некоторые вирусные инфекции (краснуха, корь, вирусный гепатит) у них протекают даже легче, чем у детей с сохраненной иммунологической резистентностью. Однако отмечена высокая чувствительность больных к вирусу полиомиелита. Антигенная стимуляция не приводит к усилению синтеза антител. Показатели, характеризующие клеточный им-мунитет, не отличаются от таковых в норме. Отмечено уменьшение или отсутствие лимфоцитов и плазмоцитов в костном мозге, последние не содержатся также в лимфатических узлах, селезенке.

1. Первичная агаммаглобулинемия - болезнь Брутона. Возникает при дефекте созревания предшественников В-клеток в В-лимфоциты. Болеют только мальчики. При агаммаглобулинемии общее содержание

2. Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГ). Это гетерогенная группа ИДС, развитие которых связано с нарушением способности В-лимфоцитов трансформироваться в плазмоциты на фоне антигенной стимуляции. Количество циркулирующих в крови В-лимфоцитов не отличается от нормы, однако имеет место нарушение их дифференцировки. Для больных характерны гиперплазия лимфатических узлов, лимфоидного глоточного кольца, иногда – увеличение размеров селезенки. У детей с ОВГ не формируется специфический иммунитет после вакцинации; у них обнаруживается склонность к развитию рецидивирующих воспалительных процессов инфек-ционной природы (синуситы, отиты, хронические пневмонии, фарингиты, тонзиллиты и др.). У взрослых больных ОВГ часто развиваются восходящий холангит и желчнокаменная болезнь, иногда артриты, атрофический гастрит. Общее количество иммуноглобулинов, особенно IgG, снижено.

Недостаточность местного иммунитета у больных ОВГ не коррелирует с концентрацией плазматического уровня IgA и, вероятно, связана с нарушениями синтеза секреторных иммуноглобулинов. У многих больных отмечена склонность к аутоиммунным процессам. Установлено, что у больных ОВГ резко активированы естественные клетки-киллеры, причем их активность в 5 раз превышает нормальные значения.

3. Селективный дефицит иммуноглобулинов. Возможно развитие ИДС с селективным нарушением синтеза IgG, IgA. В основе их формирования могут лежать как блокада развития отдельных субпопуляций В-лимфоцитов, так и, что бывает чаще, повышение активности CD8 популяции лимфоцитов.

Дефицит субклассов IgG. ИДС развивается при дефиците каждого из подклассов, но при исследовании общего содержания IgG в крови редко обнаруживаются отклонения от нормальных значений, чаще оно в норме или повышено. Так как созревание клонов В-лимфоцитов, секретирующих IgG2 и IgG4, происходит не ранее 2-го года жизни, у детей раннего возраста имеется физиологический дефицит данных субклассов. Дефицит IgG2 обнаруживается у 50% больных первичным ИДС, очень часто при общей вариабельной гипоглобулинемии и, как правило, у детей старшего возраста проявляется хронической пневмонией и синдромом мальабсорбции. Селективный дефицит IgG1 может быть компенсирован за счет образования антител, относящихся к другим субклассам.

Изолированный дефицит IgA - одна из самых частых аномалий иммун-ной системы. Для него характерны низкое содержание IgA в сыворотке крови (менее 50 мг/л), отсутствие дефицита других классов иммуноглобулинов, нормальная способность организма к продукции антител, мало измененные показатели клеточного иммунитета. Так как IgA - основной иммуноглобулин системы местного иммунитета (секреторный IgA), обращают внимание на связь его дефицита с рецидивирующими и хроническими заболеваниями дыхательных путей и ЛОР-органов. При отсутствии или низком содержании IgA в секретах создаются условия для развития аллергических и аутоиммун-ных заболеваний, предпосылки для развития дисбактериоза и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. С селективным дефицитом IgA может быть связано возникновение рецидивирующего герпетического стоматита, язвенного колита, регионального энтерита и др.

Комбинированные ИДС

Характеризуются нарушением дифференцировки стволовых клеток, блоком созревания Т- и В-лимфоцитов и их дефицитом. Комбинированные формы иммунодефицита встречаются чаще, чем селективные. Как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы. При комбинированных ИДС ведущая роль принадлежит дефекту Т-клеток.

