Тема 2. 13.3: «Семейства пикорновирусов, флавивирусов и рабдовирусов».
ПЛАН
1. Рабдовирусы. Вирус бешенства. Ультраструктура вируса бешенства и методы его культивирования. Эпидемиология и патогенез бешенства. Диагностика и профилактика.
2. Флавивирусы. Строение вируса клещевого энцефалита,
субтипы вируса. Эпидемиология, клинические формы
клещевого энцефалита. Методы диагностика и
профилактика.
3. Семейство пикорновирусов. Вирус полиомиелита, его
ультраструктура и методы культивирования.
Эпидемиология и патогенез, иммунитет и профилактика
полиомиелита.
Семейство рабдовирусов
Таксономия
Царство Vira, подцарство РНК-содержащие вирусы, семейство Rhabdoviridae, объединяющее 2 рода:род Lissavirus, который включает вид — вирус бешенства и род Vesiculovirus, который включает вид— вирус везикулярного стоматита.
Вирус бешенства
Таксономия.
РНК-содержащий, семейство Rhabdoviridae (rhabdos – прут, т.е. имеющие вид палочки), род Lissavirus, вид вирус бешенства (lissa).
Ультраструктура.
Вирион пулевидной формы, размером 170 х 70 нм, имеет сложное строение: Нуклеоид представлен однонитчатой спиральной РНК, окруженной капсидом, имеет суперкапсид с шиповидными образованиями (состоит из гликопротеинов).
Биологические особенности лиссавирусов.
Резистентность. Лиссавирусы чувствительны к эфиру, хлороформу, этиловому спирту, хлорамину, лизолу, йодистым препаратам и повышенной температуре. Устойчивы к низкой температуре (при – 70оС сохраняются несколько лет).
Культивирование. Вирус бешенства культивируются в мозговой ткани белых мышей, сирийских хомяков, кроликов, крыс, морских свинок, овец и др. Репродуцируется вирус в культурах клеток почек новорожденных хомяков и диплоидных клеток человека. Хорошо культивируется в куриных эмбрионах.
ЦПД. В цитоплазме пораженных вирусом клеток головного мозга животных или культуре клеток образуются специфические включения, впервые описанные В.Бабешем (1892) и А.Негри (1903) и поэтому названные тельцами Бабеша-Негри. Это – включения сферической или овальной формы, величиной от 0,5 до 20 мкм, хорошо окрашиваются кислыми красителями, содержат вирусный антиген, имеют диагностическое значение. Антигенная структура.
Содержит сердцевидные (группоспецифические) антигены и поверхностные (оболочечные, типоспецифические) антигены.
Не имеет антигенных разновидностей. Существует 2 вируса бешенства, идентичных по антигенным свойствам:
- дикий, циркулирующий среди животных, патогенный для человека, названный «уличным вирусом»;
- «фиксированный вирус» ( virus fixe ), полученный Луи Пастером в лабораторных условиях путем длительных пассажей уличного вируса через мозг кроликов (133 пассажа), который был им использован в качестве антирабической вакцины.
Эпидемиология и патогенез бешенства.
Бешенство – Rabies, Lyssa, Hydrophobia (водобоязнь) – остро протекающее, особо опасное инфекционное заболевание человека и теплокровных животных, характеризующееся тяжелым поражением центральной нервной системы, приводящим к летальному исходу. Это типичная зоонозная болезнь.
Циркуляцию вируса в природе обеспечивают енотовидные собаки, лисицы, волки, шакалы, куницы, хорьки, барсуки, крысы, мышевидные грызуны, а из домашних животных – кошки и собаки.
Природные очаги бешенства имеются повсеместно. Циркулирующие в различных районах мира варианты вирусов бешенства по биологическим и антигенным свойствам, типу репродукции более или менее однородны, но различаются по степени патогенности, межорганной диссеминации в зараженном организме и способности к формированию внутриклеточных включений. Вирус бешенства накапливается и выделяется через слюнные железы животного во время последних дней инкубационного периода болезни. Роль больного человека как источника инфекции минимальна, хотя слюна его и содержит вирус бешенства. Имеются единичные случаи заражения человека человеком.
