Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура — аутоиммунное заболевание, обусловленное воздействием антитромбоцитарных АТ и/или циркулирующих иммунных комплексов на мембранные гликопротеиновые структуры тромбоцитов, характеризующееся тромбоцитопенией и проявляющееся геморрагическим синдромом.
В большинстве случаев беременность не ухудшает состояния больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой; обострение заболевания происходит у 30% женщин.
КЛАССИФИКАЦИЯ
По течению выделяют:
· острую форму (менее 6 мес);
· хронические формы (с редкими рецидивами, с частыми рецидивами, с непрерывно рецидивирующим течением).
У беременных превалирует хроническая форма идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (80–90%). Острую форму отмечают у 8% женщин.
По периоду болезни выделяют:
· обострение (криз);
· клиническую компенсацию (отсутствие проявлений геморрагического синдрома при сохраняющейся тромбоцитопении);
· клинико-гематологическую ремиссию.
Этиология болезни неизвестна. Предполагают сочетанное воздействие факторов окружающей среды (стресс, фотосенсибилизация, радиация, нерациональное питание и др.), генетических и гормональных причин. Возможно, пусковым механизмом выступает активация вирусов.
В основе патогенеза заболевания лежит недостаточное количество тромбоцитов и связанное с этим уменьшение тромбоцитарных компонентов в свёртывающей системе крови. Тромбоциты принимают участие во всех фазах гемостаза. Усиленное разрушение тромбоцитов происходит под действием антитромбоцитарных АТ (IgG). Они проникают через плаценту и могут взаимодействовать с тромбоцитами плода, что приводит к удалению последних из кровотока и тромбоцитопении. Тромбоциты, связанные с АТ, захватываются и разрушаются макрофагами селезёнки и в меньшей степени печени.
Беременность может вызывать обострение болезни. Рецидив заболевания, возможно, связан с выработкой антитромбоцитарных АТ селезёнкой плода. В большинстве случаев в период беременности опасных кровотечений не возникает.
ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ
Обострение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и ухудшение её течения возникают чаще в первой половине беременности и после её окончания (после родов и абортов, как правило, через 1–2 мес после окончания).
У новорождённого выявляют признаки гипоксии плода и ЗРП, инфицирование, недоношенность, синдром нарушения ранней адаптации. Однако беременность в большинстве случаев заканчивается рождением здоровых детей.
Наиболее часто наблюдаемые осложнения гестации при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре:
· гестоз (34%);
· угроза досрочного прерывания беременности (39%);
· самопроизвольные выкидыши (14%);
· угроза преждевременных родов (37%);
· ПН (29%);
· ПОНРП и кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах (4,5%);
· неонатальная тромбоцитопения.
ДИАГНОСТИКА
Жалобы на периодические носовые кровотечения, а также на кровотечения из дёсен, обильные менструации, появление на коже и слизистых оболочках петехиальной сыпи, небольших синяков. Тромбоцитопения может иметь наследственный характер.
В клиническом анализе крови выявляют тромбоцитопению различной степени тяжести. В пунктате костного мозга отмечают увеличение количества мегакариоцитов.
ЛЕЧЕНИЕ
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Плазмаферез назначают в качестве метода первичной терапии (показан беременным с выраженной иммунологической активностью процесса, с высоким титром антитромбоцитарных АТ и циркулирующих иммунных комплексов) либо в качестве альтернативного метода (рекомендован при неэффективности консервативной терапии, выраженных побочных эффектах и противопоказаниях).
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Назначение глюкокортикоидов, комплексно воздействующих на все звенья патогенеза (препятствуют образованию АТ, нарушают их связывание с тромбоцитами, оказывают иммуносупрессивное действие, положительно влияют на продукцию тромбоцитов клетками костного мозга). Лечение направлено на уменьшение геморрагических проявлений вначале, а затем — на повышение уровня тромбоцитов.
Назначают введение иммуноглобулинов (внутривенно капельно) в дозе 0,4–0,6 г/кг массы тела курсами (в зависимости от тяжести состояния), а также ангиопротекторы на протяжении беременности.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
В особо тяжёлых случаях и при неэффективности комплексной консервативной терапии показано хирургическое удаление селезёнки как источника выработки антитромбоцитарных АТ и органа разрушения тромбоцитов.
Необходимы предупредительные меры в отношении травм и инфекционных заболеваний, а также исключение назначения лекарственных средств, снижающих функцию тромбоцитов. Беременным необходимо отменить ацетилсалициловую кислоту и другие антиагреганты, антикоагулянты и препараты нитрофуранового ряда.
ВЫБОР СРОКА И МЕТОДА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ
Роды наступают в срок, и их ведут под прикрытием глюкокортикоидов и преимущественно через естественные родовые пути. Оперативное родоразрешение проводят по акушерским показаниям или при тяжёлом обострении основного заболевания с развитием некупируемого кровотечения или угрозе кровоизлияния в ЦНС, когда одновременно необходима спленэктомия по жизненным показаниям.