1. Cиндром ретикулярной дисгенезии - характеризуется уменьшением в костном мозге количества стволовых клеток. Характерна внутриутробная гибель плода, или дети гибнут вскоре после рождения.

2. «Швейцарский» тип иммунодефицита - характеризуется поражением Т- и В-систем и, следовательно, нарушением клеточных и гуморальных реак-ций иммунологической защиты. При аутосомно-рецессивных формах по крайней мере у 40% больных обнаруживается недостаточность аденозиндезаминазы, что ведет к нарушению метаболизма аденозина, блокаде синтеза гипоксантина и блокаде в результате этого созревания Т-клеток. У части де-тей на мембранах Т-лимфоцитов отсутствуют антигены МНС 1-го или 2-го класса. Содержание В-клеток может соответствовать норме или превышать ее, но эти клетки не способны секретировать иммуноглобулины в достаточ-ном количестве.

Заболевание проявляется в первые месяцы жизни и часто характеризуется злокачественным течением. Наблюдается задержка прибавки массы тела, уже в первые дни жизни у некоторых детей появляются кореподобные высыпания на коже, что может быть связано с реакциями несовместимости по отношению к материнским лимфоцитам, поступающим через плаценту в кровоток ребенка. Развиваются признаки кожного кандидоза, диарея, острая интерстициальная пневмония, приобретающая затяжной и рецидивирующий характер. Дети очень восприимчивы к вирусным инфекциям. В крови выявляется значительная лимфопения, особенно низко содержание Т-лимфоцитов. Содержание иммуноглобулинов всех классов заметно снижено. Исключение составляют грудные дети с IgG, полученными от матери. Патогномоничны изменения вилочковой железы, гипоплазия миндалин и лимфатических узлов. Возникает неспособность проявлять реакции гиперчувствительности замедленного типа. Дети редко доживают до 2-летнего возраста.

3. Синдром атаксии-телеангиэктазии (синдром Луи-Бар) обусловлен дефектом созревания, снижением функции Т-лимфоцитов, уменьшением их числа в крови (особенно Т-хелперов), дефицитом иммуноглобулинов (особенно IgA, IgE, реже IgG). Синдром характеризуется сочетанием атаксии и других неврологических отклонений с телеангиэктатическими изменениями сосудов склер, лица. Поражение нервной системы проявляется симптомами выпадения функций мозжечка, подкорковых ганглиев, диэнцефальной области, пирамидной системы. В результате их поражений возникают нарушение походки, замедленность произвольных движений, гиперкинезы, вегетососудистая дистония. У многих отмечаются вялотекущие пневмонии, развивают-ся ателектазы, пневмосклероз и бронхоэктазы. При исследовании лимфатической системы устанавливается гипоплазия вилочковой железы, лимфатиче-ских узлов, селезенки. У многих детей отмечается уменьшение содержания в крови лимфоцитов, снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов, не определяется IgA.

Заболевание характеризуется аутосомнорецессивным типом наследования. Прогноз синдрома неблагоприятен. Около 50% летальных исходов обусловлено хроническим поражением бронхолегочной системы, около 20% - развитием злокачественных процессов, которые связывают с утратой функциональной активности тимусзависимых лимфоцитов, а в общем плане – с отсутствием цензорной функции вилочковой железы – функции иммунологического надзора. Некоторые больные доживают до 40-50 лет.

4. Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется дефицитом периферических Т-лимфоцитов, нарушением их структуры и физико-химических свойств мембран, уменьшением клеточного иммунитета. Дефект, вероятно, связан с отсутствием на клеточной мембране лимфоцитов и тромбоцитов гликопротеида с относительной молекулярной массой 110 kD. При этом заболевании выявляются снижение плотности микроворсинок на лимфоцитах, нарушение активации Т-лимфоцитов и не объясненная до сих пор нестабильность экспрессии сиалогликопротеинов. Иммунологическая недостаточность обусловлена гипофункцией вилочковой железы. Часто обнаруживаются дефицит IgM при нормальном содержании IgG и увеличение уровня IgA, IgE в крови. Характерно уменьшение продукции антител к антигенам-полисахаридам, но эти больные нормально реагируют на белковые антигены. Кроме того, имеют место врожденные дефекты тромбоцитов (нарушения адгезии, агрегации), тромбоцитопения. Болеют только мальчики. Заболевание проявляется в раннем возрасте, иногда в периоде новорожденности. Дети страдают частыми вирусными и бактериальными инфекциями. Характерны рецидивирующий гнойный отит, экзема, пиодермии, пневмония, колиты. Геморрагический синдром может быть ведущим.

