Патологии липидного обмена: атеросклероз, ожирение, жировая дегенарация печени, желчно-каменная болезнь, липидозы. Коэффициент атерогенности.

Лекция 10.

Обмен липидов

Активация и транспорт жирных кислот в митохондрии. Роль карнитина. b-окисление насыщенных и ненасыщенных жирных кислот с четным числом атомов углерода. Синтез и использование кетоновых тел. Гиперкетонемия, кетонурия, ацидоз при сахарном диабете и голодании.

Биологическая роль a-, w-окисления жирных кислот. Образование малонил-КоА. Пальмитатсинтазный комплекс: строение, последовательность реакций. Источники восстановительных эквивалентов. Микросомальная система удлинения жирных кислот. Образование эйкозаноидов, их биологическая роль.

Синтез и распад триацилглицеролов и глицерофосфолипидов: последовательность реакций. Взаимопревращение глицерофосфолипидов. Жировое перерождение печени. Липотропные факторы.

Синтез холестерола; реакции образования мевалоновой кислоты. Регуляция активности ГМГ-КоА-редуктазы. Экскреция холестерола. Желчные кислоты (первичные и вторичные).

Транспортные липопротеины: строение, образование, функции. Апобелки. Роль липопротеинлипазы и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ). Метаболизм плазменных липопротеинов.

Патологии липидного обмена: атеросклероз, ожирение, жировая дегенарация печени, желчно-каменная болезнь, липидозы. Коэффициент атерогенности.

Краткое содержание	Конспект
1. Активация и транспорт жирных кислот в митохондрии. Роль карнитина. b-окисление насыщенных и ненасыщенных жирных кислот с четным числом атомов углерода. Синтез и использование кетоновых тел. Гиперкетонемия, кетонурия, ацидоз при сахарном диабете и голодании.
Перенос жирных кислот с длинным углеводородным радикалом через мембраны митохондрий:   * - карнитинацилкарнитинтранслоказа.   β-Окисление – специфический путь катаболизма жирных кислот, при котором от карбоксильного конца жирной кислоты последовательно отделяется по 2 атома углерода в виде ацетил-КоА. β-Окисление жирных кислот происходит только в аэробных условиях. Водород из реакции β-окисления поступает в цепь переноса электронов (ЦПЭ), а ацетил-КоА окисляется в цитратном цикле, также поставляющем водород для ЦПЭ. Активация жирных кислот: Ацил-КоА-синтетаза RCOOH + HSKoA + АТФ → RCO~KoA + АМФ + PPi Пирофосфатаза Н4Р2О7 + Н2О → 2 Н3РО4   β-Окисление жирных кислот Суммарное уравнение β-окисления, например пальмитоил-КоА, может быть представлено таким образом: С15Н31СО-КоА + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 HSKoA → → 8 CH3-CO-KoA + 7 FADH2 + 7 (NADH + H+) Синтез АТФ при полном окислении пальмитиновой кислоты Обмен кетоновых тел При голодании, длительной физической работе и в тех случаях, когда клетки не получают достаточного количества глюкозы, жирные кислоты используются многими тканями как основной источник энергии. В отличие от других тканей мозг и другие отделы нервной ткани не используют жирные кислоты в качестве источника энергии. В печени часть жирных кислот превращается в кетоновые тела, которые окисляются мозгом, нервной тканью, мышцами, обеспечивая достаточное количество энергии для синтеза АТФ и уменьшая потребление глюкозы. К кетоновым телам относят β-гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон.   Синтез кетоновых тел в митохондриях гепатоцитов Регуляторный фермент синтеза кетоновых тел (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА синтаза) ингибируется свободным КоА. * - реакция идёт неферментативно при высокой концентрации кетоновых тел в крови. При голодании, а также у лиц с тяжелой формой сахарного диабета содержание кетоновых тел в крови может повышаться до 20 ммоль/л. Это состояние носит название кетонемии; оно обычно сопровождается резким увеличением содержания кетоновых тел в моче (кетонурия). Например, если в норме за сутки с мочой выводится около 40 мг кетоновых тел, то при сахарном диабете содержание их в суточной порции мочи может доходить до 50 г и более. Накопление кетоновых тел снижает буферную ёмкость крови и вызывает ацидоз.При ацидозеконцентрация водородных ионов в крови выше нормальных величин. Естественно, при этом рН уменьшается. Снижение величины рН ниже 6,8 вызывает смерть. Смерть наступает вследствие того, что накопление протонов в крови нарушает связывание кислорода гемоглобином, влияет на ионизацию функциональных групп белков, нарушая их конформацию и функцию.	Окисление ненасыщенных жирных кислот     Окисление кетоновых тел в тканях: * - реакция активации ацетоацетата