Вирус бешенства обладает нейротропным действием.
Пути передачи:
· через укус;
· ослюнения кожи (имеющей повреждение);
· воздушно-пылевой.
Входные ворота: рана (от укуса) или поврежденная кожа, откуда по эндо- и периневрическим пространствам попадает в ЦНС, где размножается и центробежно поражает всю нервную систему (головной и спинной мозг), попадает в слюнные железы и выделяется со слюной.
Инкубационный период составляет 30-90 дней, но может варьировать от 10 дней до 1 года.
Периоды течения заболевания:
1. продромальный: страх, беспокойство, раздражительность, бессонница, воспаление на месте укуса (или ослюнения);
2. возбуждения: пароксизм (приступ) бешенства развивается внезапно и проявляется вздрагиванием всего тела, судорогами и спазмом глотательных и дыхательных мышц, слюноотделением, агрессией, развивается гидрофобия (водобоязнь), аэрофобия, фотофобия, акустикофобия;
3. паралитический:: возбуждение проходит, параличи мышц лица, конечностей, дыхательной мускулатуры, а спустя 1-3 дня внезапно наступает смерть.
Продолжительность заболевания – 3-7 дней, летальность 100%.
Постинфекционный иммунитет не изучен, естественный иммунитет
отсутствует.
Поствакцинальный иммунитет – формируется через 2 недели и сохраняется 1 год.
Лабораторная диагностика.
Лабораторная диагностика проводится посмертно.
Интравидальные методы диагностики:
1. РИФ для выявления внутриклеточных включений и антигенов лиссавируса у людей и животных (собак).
2. ПЦР – используют с той же целью, что и РИФ.
3. При отрицательных результатах вирусоскопии ставят биопробу: молодым мышам вводят субдурально эмульсию мозга или слюну павших от бешенства животных.
4. Серодиагностика. Для обнаружения специфических антител в сыворотке крови больных используют РН, РИФ, ИФА, ПЦР. Самой удобной является РН на мышах; эту же реакцию применяют для оценки уровня иммунитета у привитых антирабическими вакцинами.
Средства специфической профилактики бешенства:
· инактивированная культуральная антирабическая вакцина из производственного фиксированного вируса бешенства Внуково-32, выращенного на первичной культурк клеток почек сирийского хомяка;
· инактивированная антирабическая вакцина типа Ферми;
· антирабический иммуноглобулин.
Семейство флавивирусов
Таксономия
Царство Vira, подцарство РНК-содержащие вирусы, семейство Flaviviridae, род Flavivirus, который включает 5 видов: Ixodes Persulcatus (дальневосточный), Ixodes Ricinus (западно-европейский) - вирус клещевого энцефалита, вирус желтой лихорадки, вирус лихорадки Денге,
вирус японского энцефалита.
Вирус клещевого энцефалита
Таксономия.
РНК-содержащий, семейство Flaviviridae, род Flavivirus, вид Ixodes Ricinus.
Ультраструктура.
Вирион сферической формы, размером 35 х 50 нм. Нуклеокапсид представлен одноцепочечной РНК и тесно прилегающей к нему липопротеиновой оболочки с шипиками длиной 5 нм.
Биологические особенности флавивирусов.
Резистентность. Вирусы чувствительны к эфиру и органическим растворителям, инактивируется протеазами, разрушаются при кислых и резко щелочных рН, погибает при температуре 560 – 600С в течение 30- 60 мин.
Культивированиевирусов: клеточные структуры Hela, оболочки куриного эмбриона, в организме белых мышей.
ЦПД. Проявляется в цитоплазме первичных и перевиваемых клеток.
Антигенная структура.
Вирусы содержат нуклеокапсидный С - белок. Группо - и
видоспецифисеские антигены находятся во внешней оболочке и представлены гликопреином и чистым протеином.