Прогноз тяжелых форм неблагоприятен, дети погибают в возрасте до 10 лет. К летальному исходу приводят инфекции, геморрагии или злокачественнные новообразования лимфоретикулярной системы.

 

ИДС с поражением системы фагоцитоза

По механизму развития фагоцитарная недостаточность делится на три основные формы:

Лейкопеническая - развивается вследствие подавления процессов пролиферации и созревания моноцитов (ионизирующее излучение, ряд токсинов, цитостатики и др.) либо в результате наследственной блокады деления и дифференцировки, например миелоидной стволовой клетки.

Дисфункциональная - характеризуется расстройствами различных этапов процессов фагоцитоза и презентации антигена (подвижности фагоцитов, их адгезивных свойств, поглощения объекта фагоцитоза, переработки его и представления антигена лимфоцитам).

Дисрегуляторная - развивается вследствие нарушения регуляции различных этапов фагоцитарной реакции биологически активными веществами (нейромедиаторами, гормонами, простагландинами, биогенными аминами, пептидами и др.).

 

Хроническая гранулематозная болезнь

(Шифр МКБ-10 D 89.8)

Определение

ХГБ - первичное иммунодефицитное состояние, наследственное нарушение бактерицидной функции нейтрофилов, в основе которой лежит неспособность последних вырабатывать активные формы кислорода, необходимые для кислород-зависимого киллинга фагоцитированных микроорганизмов. Лабораторная диагностика основывается на тестах хемилюминесценции и НСТ.

Клинически болезнь проявляется в виде рецидивирующих инфекций, обусловленных микроорганизмами, вырабатывающими каталазу (Staph. aureus, Serratia, Escherichia, Pseudomonas). Большое этиологическое значение имеют различные виды Aspergillus, вызывающие пневмонии или диссеминированные инфекции, и Candida, поражающая преимущественно мягкие ткани.

Преобладающий тип наследования - Х-сцепленное (80% больных - мужского пола), однако существует также аутосомно-рецессивная форма заболевания.

Болезнь обычно начинается в раннем детстве, но изредка ее проявление задерживается до подросткового возраста. Клиническая картина включает задержку физического развития, BCG-ит, гнойный лимфаденит, гепатоспленомегалию, гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки, пневмонию, абсцессы печени и изменения гемограммы, указывающие на хронические инфекции. Отмечаются также ринит, дерматит, поносы, перианальные абсцессы, стоматит, остеомиелит, абсцессы мозга, нарушения проходимости желудочно-кишечного и мочеполового трактов (образование гранулем).

Больным показан пожизненный прием антибактериальных препаратов. Широкое применение в качестве средства профилактической антибактериальной терапии нашел триметоприм-сульфаметоксазол (септрин, бактрим, ориприм), благодаря его свойству проникать через клеточную мембрану и усиливать бактерицидную активность фагоцитов. Постоянный многолетний прием триметоприм-сульфаметоксазола резко снижает частоту и тяжесть бактериальных осложнений при ХГБ.

Недостаточность системы комплемента

Система комплемента представлена протеолитическими ферментами и ре-гуляторными белками. В крови имеются 20 комплементарных факторов, ак-тивация которых может осуществляться классическим или альтернативным путем. Активация комплемента обеспечивает защиту организма от любых чужеродных агентов; с активацией комплемента связаны и повреждающие эффекты при развитии аллергических и аутоиммунных реакций. При врож-енном и приобретенном расстройстве комплементарных факторов нарушаются процессы фагоцитоза и происходит освобождение биологически актив-ных веществ.

При врожденном дефиците С1 невозможна активация системы комплемента по классическому пути, поэтому, вследствие нарушения фагоцитоза и лизиса микробов, наблюдаются повторные тяжелые гнойные процессы. При врожденном дефиците ингибитора С3б постоянно активируется комплемент С3, в результате чего содержание его в крови уменьшается. Хотя количество предшествующих комплементарных факторов (С1, С2, С4) не изменяется, однако из-за дефицита С3 нарушаются процессы фагоцитоза и лизиса бактерий, что проявляется повторными гнойными инфекциями.