2. Биологическая роль a-, w-окисления жирных кислот. Образование малонил-КоА. Пальмитатсинтазный комплекс: строение, последовательность реакций. Источники восстановительных эквивалентов. Микросомальная система удлинения жирных кислот. Образование эйкозаноидов, их биологическая роль
Бета-окисление является основным путем катаболизма жирных кислот. Однако было обнаружено, что в тканях мозга происходит альфа-окисление жирных кислот, т.е. последовательное отщепление одноуглеродных фрагментов от карбоксильного конца молекулы, выделяющихся в виде СО2. В этом процессе участвуют интермедиаты, содержащие CoA; он не сопровождается образованием богатых энергией фосфатных связей. Омега-окисление жирных кислот в норме весьма незначительно. Этот тип окисления, катализируемый гидроксилазами при участии цитохрома P-450, протекает в эндоплазматическом ретикулуме. -CH3-группа превращается в -CH2OH-группу, которая затем окисляется до -COOH; в результате образуется дикарбоновая кислота. Последняя расщепляется путем бета-окисления обычно до адипиновой (C6) и субериновой (C8) кислот, которые затем удаляются с мочой.   Образование малонил-КоА Первой реакцией биосинтеза жирных кислот является карбоксилирование ацетил-КоА, для чего требуются бикарбонат, АТФ, ионы марганца. Катализирует эту реакцию фермент ацетил-КоА-карбоксилаза. Фермент содержит в качестве простетической группы биотин. Авидин – ингибитор биотина угнетает эту реакцию, как и синтез жирных кислот в целом. Малонил-КоА представляет собой первый специфический продукт биосинтеза жирных кислот. В присутствии соответствующей ферментной системы малонил-КоА быстро превращается в жирные кислоты. Биосинтез жирных кислот Синтез жирных кислот происходит в абсорбтивный период в цитозоле клеток. Источником углерода для синтеза жирных кислот служит ацетил-КоА, образующийся при распаде глюкозы в абсорбтивном периоде в матриксе митохондрий. Ацетил-КоА должен быть транспортирован через внутреннюю мембрану митохондрий в цитозоль. В матриксе митохондрий ацетил-КоА превращается в цитрат, который переносится через мембраны митохондрий в цитозоль.   Перенос ацетильных остатков из митохондрий в цитозоль Действующие ферменты: 1 – цитратсинтаза; 2 – транслоказа; 3 – цитратлиаза; 4 – малатдегидрогеназа; 5 – малик-фермент Первая реакция синтеза жирных кислот – превращение ацетил-КоА в малонил-КоА (фермент – ацетил-КоА-карбоксилаза). Этот фермент содержит ковалентно связанный биотин.   Строение мультиферментного комплекса – синтазы жирных кислот     Источником восстановительных эквивалентов, необходимых для синтеза жирных кислот, являются молекулы НАДФН, которые образуются в процессе пентозофосфатного пути окисления глюкозы.     Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты из ацетил-КоА: CH3-CO-SKoA + 7 HOOC-CH2-SKoA + 14 (NADPH + H+) → → C15H31COOH + 7 CO2 + 6 H2O + 8 HSKoA + 14 NADP+ Образование ненасыщенных жирных кислот. Элонгация жирных кислот В отличие от растительных тканей ткани животных обладают весьма ограниченной способностью превращать насыщенные жирные кислоты в ненасыщенные. Установлено, что две наиболее распространенные мононенасыщенные жирные кислоты – пальмитоолеиновая и олеиновая – синтезируются из пальмитиновой и стеариновой кислот. Эти превращения протекают в микросомах клеток печени и жировой ткани при участии молекулярного кислорода, восстановленной системы пиридиновых нуклеотидов и цитохрома b 5. Превращению подвергаются только активированные формы пальмитиновой и стеариновой кислот. Ферменты, участвующие в этих превращениях, получили название десатураз. Наряду с десатурацией жирных кислот (образование двойных связей) в микросомах происходит и их удлинение (элонгация), причем оба эти процесса могут сочетаться и повторяться. Удлинение цепи жирной кислоты происходит путем последовательного присоединения к соответствующему ацил-КоА двууглеродных фрагментов при участии малонил-КоА и НАДФН. Энзиматическая система, катализирующая удлинение жирных кислот, получила название элонгазы.   