Производные бензилизохинолина

Производные изохинолина

Млечный сок коробочек мака - 40 алкалоидов - производные бензилизохинолина либо фенантренизохинолина.

 

Производные бензилизохинолина

 

Papaverini hydrochloridi - спазмолитик (синтезируется) -

6,7-диметокси-1-(3’,4’-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид

Описание: белый порошок, растворим в 40 частях воды, может иметь желтый оттенок (по НД не допускается), т.к. легко окисляется, растворим в хлороформе (что не характерно для большинства солей), т.к. имеет достаточно большой гидрофобный фрагмент. Имеет характерный спектр поглощения в ИК-области (подлинность); в УФ-области - несколько максимумов поглощения (бензильный радикал, система изохинолина).

Реакции подлинности:

1) Добавление к раствору препарата раствора ацетата натрия приводит к выпадению осадка, его промывают, высушивают, определяют температуру плавления.

Если соль сильного основания - осаждают щелочью. Если основание очень слабое - ацетатом натрия.

В воде гидрохлорид подвергается гидролизу Þ кислая реакция среды.

2) Взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами.

3) Реакции окисления. Окисляется легко - две ароматические системы связаны с метильным мостиком (как первый этап реакции Марки).

Продукты окисления:

Катализирует процесс окисления свет, примеси тяжелых металлов, влага, реакция среды (в щелочной среде быстрее).

По ГФ X: 1) взаимодействие порошка папаверина г/х с концентрированной азотной к-той. В выпарительной чашке к сухому препарату + концентрированная азотка (несколько капель) Þ + на водяной бане Þ оранжевое окрашивание.

1 стадия - нитруется, а далее - образуется целая группа окрашенных веществ.

2) С концентрированной серной к-той (те же условия) - фиолетовое окрашивание: на 1-ой стадии препарат сульфируется, а далее образуются окрашенные продукты.

3) С бромной водой - образуется осадок светло-желтого цвета

4) Реакция Соболевой - препарат нагревают с реактивом Марки:

Затем образуется целая группа производных. Добавляют раствор аммиака - образуется осадок грязно-фиолетового цвета.

Окисляется окислителями сильной и средней силы.

Реакция каролиновой пробы:

К сухой навеске препарата добавляют ледяную уксусную к-ту + конц. серную к-ту, нагревают - получается продукт ярко-желтого цвета с зеленой флуоресценцией:

 

Входит в состав многих комбинированных лекарств. ЛФ - таблетки, р-р для инъекций 2%.

К. О.: Индивидуальный папаверин - метод кислотно-основного титрования в ледяной уксусной кислоте + уксусный ангидрид. Титрант - хлорная к-та.

Таблетки папаверина. Среди наполнителей таблеток есть свои хлориды. Навеску таблетки подвергают экстракции хлороформом, хлороформ отгоняют, а сам папаверин определяют неводным титрованием.

Раствор папаверина г/х 2% - в составе содержатся ЭДТА и метионин - связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.

Подлинность: определяют папаверин - по взаимодействию с концентрированной азоткой. 1 мл раствора упаривают + концентрированная азотная к-та - появляется оранжевое окрашивание. Метионин - с помощью нингидриновой пробы Þ сине-фиолетовое окрашивание. Проверяется по УФ-спектру. ЭДТА - р-р FeSO⁴ + 3 капли металиндикатора (ксиленоловый оранжевый) Þ комплекс красно-фиолетового цвета + раствор препарата. Трилон Б взаимодействует с Fe²⁺ и ксиленоловый оранжевый выделяется свободный Þ желтое окрашивание.

К.О.: УФ-спектрофотометрия по сравнению с раствором стандартного образца.

Посторонние примеси:

продукты окисления (цветность), папаверинол, папаверальдин - определяют с помощью ТСХ.

 

Drotaverini hudrochloridi (No-spa) - производное тетрагидроизохинолина

6,7-диэтокси-1-(3’,4’-диэтоксибензилиден)-1.2.3.4-тетрагидроизохинолгина гидрохлорид

Описание: порошок желто-зеленого цвета, растворим в воде. Осаждается из раствора при действии щелочи. Вступает в те же реакции, что и папаверин, легко подвержен окислению (изменение окраски при окислении внешне не заметны).

Подлинность:

1) ИК-спектр, УФ-спектр и видимая область спектра

2) При действии на порошок препарата (в выпарительной чашке) + 5 мл концентрированной серной к-ты + 1 капля разбавленного р-ра азотки Þ темно-коричневое окрашивание.

К.О.: Кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида. КТТ определяют с помощью электрохимических методов (буржуи). У нас - с индикатором и контрольный опыт.

ЛФ - таблетки, по 40 мг, р-р 2%; Никошпан - 78 мг дротаверина + 22 мг никотиновой к-ты.

К.О. в табл.: кислотно-основное титрование в водной среде (по остатку соляной к-ты). Титрант - NaOH. В растворе для инъекций - УФ-спектрофотометрия.