При врожденном дефиците С5 склонность к инфекции также связана с нарушением фагоцитоза и лизиса из-за невозможности образования соответствующих компонентов комплемента.

Содержание комплемента у детей на 30% ниже, чем у взрослых, что делает понятным их склонность к инфекции и сепсису. Расстройства системы комплемента приобретенного характера проявляются в изменении количества комплементарных факторов. При поражениях печени (цирроз, гепатит, хронический холецистит) нарушается синтез С1, С3, С6, С9. С другой стороны, при аллергических, аутоиммунных заболеваниях комплементарные факторы уменьшаются в крови из-за связывания их иммунными комплексами.

Диагностика ПИД.

Алгоритм: 1. Анамнез (клинические симптомы, генеалогия, какие изменения в анализа были ранее)+ осмотр;. Предварительный диагноз 2. Иммунологическое обследование = верификация диагноза 3. Молекулярно-генетическое обследование = заключительный диагноз.

1. Анамнез: 12 настораживающих признаков первичного иммунодефицита:

1. Наличие семейного анамнеза, факты ранних смертей от тяжелых инфекций;

2. Частые отиты (8 и более в течение года);

3. Тяжелые синуситы (2 и более в течение года)

4. Пневмонии не менее 2 раз в год;

5. Длительное, в течение 2-х месяцев и более применение антибиотиков с минимальным эффектом;

6. Осложнения при вакцинации;

7. Отставании в росте и развитии грудного ребенка;

8. Рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или внутренних органов;

9. Не менее двух тяжелых инфекций в год (менингит, остеомиелит, эмпиема, сепсис);

10. Персистирующий кандидоз кожи и слизистых у ребенка в течение 1 года;

11. Хроническая реакция трансплантат против хозяина (например: неясная эритема у детей грудного возраста);

12. Рецидивирующие системные инфекции атипичными микобактериями.

Наличие 2 и более признаков требует дополнительного обследования.

 

Терапия ПИН.

 

Заместительная терапия при недостаточности гуморального звена проводится в режиме насыщения внутривенным иммуноглобулином (достигается уровень иммуноглобулина G не менее 400 мкг / мл), поддерживающая - под контролем врача-иммунолога. При его недоступности в лечении может быть использована нативная плазма от хорошо проверенных (лучше - постоянных) доноров. Требования к результатам лечения

Купирование клинических проявлений (осложнений) ВГГГ. Поддержание претрансфузионных сывороточных уровней IgG у пациентов выше 200 мг/дл.

 

При нарушении функционирования клеточного звена – Наилучшие результаты лечения дает трансплантация костного мозга от HLA-идентичного донора.

При синдроме Ди-Джорджи - Коррекция Т-клеточных нарушений при СДД может быть достигнута трансплантацией фетального тимуса.

 

Вторичная иммунная недостаточность (ВИН) – это нарушение иммунной системы, которое развивается в позднем постнатальном периоде или у взрослых и которая, как принято считать, не является результатом какого-то генетического дефекта, клинически проявляется часто рецидивирующими бактериальными, грибковыми, вирусными инфекциями, плохо поддающимися традиционным методам лечения.

 

Выделяют основные формы ВИН:

- индуцированную (обратимая и необратимая)

- спонтанную, без видимого этиологического фактора.

 

Наиболее ярким примером приобретенной формы ВИН является синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД), развивающийся в результате поражения лимфоидной ткани человека вирусом.

 

Индуцированная форма вторичного иммунодефицита возникает в результате конкретных причин, вызвавших ее появление: рентгеновское излучение, цитостатическая терапия, применение кортикостероидов, травмы и хирургические вмешательства, а так же нарушения иммунитета, развивающиеся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевание печени, почек, злокачественные новообразования).