Эйкозаноиды – обширная группа физиологически и фармакологически активных соединений. К ним относятся простаноиды (простагландины, простациклины, тромбоксаны) и лейкотриены. Наиболее активным предшественником эйкозаноидов является входящая в состав фосфолипидов плазматических мембран арахидоновая кислота. Последняя освобождается из фосфолипидного бислоя мембраны при действии фосфолипазы А2. В образовании эйкозаноидов принимают участие также и другие незаменимые жирные кислоты (линолевая и α-линоленовая), но только после элонгации на два углеродных атома и десатурации, т.е. после превращения в 20-углеродные тетраеновые кислоты. Эйкозаноиды участвуют в таких процессах, как регуляции тонуса ГМК, влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки, регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов, участвуют в развитии воспалительного процесса (которое происходит после повреждения тканей или инфекции). Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к таким заболеваниям, как бронхиальная астма, аллергическим реакциям. Простагландиныпроявляют свое действие в чрезвычайно низких концентрациях (1-10 нг/мл). Будучи введенными в организм, они вызывают сокращение гладкой мускулатуры, регулируют приток крови к определенному органу, оказывают переменчивое влияние на кровяное давление, контролируют транспорт ионов через мембраны и т.д. Тромбоксаныобразуются в тромбоцитах и после выхода в кровяное русло вызывают сужение кровеносных сосудов и агрегацию тромбоцитов. Простациклиныобразуются в стенках кровеносных сосудов и являются сильными ингибиторами агрегации тромбоцитов. Таким образом, тромбоксаны и простациклины выступают как антагонисты. Поэтому соотношение тромбоксана и простациклина во многом определяет условия тромбообразования на поверхности эндотелия сосудов.	Альфа-окисление жирных кислот   Реакция протекает в два этапа: 1 – карбоксилирование биотина с участием АТФ и 2 – перенос карбоксильной группы на ацетил-КоА, в результате чего образуется малонил-КоА:   СО2 + АТФ + Биотин-фермент → Карбоксибиотин-фермент + АДФ + Фн (1) Карбоксибиотин-фермент + СН2-СО-S-КоА → → НСОО-СН2-СО-S-КоА + Биотин-фермент (2) Малонил-КоА   Комплекс – димер из двух идентичных полипептидных цепей, каждый из которых имеет 7 активных центров и ацилпереносящий белок (АПБ). SH-группы протомеров принадлежат различным радикалам. Одна SH-группа принадлежит цистеину, другая – остатку фосфопантетеиновой кислоты. SH-группа цистеина одного мономера расположена рядом с SH-группой 4-фосфопатетеината другого протомера. Таким образом, протомеры фермента расположены «голова к хвосту». Хотя каждый мономер содержит все каталитические центры, функционально активен комплекс из 2 протомеров. Поэтому реально синтезируются одновременно 2 жирных кислоты. Для упрощения в схемах обычно изображают последовательность реакций при синтезе одной молекулы кислоты.   Роль биотина в реакции карбоксилирования ацетил-КоА     Синтез пальмитиновой кислоты   Лейкотриены.Это производные 20-углеродных полиненасыщенных (эйкозановых) кислот. Название «лейкотриены» происходит от двух слов: «лейкоциты» (впервые эти соединения были обнаружены в лейкоцитах) и «триены» (у всех представителей этого класса соединений из четырех ненасыщенных связей три являются конъюгированными). Лейкотриены синтезируются из эйкозановых кислот в лейкоцитах, клетках мастоцитомы, тромбоцитах и макрофагах по липоксигеназному пути в ответ на иммунологические и неиммунологические стимулы. Лейкотриены прежде всего рассматриваются как медиаторы воспалительных реакций; они вызывают сокращение мышечной ткани бронхов в концентрациях, в 100–1000 раз меньших, чем гистамин; способствуют сокращению коронарных сосудов.
