Производные изохинолина
Млечный сок коробочек мака - 40 алкалоидов - производные бензилизохинолина либо фенантренизохинолина.
|
Производные бензилизохинолина
|
Papaverini hydrochloridi - спазмолитик (синтезируется) -
6,7-диметокси-1-(3’,4’-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид
Описание: белый порошок, растворим в 40 частях воды, может иметь желтый оттенок (по НД не допускается), т.к. легко окисляется, растворим в хлороформе (что не характерно для большинства солей), т.к. имеет достаточно большой гидрофобный фрагмент. Имеет характерный спектр поглощения в ИК-области (подлинность); в УФ-области - несколько максимумов поглощения (бензильный радикал, система изохинолина).
Реакции подлинности:
1) Добавление к раствору препарата раствора ацетата натрия приводит к выпадению осадка, его промывают, высушивают, определяют температуру плавления.
Если соль сильного основания - осаждают щелочью. Если основание очень слабое - ацетатом натрия.
В воде гидрохлорид подвергается гидролизу Þ кислая реакция среды.
2) Взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами.
3) Реакции окисления. Окисляется легко - две ароматические системы связаны с метильным мостиком (как первый этап реакции Марки).
Продукты окисления:
Катализирует процесс окисления свет, примеси тяжелых металлов, влага, реакция среды (в щелочной среде быстрее).
По ГФ X: 1) взаимодействие порошка папаверина г/х с концентрированной азотной к-той. В выпарительной чашке к сухому препарату + концентрированная азотка (несколько капель) Þ + на водяной бане Þ оранжевое окрашивание.
1 стадия - нитруется, а далее - образуется целая группа окрашенных веществ.
2) С концентрированной серной к-той (те же условия) - фиолетовое окрашивание: на 1-ой стадии препарат сульфируется, а далее образуются окрашенные продукты.
3) С бромной водой - образуется осадок светло-желтого цвета
4) Реакция Соболевой - препарат нагревают с реактивом Марки:
Затем образуется целая группа производных. Добавляют раствор аммиака - образуется осадок грязно-фиолетового цвета.
Окисляется окислителями сильной и средней силы.
Реакция каролиновой пробы:
К сухой навеске препарата добавляют ледяную уксусную к-ту + конц. серную к-ту, нагревают - получается продукт ярко-желтого цвета с зеленой флуоресценцией:
|
Входит в состав многих комбинированных лекарств. ЛФ - таблетки, р-р для инъекций 2%.
К. О.: Индивидуальный папаверин - метод кислотно-основного титрования в ледяной уксусной кислоте + уксусный ангидрид. Титрант - хлорная к-та.
Таблетки папаверина. Среди наполнителей таблеток есть свои хлориды. Навеску таблетки подвергают экстракции хлороформом, хлороформ отгоняют, а сам папаверин определяют неводным титрованием.
Раствор папаверина г/х 2% - в составе содержатся ЭДТА и метионин - связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.
Подлинность: определяют папаверин - по взаимодействию с концентрированной азоткой. 1 мл раствора упаривают + концентрированная азотная к-та - появляется оранжевое окрашивание. Метионин - с помощью нингидриновой пробы Þ сине-фиолетовое окрашивание. Проверяется по УФ-спектру. ЭДТА - р-р FeSO4 + 3 капли металиндикатора (ксиленоловый оранжевый) Þ комплекс красно-фиолетового цвета + раствор препарата. Трилон Б взаимодействует с Fe2+ и ксиленоловый оранжевый выделяется свободный Þ желтое окрашивание.
К.О.: УФ-спектрофотометрия по сравнению с раствором стандартного образца.
Посторонние примеси:
продукты окисления (цветность), папаверинол, папаверальдин - определяют с помощью ТСХ.
|
Drotaverini hudrochloridi (No-spa) - производное тетрагидроизохинолина
6,7-диэтокси-1-(3’,4’-диэтоксибензилиден)-1.2.3.4-тетрагидроизохинолгина гидрохлорид
Описание: порошок желто-зеленого цвета, растворим в воде. Осаждается из раствора при действии щелочи. Вступает в те же реакции, что и папаверин, легко подвержен окислению (изменение окраски при окислении внешне не заметны).
Подлинность:
1) ИК-спектр, УФ-спектр и видимая область спектра
2) При действии на порошок препарата (в выпарительной чашке) + 5 мл концентрированной серной к-ты + 1 капля разбавленного р-ра азотки Þ темно-коричневое окрашивание.
К.О.: Кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида. КТТ определяют с помощью электрохимических методов (буржуи). У нас - с индикатором и контрольный опыт.
ЛФ - таблетки, по 40 мг, р-р 2%; Никошпан - 78 мг дротаверина + 22 мг никотиновой к-ты.
К.О. в табл.: кислотно-основное титрование в водной среде (по остатку соляной к-ты). Титрант - NaOH. В растворе для инъекций - УФ-спектрофотометрия.
