Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ќсновные этапы их внедрени€ в медицинскую практику.




»сточниками получени€ лекарств могут быть:

1. ѕродукты химического синтеза. ¬ насто€щее врем€ большинство лекарств получают именно этим путем. –азличают несколько путей изыскани€ лекарств среди продуктов химического синтеза:

[ ‘армакологический скрининг (англ. to screen Ц просеивать). ћетод поиска веществ с определенным типом фармакологической активности среди множества химических соединений синтезированных химиками по специальному заказу. ¬первые фармакологический скрининг применил немецкий ученый ƒомагк, который работал в химическом концерне IG-FI и проводил поиск антимикробных средств среди соединений, синтезированных дл€ крашени€ тканей. ” одного из этих красителей Ц красного стрептоцида и было обнаружено противомикробное действие. “ак были открыты сульфаниламидные средства. ѕроведение скрининга Ц чрезвычайно трудоемкий и затратный процесс: дл€ обнаружени€ одного лекарственного средства исследователю приходитс€ тестировать несколько сотен или тыс€ч соединений. “ак, ѕауль Ёрлих, при поиске противосифилитических средств изучил около 1000 органических соединений мышь€ка и висмута и только 606-й препарат Ц сальварсан, оказалс€ достаточно эффективным. ¬ насто€щее врем€, дл€ проведени€ скрининга необходимо синтезировать не менее 10.000 исходных соединений, чтобы с большей долей уверенности полагать, что среди них имеетс€ одно (!) потенциально эффективное лекарственное средство.

[ ћолекул€рное конструирование лекарств. —оздание сканнирующей томографии и рентгенструктурного анализа, развитие компьтерных технологий позволили получать трехмерные изображени€ активных центров рецепторов и ферментов и подбирать к ним молекулы, конфигураци€ которых точно соответствует их форме. ћолеукл€рное конструирование не требует синтеза тыс€ч соединений и их тестировани€. »сследователь сразу создает несколько молекул идеально подход€щих к биологическому субстрату. ќднако, по своей экономической стоимости данный метод не уступает скринингу. ћетодом молекул€рного конструировани€ были получены ингибиторы нейраминидазы Ц нова€ группа противовирусных препаратов.

[ ¬оспроизведение биогенных веществ. “аким образом были получены медиаторные средства Ц адреналин, норадреналин, простагландины; средства с активностью гормонов гипофиза (окситоцин, вазопрессин), щитовидной железы, надпочечников.

[ ÷еленаправленна€ модификаци€ молекул с уже известной активностью. “ак, например, было установлено, что введение атомов фтора в молекулы лекарств, как правило повышает их активность. ѕутем фторировани€ кортизола были созданы мощные глюкокортикоидные препараты, при фторировании хинолонов были получены наиболее активные противомикробные средства Ц фторхинолоны.

[ —интез фармакологически активных метаболитов. ѕри изучении метаболизма транквилизатора диазепама было установлено, что в печени из него образуетс€ вещество с транквилизирующей активностью Ц оксазепам. ¬ насто€щее врем€ оксазепам синтезируетс€ и выпускаетс€ как отдельное лекарственное средство.

[ —лучайные находки (Ђсерендипитныйї метод). ћетод получил свое название по сказке √ораци€ ”олпола Ђ“ри принцессы —ерендипиї. Ёти сестры часто совершали удачные открыти€ и находили решени€ проблем сами специально не жела€ того. ѕримером Ђсерендипитногої получени€ лекарства €вл€етс€ создание пенициллина, которое произошло во многом благодар€ тому, что A. Fleming случайно обратил внимание на то, что в заплесневелой чашке, забытой в термостате на –ождество, погибли микроорганизмы. »ногда случайные открыти€ совершаютс€ в результате ошибки. “ак например, ошибочно полага€, что противосудорожное действие фенитоина св€зано с тем, что он €вл€етс€ антагонистом фолиевой кислоты, сотрудники концерна Glaxo Wellcome синтезировали ламотриджин Ц новое противосудорожное средство. ќднако, оказалось что, во-первых, действие фенитоина не св€зано с фолиевой кислотой, а во-вторых, сам ламотриджин не вмешиваетс€ в обмен фолатов.