3. Синтез и распад триацилглицеролов и глицерофосфолипидов: последовательность реакций. Взаимопревращение глицерофосфолипидов. Жировое перерождение печени. Липотропные факторы
Обмен глицерофосфолипидов Начальные этапы синтеза глицерофосфолипидов и жиров происходят одинаково до образования фосфатидной кислоты. Фосфатидная кислота может синтезироваться двумя разными путями: - через глицеральдегид-3-фосфат; - через дигидроксиацетонфосфат. На следующем этапе фосфатидаза отщепляет от фосфатидной кислоты фосфатный остаток, в результате чего образуется диацилглицерол. Дальнейшие превращения диацилглицерола также могут идти разными путями. Схема синтеза глицерофосфолипидов   Жировое перерождение печени - чрезмерное скопление жира в гепатоцитах; наиболее частая реакция печени на повреждение. Печени принадлежит ведущая роль в метаболизме липидов. Свободные жирные кислоты (СЖК), всасываемые из кишечника или освобождаемые в кровь из хиломикронов или жировых клеток, составляют небольшой, быстро используемый пул, который обеспечивает почти все энергетические потребности при голодании. СЖК поглощаются печенью, присоединяясь к печеночному пулу СЖК, часть которых синтезируется этим органом. Некоторые СЖК окисляются в печени до СО2 с выделением энергии, но большинство быстро включается в сложные липиды (например, триглицериды, фосфолипиды, гликолипиды и эфиры холестерола). Часть этих сложных липидов входит в состав медленно используемого пула, который включает структурные липиды клеток и их депо. Большая часть триглицеридов становится частью активного пула, соединяясь со специфическими апопротеинами с образованием липопротеинов - формы, в которой триглицериды высвобождаются в плазму (например, липопротеины очень низкой плотности). Печень отвечает также за разрушение липидов (например, липопротеинов низкой плотности и остатков хиломикронов). При жировой инфильтрации печени макровезикулярного (крупнокапельного) типа, в качестве аккумулируемых липидов обычно выступают триглицериды. Это связано с тем, что печеночные триглицериды имеют самую высокую скорость оборота из всех эфиров жирных кислот печени, а также с отсутствием регуляции потребления жирных кислот печенью по механизму торможения обратной связи. При микровезикулярной (мелкокапельной) жировой дегенерации скапливаются другие липиды (например, СЖК), что наблюдается при некоторых недостаточно изученных состояниях (например, острая жировая инфильтрация печени беременных, синдром Рейе).	R1 – радикал насыщенной жирной кислоты; R2 – радикал полиеновой жирной кислоты; SAM - S-аденозил-метионин   Все вещества, способствующие синтезу фосфолипидов и препятствующие синтезу триацилгдицеролов, называются липотропными факторами. К ним относятся: 1) структурные компоненты фосфолипидов (полиненасыщенные жирные кислоты, инозитол, серин, холин, этаноламин; 2) метионин – донор метильных групп для синтеза холина и фосфатидилхолина; 3) витамины (пиридоксин – В6, цианкобаламин – В12, фолиевая кислота).   При недостатке липотропных факторов в печени начинается жировая инфильтрация.
4. Синтез холестерола; реакции образования мевалоновой кислоты. Регуляция активности ГМГ-КоА-редуктазы. Экскреция холестерола. Желчные кислоты (первичные и вторичные)
В сутки в организме синтезируется около 1 г холестерола. С пищей поступает 300-500 мг холестерола. Холестерол выполняет различные функции: - входит в состав всех мембран клеток и влияет на их свойства; - служит исходным субстратом в синтезе жёлчных кислот; - служит предшественником витаминов группы D; - служит субстратом для синтеза стероидных гормонов.   Синтез холестерола   Все атомы углерода холестерола происходят из ацетил-КоА. Сквален – углеводород линейной структуры – превращается ферментом циклазой в ланостерол, содержащий 4 конденсированных кольца и гидроксильную группу. Ланостерол через ряд последовательных реакций превращается в холестерол (I, II, III – этапы синтеза).   Выведение холестерола из организма Структурная основа холестерола – кольца циклопентанпергидрофенантрена – не может быть расщеплена до СО2 и воды, как другие органические компоненты, поступающие с пищей или синтезированные в организме. Поэтому основное количество холестерола выводится в виде жёлчных кислот. Некоторое количество жёлчных кислот выделяется в неизменном виде, а часть подвергается действию ферментов бактерий в кишечнике. Продукты их разрушения (в основном вторичные жёлчные кислоты) выводятся из организма. Часть молекул холестерола в кишечнике под действием ферментов бактерий превращается в молекулы двух типов – холестанол и копростанол, выводимые с фекалиями.   Синтез первичных жёлчных кислот и его регуляция В процессе синтеза жёлчных кислот холестерол подвергается гидроксилированию, восстановлению двойной связи в положениях 5 и 6 и окислению боковой цепи. Образуется 2 типа жёлчных кислот: одна с гидроксильными группами в положениях 3 и 7, другая – с гидроксильными группами в положениях 3, 7, 12.   А. Конъюгация жёлчных кислот в печени     Б. Образование вторичных жёлчных кислот в кишечнике	Фонд холестерола в организме, пути его использования и выведения       А – продукты конъюгации обладают лучшими детергентными свойствами, так как снижается константа диссоциации, и молекулы полностью диссоциированы при рН 6 в кишечнике.   Конъюгации подвергаются холевая и хенодезоксихолевая кислоты.     Б – в кишечнике небольшое количество жёлчных кислот под действием ферментов бактерий превращаются в литохолевую и дезоксихолевую кислоты   Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот     Светлые кружки – мицеллы жёлчи.   Тёмные кружки – смешанные мицеллы жёлчи и продуктов гидролиза триацилглицеридов.