БЕРЕМЕННОСТЬ И БОЛЕЗНЬ ВИЛЛЕБРАНДА
Болезнь Виллебранда
q Наиболее распространенный наследственный геморрагический диатез
q Аутосомно – доминантный, реже рецессивный путь наследования (мужчины + женщины)
q Клинические проявления сходны с гемофилией
q Двойной дефект гемостаза ФВ + ФVIII
q Периодичность течения – ремиссии + обострения
Клинические проявления:
- Подкожные геморрагии и кровотечения из слизистых оболочек (12-24%)
- Гемартрозы и гематомы мягких тканей менее характерны, характерны для тяжелых форм БВ
- Меноррагии (65-70%) более 10 дней
- кровотечения после родов (6 - 23%)
- ЖКТ кровотечения (4,2%)
- Носовые (45-60%), десневые кровотечения (51%)
- После лечения зубов (15%)
- После тонзилэктомии
- Операционные кровотечения
Особенности течения во время беоеменности:
- В процессе гестации уровень VWF повышается в 2-3 раза
- При уровне FVIII > 50% возможно без терапии
- Система гемостаза претерпевает гиперкоагуляционные сдвиги
- Роды являются стрессовым фактором, приводящим к выходу VWF из эндотелия
- После родов уровень VWF прогрессивно снижается в течение 6-10 часов, что может привести к позднимпослеродовым кровотечениям. Наблюдение до 35
суток.
- Спонтанные маточные кровотечения во время беременности возможны (до 33%)
- Все травмирующие процедуры (влагалищное обследование, аборт, ушивание разрывов…) могут сопровождаться кровотечением
- Профилактика до и после беременности (VWF + FVIII)
- Диагностика БВ проводится до беременности, желательно определить тип БВ
- Перед родами необходимо иметь запас препарата VWF, FVIII
- При кровотечении во время родов и в послеродовом периоде быстрое начало
селективной гемостатической терапии
- При тяжелой форме БВ роды под прикрытием FVW
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛЕЙКОЗЫ
К острым лейкозам (ОЛ) относится разнородная группа клональнообусловленных опухолевых заболеваний системы крови. Они характеризуются первичным поражением костного мозга незрелыми кроветворными (бластными) клетками и инфильтрацией органов и тканей.
Во время беременности 2/3 всех острых лейкозов составляет острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), диагностика которого обычно приходится на II или III триместры. Наиболее грозные осложнения ОЛ во время беременности – тяжёлые геморрагические синдромы, связанные чаще всего с тромбоцитопенией, обусловленной как лейкозным процессом, так и депрессией кроветворения при полихимиотерапии. При отсутствии лечения ОЛ приводит к смерти в течение нескольких месяцев. Поэтому во время беременности отложить лечение можно в случае диагностики заболевания незадолго до родов. Тактика ведения беременности при ОЛ должна быть направлена на прерывание беременности в I и начале II триместров и на преждевременное родоразрешение в III триместре. Терапевтическая тактика при ОЛ определяется необходимостью в срочном начале лечения после оценки гематологического статуса, прогнозом заболевания, риском химиотерапии для плода, риском прерывания беременности или её сохранения. К основным методам лечения ОЛ во время беременности относятся полихимиотерапия, поддерживающее лечение при развитии побочных эффектов (антибактериальная, противовирусная, противогрибковая терапия), заместительная трансфузионная терапия, а также экстракорпоральные методы, например, лейкоцитаферез, который проводится при высоком лейкоцитозе. Беременность не влияет на течение ОЛ, однако при выявлении заболевания во время беременности отсрочка лечения до послеродового периода связана с высокой частотой материнской смертности. Поэтому при впервые выявленном ОЛ во время беременности проводится по возможности раннее начало лечения.
Для индукции ремиссии у беременных женщин с ОЛ применяют комбинации препаратов, способствующие восстановлению функции костного мозга с минимальным числом побочных эффектов, что позволяет пролонгировать беременность до срока родоразрешения. При отсутствии эффекта от терапии, направленной на индукцию ремиссии, лечение продолжают во время беременности до исчезновения бластных клеток и восстановления костного мозга.
В случае начала полихимиотерапии в I триместре беременности показано её прерывание. Например, антрациклин, применяемый для лечения ОПЛ в I триместре, обладает тератогенным действием (до 85% случаев) с развитием аномалий нервной и сердечноососудистой систем, в то время как при назначении его во II и III триместрах отмечены нормальное течение беременности и рождение здоровых детей.
Во II и III триместрах возможно проведение схем лечения с цитарабином и доксорубицином под строгим контролем за состоянием плода и наблюдением за развитием конечностей. В исследовании французских авторов ни у одного из новорождённых, матерям которых проводили химиотерапию во II и III триместрах, не были обнаружены врождённые аномалии. В зависимости от интенсивности полихимиотерапии и применяемых химиопрепаратов 25% беременностей заканчиваются неразвивающейся беременностью в I триместре, и в 13% происходит антенатальная гибель плода во II и III триместрах.
К хроническим лейкозам относится большая хронических миелопролиферативных заболеваний (ХМПЗ), а также лимфопролиферативные лейкозы – хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).
В последние годы наблююдается тенденция к увеличению частоты этих заболеваний у женщин репродуктивного возраста, вследствие чего растёт число беременных с ХМПЗ. Последнее потребовало разработки новых схем лечения, а также специального подхода к ведению беременности, родов и послеродового периода.
В прошлом в большинстве случаев при их сочетании с беременностью проводили её прерывание. В настоящее время применение новых подходов к лечению ХМПЗ и их отделььных проявлений, а также профилактика тромбогеморрагических осложнений и нарушений микроциркуляции увеличили длительность жизни больных, улучшили её
качество и прогноз заболевания, что позволяет сохранять беременность.