 

Спонтанная форма вторичного иммунодефицита характеризуется отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунной реактивности. Клинически она проявляется в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов бронхо-легочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и желудочно-кишечного тракта, глаз, кожи, мягких тканей, вызванных оппортунистическими (условнопатогенными) микроорганизмами. Поэтому хронические, часто рецидивирующие, вялотекущие, трудно поддающиеся лечению традиционными средствами воспалительные процессы любой локализации у взрослых рассматриваются как клинические проявления вторичного иммунного дефицита.

В количественном отношении спонтанная форма является доминирующей формой вторичного иммунодефицита.

При вторичных иммунодефицитах нарушается функция различных звеньев иммунной системы: фагоцитарного, Т- и В- клеточного, системы комплемента, и т.д.

Поэтому, в зависимости от формы вторичного иммунодефицита необходимо выбирать план обследования и лечения больного и определять сроки госпитализации его в стационаре.

 

Клиническими признаками, позволяющими предполагать наличие

ВИН, являются:

1) бронхиты хронические, часто повторяющиеся, с пневмониями в анамнезе, сочетающиеся с заболеваниями ЛОРорганов (гнойными синуситами, отитами, лимфаденитами);

2) пневмонии часто повторяющиеся, бронхоплевропневмонии;

3) бронхоэктатическая болезнь;

4) бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермия, фурункулез, абсцессы, флегмоны, септические гранулемы, рецидивирующий парапроктит у взрослых);

5) грибковые поражение кожи и слизистых оболочек, кандидоз, паразитарные заболевания;

6) афтозные стоматиты в сочетании с повышенной заболеваемостью ОРВИ;

7) рецидивирующая герпесвирусная инфекция различной локализации;

8) гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;

9) лимфаденопатия, повторные лимфадениты;

10) длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;

11) генерализованные инфекции (сепсис, гнойные менингиты).

 

Диагностика

К скрининговым лабораторным показателям, позволяющим диагностировать иммунодефицит, относятся следующие:

• абсолютное содержание лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов

и тромбоцитов в периферийной крови;

• концентрация общего белка и гамма-глобулина в сыворотке крови;

• содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM);

• гемолитическая активность комплемента;

• результаты скарификационных кожных проб с антигенами, выявляющими гиперчувствительность замедленного типа.

 

 

Ниже представлены основные лабораторные показатели, позволяющие определить количественную и функциональную характеристику иммуноглобулинов, лимфоцитов, нейтрофилов, комплемента.

Гуморальный иммунитет:

– основные классы и подклассы иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM,IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4);

– циркулирующие иммунные комплексы;

– комплемент (С3, С4, С5 компоненты комплемента, С1-ингибитор,определение общей активности комплемента по 50% гемолизу – СН50);

– аффинность антител.

Фагоцитоз:

– фагоцитарный индекс нейтрофилов и моноцитов;

– опсонический индекс;

– внутриклеточная бактерицидность и фунгицидность фагоцитов;

– образование активных форм кислорода в люминол- и люцегинин- зависимой спонтанной и индуцированной хемилюминесценции.

Иммунофенотипирование:

CD19+, CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3 HLA DR+, CD3+HLA DR+,

CD3, CD16/56+, CD3+CD16/56+, CD4+CD25+.

Функциональная активность лимфоцитов:

– пролиферативный ответ на Т и В митогены;

– цитотоксическая активность естественных клеток киллеров (NK-

клеток);

– определение цитокинового профиля (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и др.).

Интерфероновый профиль:

– определение ИНФ-α в сыворотке крови и в супернатантах лейкоцитов, активированных ВБН;

– определение ИНФ-γ в сыворотке крови и в супернатантах лимфоцитов, активированных ФГА;

 

Таким образом, по результатам проведенного иммунологического обследования можно выделить три основные группы пациентов:

1) пациенты с клиническими признаками иммунной недостаточности и наличием изменений показателей иммунного статуса;

2) пациенты только с клиническими признаками иммунной недостаточности и нормальными показателями иммунного статуса;

3) пациенты с отсутствием клинических проявлений иммунной недостаточности, но с выявленными изменениями показателей иммунного статуса.

Первые две группы больных нуждаются в наблюдении и лечении иммунотропными препаратами, третья группа требует только динамического наблюдения.

 

Можно говорить о физиологических периодах, характеризующихся измененной активность иммунного ответа – ранний детский возраст, старческий возраст, беременность. Но не физиологический иммунодефицит.