5. Транспортные липопротеины: строение, образование, функции. Апобелки. Роль липопротеинлипазы и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ). Метаболизм плазменных липопротеинов
Транспорт холестерола липопротеинами (ЛП) крови Холестерол трансполртируется кровью только в составе ЛП. ЛП обеспечивают поступление в ткани экзогенного холестерола, определяют потоки холестерола между органами и выведение избытка холестерола из организма.   Липопротеины плазмы крови: Транспорт экзогенного холестерола Холестерол поступает с пищей в количестве 300-500 мг/сут. Эфиры холестерола и холестерол из эпителиальных клеток кишечника в составе ХМ поступают в кровь. Остаточные ХМ (после удаления из ХМ жиров) взаимодействуют с рецепторами клеток печени и захватываются по механизму эндозитоза. Лизосомы гидролизуют остаточные ХМ и свободный холестерол оказывается внутри клетки.   Транспорт эндогенного холестерола - В составе ЛПОНП (пре-β-липопротеинов). ЛПОНП образуются в гепетоцитах. - В составе ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛППП в крови.	Роль ЛПВП в обмене холестерола ЛПВП выполняют 2 основные функции: 1. Поставляют апопротеины другим ЛП в крови. 2. Участвуют в так называемом «обратном транспорте холестерола». ЛПВП синтезируются в печени и в небольшом количестве в тонком кишечнике в виде «незрелых липопротеинов» (предшественники ЛПВП).
6. Патологии липидного обмена: атеросклероз, ожирение, жировая дегенарация печени, желчно-каменная болезнь, липидозы. Коэффициент атерогенности.
Атеросклероз (от греч. ἀθέρος – мякина, кашица + σκληρός – твёрдый, плотный) – хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного и белкового обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до обтурации (закупорки). При атеросклерозе сосуды поражаются неравномерно. Чаще страдают сосуды нижних конечностей в местах разветвлений, аорта и коронарные сосуды, поверхностная бедренная и подколенная артерии. Внутри сосуда, на его стенках накапливается кашицеобразная масса из липидов. Просвет сосудов сужается, стенки сосудов изъязвляются, происходит образование тромбов, разрастается рубцовая ткань. На стенках сосудов откладываются зернистые массы известковых солей – происходит кальциноз сосудов. В дальнейшем обызвествляется вся стенка сосуда. Коэффициент атерогенностипоказывает соотношение вредного и полезного холестерина в крови человека. От этого соотношения во многом зависит риск заболевания атеросклерозом Атеросклероз - хроническое заболевание артерий. Коэффициент атерогенности находится в пределах нормы, если он составляет от 2 до 3 единиц. Если показатель меньше двух, коэффициент атерогенности ниже нормы; это не опасно - напротив, такие результаты говорят о том, что риск заболевания атеросклерозом в обозримом будущем у пациента очень невелик. Дело в том, что нормой считаются усредненные показатели, которые бывают у людей, ведущих некий среднестатистический образ жизни - у них нормальный вес, они не очень регулярно занимаются спортом, хотя и не страдают от гиподинамии, время от времени могут позволять себе излишества в еде. Если же человек ведет здоровый образ жизни, сбалансированно питается, много двигается, не имеет вредных привычек и хронических заболеваний (например, диабета), коэффициент атерогенности у него может быть ниже среднего показателя. Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Если коэффициент атерогенности повышен (составляет больше 3-4 единиц), это говорит об относительно высоком риске развития атеросклероза. Чтобы высчитать коэффициент атерогенности, сначала нужно определить общий уровень холестерина и уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). ЛПВП называют хорошим, или полезным холестерином, поскольку он оказывает антиатерогенное действие. Существуют также липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) - это вредный холестерин, способствующий развитию атеросклероза. Для того, чтобы определить коэффициент атерогенности, из показателя уровня общего холестерина вычитают ЛПВП, и их разницу делят на ЛПВП: (Общий холестерин - ЛПВП) / ЛПВП.	