2.  омпоненты растительного сырь€. ћногие растени€ содержат вещества, обладающие полезными фармакологическими свойствами, причем до насто€щего времени продолжаетс€ открытие все новых и новых соединений. Ўироко известными примерами лекарственных средств, полученных из лекарственного растительного сырь€ €вл€ютс€ морфин, выделенный из опийного мака (Papaver somniferum), атропин, полученный из красавки (Atropa belladonna).

3. “кани животных. »з тканей животных получают некоторые гормональные препараты Ц инсулин из тканей поджелудочной железы свиней, эстрогены из мочи жеребцов, ‘—√ из мочи женщин.

4. ѕродукты жизнеде€тельности микроорганизмов. –€д антибиотиков, средства дл€ лечени€ атеросклероза из группы статинов получают из культуральной жидкости различных грибков и бактерий.

5. ћинеральное сырье. »з попутных продуктов нефтеперегонки получают вазелин, используемый в качестве мазевой основы.

 аждое лекарственное средство до того, как начнет примен€тьс€ в практической медицине должно пройти определенную процедуру изучени€ и регистрации, котора€ гарантировала бы, с одной стороны эффективность лекарства при лечении данной патологии, а с другой стороны Ц его безопасность. ¬недрение лекарственных средств дел€т на р€д этапов (см. таблицу 1).

Ќа схеме 2 показаны основные этапы движени€ лекарства в процессе его разработки и изучени€. ѕосле завершени€ III фазы клинических испытаний документаци€ вновь поступает в ‘армакологический комитет (объем полного досье может составл€ть до 1 млн. страниц) и в течение 1-2 лет регистрируетс€ в √осударственном реестре лекарственных средств и изделий медицинского назначени€. “олько после этого фармакологический концерн имеет право начать промышленный выпуск лекарственного средства и его распространение через аптечную сеть.

“аблица 1.  ратка€ характеристика основных этапов при разработке новых лекарств.

Ётап  ратка€ характеристика
ƒоклинические испытани€ (ї4 года)   ѕосле завершени€ материалы передаютс€ дл€ экспертизы в ‘армакологический комитет, который санкционирует проведение клинических испытаний. Ј »сследование in vitro и создание лекарственной субстанции; Ј »сследовани€ на животных (не менее чем на 2 видах, один из которых Ц не грызуны). ѕрограмма исследований: º ‘армакологический профиль лекарства (механизм действи€, фармакологические эффекты и их селективность); º ќстра€ и хроническа€ токсичность лекарства; º “ератогенное действие (ненаследуемые дефекты в потомстве); º ћутагенное действие (наследуемые дефекты в потомстве); º  анцерогенное действие (опухолева€ трансформаци€ клетки).
 линические испытани€ (ї8-9 лет)   ¬ключают 3 фазы. Ёкспертиза документации ‘армакологическим комитетом проводитс€ после завершени€ каждой фазы. Ћекарство может быть отозвано на любом этапе. Ј ‘ј«ј I. я¬Ћя≈“—я Ћ» ¬≈ў≈—“¬ќ Ѕ≈«ќѕј—Ќџћ? »сследуют фармакокинетику и зависимость эффекта лекарства от его дозы на небольшом числе (20-50 человек) здоровых добровольцев. Ј ‘ј«ј II. ќ ј«џ¬ј≈“ Ћ» ¬≈ў≈—“¬ќ ƒ≈…—“¬»≈ ¬ ќ–√јЌ»«ћ≈ ѕј÷»≈Ќ“ј? ¬ыполн€ют на ограниченном числе пациентов (100-300 человек). ќпредел€ют переносимость терапевтических доз больным человеком и ожидаемые нежелательные эффекты. Ј ‘ј«ј III. я¬Ћя≈“—я Ћ» ¬≈ў≈—“¬ќ Ё‘‘≈ “»¬Ќџћ? ¬ыполн€ют на большом числе пациентов (не менее 1.000-5.000 человек). ќпредел€ют степень выраженности эффекта, уточн€ют нежелательные эффекты.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-11-24; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 1106 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ћибо вы управл€ете вашим днем, либо день управл€ет вами. © ƒжим –он
==> читать все изречени€...

1513 - | 1296 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.014 с.