|
|
|
|
Пиколины (природные соединения) – это метилпиридины
Классификация
1. Производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты - синтетические вещества
|
Изониазид, Метазид, Фтивазид, Солюзид растворимый - противотуберкулезное действие.
Производные тиоаминоизоникотиновой кислоты: Этионамид, Протионамид.
2. Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты:
Кислота никотиновая, никотинамид - витамины РР
Никодин - желчегонное и бактерицидное
Пикомилон - ноотропное действие
Ницеритрол, Никоклонад - антигиперлейкемические
Кислота нифлуновая, Никобоксил - противовоспалительные
3. Производные пиридинметанола
Пиридоксин г/х, Пиридоксаль фосфат - витамины группы В6.
Пиридитол - ноотроп
Пармидин - ангиопротектор
Отдаленно относится Эмоксипин - антиоксидант, ангиопротектор, антикоагулянт
4. Производные 1,4-дигидропиридина
Нифедипин, Амлодипин, Риодимин - антагонисты Са2+, гипотензивные и антиангинальные.
1. Производные изоникотиновой кислоты - противотуберкулезные ЛС
изониазид - Isoniazidum
гидразид изоникотиновой кислоты
| МЕТАЗИД - Methazidum
2,2-метилен-бис-гидразид изоникотиновой кислоты - Продукт конденсации изониазида и формальдегида
|
фТИВАЗИД - Phthivazidum
3-метокси-4-оксибензилиден-гидразид кислоты изоникотиновой
(это основание Шиффа)
| СОЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ - Soluzidum solubile
диэтиаммониевая соль 2-карбокси-3,4-диметоксибензилиденгидразида кислоты изоникотиновой, гидрат
|
Общегрупповые реакции на пиридиновый фрагмент
1. Пирролиз.
¾ нагревание сухого препарата группы пиридина вместе с сухим гидрокарбонатом натрия в тигле ведет к образованию пиридина (появляется характерный запах)
¾ взаимодействие кристаллических веществ группы пиридина с кристаллической лимонной кислотой и кристаллическим уксусным ангидридом, при нагревании образуется красное окрашивание
2. Реакция Цинке.
желтенькое окрашивание
3.
Основные свойства
Пиридин - рКа = 5,35 (средней силы).
Электронная плотность распределена неравномерно:
Реакции электрофильного замещения идут трудно (нитрование).
Изониазид - является амфолитом, т.к. основный центр - атом азота с не поделенной парой электронов в цикле и аминогруппа.
Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде.
Как основание - вступает в осадительные реакции с общеалкалоидными реактивами.
Соли тяжелых металлов - осадители.
Изониазид + сульфат меди ® осадок синего цвета и синий раствор над ним:
После дальнейшего нагревания раствор приобретает зеленую окраску, выделяется газ:
Данная реакция включена во временную фармакопейную статью.
Реакция Цинке - красно-бурое окрашивание (химизм см. выше).
+ реакция взаимодействия с 2,4-динитрохлорбензолом без нагревания.
Не в условиях фармакопейной статьи:
В ФС: реакция с нитратом серебра, ИК-спектроскопия, реакция Цинке.
|
Количественное определение:
К.О. - титрование в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением достаточного количества уксусного ангидрида.
Если просто с уксусной кислотой и ангидридом как примесью.
Образуется диацетат по двум основным центрам:
Часть гидразида уксусной кислоты ацетилируется, следовательно, с препаратом взаимодействует только 1 моль хлорной кислоты. В результате титрования образуется:
Если есть уксусный ангидрид, то титруется только гетероатом:
Йодометрия: (обратное титрование)
J2 + 2Na2S2O3 ® 2NaJ + Na2S4O6
в среде гидрокарбоната натрия йод диспропорционирует до йодид-иона (гипойодида):
J2 + NaHCO3 ® NaJ + NaOJ + H2О + CO2
| |
|
При количественном определении препарата добавляется соляная кислота, оставляют в темном месте.
1. Гидролиз и воздействие йода:
| |
|
NaOJ(ост.) + NaJ + HCl ® J2 + 2NaCl + H2O
Фактор эквивалентности = 4. Выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом.
Броматометрия:
1-ый титрант - бромат калия, 2-ой титрант - тиосульфат натрия.
KBrO3 + 5KBr + 6HCl ® 3Br2 + 3H2O + 6KCl
Br2 + 2KJ ® J2 + 2KBr
J2 + тиосульфат ®...
Изониазид - таблетки, растворы для инъекций. К.О. в ЛФ - УФ-спектрофотометрия.
|
метазид
|
Метазид: отличается по свойствам - не растворим в воде, т.к. это продукт конденсации с альдегидом.
Реакции подлинности:
1. УФ-спектры, ИК-спектры
2. Реакция Цинке (как на изониазид) - красно-бурый продукт
3. Гидролиз - образование формальдегида и изониазида
|
Чистота: Изониазид - примесь свободного гидразина (ТСХ) - примесь допустимая.
1 - изониазид
2 - гидразина сульфат (свидетель) (NH3-NH3)SO4
Интенсивность окрашивания после опрыскивания пДБА не должна превышать свидетель - гидразина сульфат
| После опрыскивания образуется оранжевое основание Шиффа:
|
В Метазиде: примесь гидразида - встряхивают ледяную воду, фильтруют. К фильтрату добавляют 1 каплю соляной кислоты и 1 каплю нитрата натрия -на йодкрахмальную бумагу - синее окрашивание если нет изониазида.
NaNO2 + 2KJ + 4HCl ® J2 + 2NO + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
Если есть изониазид - йодкрахмальная бумага не окрашивается, т.к. образуется азид гидразида изоникотиновой кислоты:
К. О. определение - окислительно-восстановительное титрование - Йодометрия.