Дислипопротеинемии Ожире́ние(лат. Adipositas – буквально: «ожирение» и лат. Obesitas – буквально: полнота, тучность, откормленность) – отложение жира, увеличение массы тела за счёт жировой ткани. Жировая ткань может отлагаться как в местах физиологических отложений, так и в области молочных желёз, бёдер, живота. В настоящее время ожирение рассматривается как хроническое обменное заболевание, возникающее в любом возрасте, проявляющееся избыточным увеличением массы тела преимущественно за счёт чрезмерного накопления жировой ткани, сопровождающееся увеличением случаев общей заболеваемости и смертности населения. Заболеваемость ожирением в цивилизованном обществе резко растёт, несмотря на отсутствие изменений в генетическом пуле, то есть независимо от наследственных факторов. Развитие ожирения происходит в результате дисбаланса между поглощением и затратами энергии в организме. Жиры, поступающие с пищей расщепляются в кишечнике с помощью ферментов и всасываются в кровеносное русло. Оттуда они попадают в печень, где преобразуются в триглицериды, холестерин, фосфолипиды и другие необходимые для нашего организма вещества. Жировая инфильтрация печени возникает в случае накопления в печени высокого количества триглицеридов. При жировой дистрофии содержание триглицеридов может достигать более 50% ее массы (в норме не более 5 %). Факторы ведущие к этому состоянию разнообразны: повышенное поступление жирных кислот с пищей, повышенное образование триглицеридов в печени, нарушение транспорта триглицеридов из печени в жировую ткань, где триглицериды в норме запасаются в виде жира. В зависимости от характера отложения жира жировая дистрофия печени разделяется на крупнокапельную и мелкокапельную (размер капелек жира в клетках печени).   Жёлчнокаменная болезнь (также желчнокаменная, жёлчно-каменная и желчно-каменная) (ЖКБ) (холелитиаз – образовано от др.-греч. χολή – жёлчь и λίθος – камень). Это образование камней приводит к развитию холецистита. При неосложнённом течении заболевания удаление камней (конкрементов) в жёлчном пузыре, жёлчных протоках удаляют лапароскопическими методами. Если при помощи РХПГ (Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография–ЭРХПГ – инструментальный метод обследования желчных протоков и протока поджелудочной железы с использованием последних достижений эндоскопической и рентгеновской техники, который позволяет выявлять различные заболевания поджелудочной железы (острое или хроническое воспаление, опухоль, киста), а также изменения желчных протоков и желчного пузыря (камни, сужения протоков, опухоли).) с ЭПСТ (Эндоскопическая папиллосфинктеротомия - ЭПСТ – малоинвазивная операция, позволяющая устранить патологию большого дуоденального сосочка (папиллостеноз) и удалить камни из желчных протоков при холедохолитиазе, как первичном, так и при ПХЭС. ЭПСТ выполняется при помощи стандартного дуоденоскопа, электрохирургического блока и сфинктеротома.) не получается извлечь конкремент из жёлчного протока (холедоха), то показано оперативное лечение.   Липидозы (липоидозы) - наследственные заболевания нервной системы, обусловленные расстройством обмена липидов. В основе патогенеза липидозов - генетически детерминированные разнообразные ферментативные дефекты, которые приводят к тяжелым нарушениям в организме. Условно эти заболевания подразделяются на болезни накопления (внутриклеточные липидозы, при которых преимущественно поражаются нервные клетки, и вторично - проводящие пути) и лейкодистрофии (прогрессирующий распад белого вещества). К болезням накопления (внутриклеточным липидозам) относятся амавротическая идиотия, болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше и болезнь Рефсума.