Министерство образования и науки РФ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
Высшего профессионального образования
«Тульский государственный университет»
Медицинский институт
Кафедра внутренних болезней
Методические указания
К практическому занятию № 6
«Холиноблокирующие средства»
По дисциплине
Фармакология
Направление подготовки: 060000 «Здравоохранение»
Специальность: 060101 «Лечебное дело»
Форма обучения: очная
Выполнена студентом
____ курса _______гр.
___________________
___________________
Тула - 2016
Цель и задачи занятия
Цель: научить студентов анализу действия лекарственных средств, блокирующих холинергические синапсы (М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы, средства, уменьшающие выделение ацетилхолина) по их фармакологическим свойствам, механизмам и локализации действия, выписыванию в рецептах этих средств, исходя из особенностей их фармакодинамики и фармакокинетики.
Базисные знания
К началу занятий по теме студенты должны:
знать классификацию средств, блокирующих холинергические синапсы, общую характеристику наиболее типичных эффектов, основное применение в медицине;
уметь оценивать возможности использования этих лекарственных средств для целей фармакотерапии на основе представлений об их свойствах,выписывать в рецептах, дать характеристику этих препаратов по следующему плану:
1. Препараты, относящиеся к этим группам.
2. Механизм действия.
3. Фармакологические эффекты.
4. Показания к применению.
5. Противопоказания к применению.
6. Осложнения.
Студенты должны научиться решать ситуационные задачи,
Основные вопросы по теме
1. Классификация холиноблокаторов.
Классификация холиноблокаторов основана на избирательности антагонистов в отношении разных типов и подтипов холинорецепторов.
2. М-холиноблокаторы. Классификация. Фармакологические эффекты.
Фармакологические эффекты атропиноподобных средств.
3. Отравление атропиноподобными средствами и его лечение.
4. Ганглиоблокаторы. Классификация. Локализация действия. Показания к применению.
5. Блокаторы нервно-мышечных синапсов (миорелаксанты периферического действия). Классификация. Показания к применению. Основные различия между миорелаксантами деполяризующего и антидеполяризующего действия (механизм и продолжительность действия, применение, побочные эффекты, способы прекращения миорелаксирующего действия).
Лекарственные препараты по теме
Атропин Ипратропий Пирензепин Тиотропий
Платифиллин Тропикамид
Циклопентолат Мебеверин
Гиосцина бутилбромид Рокурония бромид
Суксаметоний
Азаметоний Ботулинический токсин типа А
Пипекурония бромид
Атракурия безилат Солифенацин
Задания для практического занятия
Задание 1.
Дополните классификацию М-холиноблокаторов препаратами из предложенного списка:
М-холиноблокаторы неселективного действия:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
9)
10)
2. М1-холиноблокаторы:
1)
2)
3)
Дополните классификацию Н-холиноблокаторов препаратами из предложенного списка:
Нн-холиноблокаторы:
1)
2)
Нм-холиноблокаторы:
1)
2)
3)
Укажите М- Н-холиноблокатор из предложенного списка:
1)
2)
Задание 2.
Заполните табл.1.
Таблица 1.
Фармакологические эффекты и показания к применению М-холиноблокаторов.
| Подтипы М-холинорецепторов | Органы и ткани | Эффект | Показания к применению |
| М3-холинорецепторы | Круговая мышца радужной оболочки | 1. 2. | |
| Ресничная (цилиарная) мышца | 1. | ||
| Гладкие мышцы бронхов | 1. | ||
| Гладкие мышцы ЖКТ | 1. 2. 3. | ||
| Гладкие мышцы мочевыделительной системы | 1. 2. | ||
| Экзокринные железы | 1. 2. | ||
| М1-холинорецепторы | Энтерохромаффиноподобные клетки желудка | ||
| М2-холинорецепторы | Сердце | ЧСС () | 1. |
| А-В проводимость | 1. |
Задание 3.
Объясните механизм развития паралича аккомодации (циклоплегии) под влиянием М-холиноблокаторов, расположив нижеприведенные утверждения в логической последовательности.
1. Блокада М3-холинорецепторов ресничной мышцы глаза.
2. Установление глаза на дальнюю точку видения.
3. Уменьшение кривизны хрусталика.
4. Натяжение цинновой связки.
5. Расслабление ресничной мышцы.
Задание 4.
А.Заполните табл.2.
Таблица 2.
Сравнительная характеристика М-холиноблокаторов, применяемых в офтальмологии
| Препарат | Длительность мидриаза | Длительность паралича аккомодации |
| (дни, часы) | (дни, часы) | |
| Атропин | ||
| Тропикамид |
Задание 5.
А. Сравните атропин, скополамин и платифиллин по параметрам, представленным в табл.3.
Таблица 3
Сравнительная характеристика атропина, скополамина и платифиллина
| Препараты | Влияние на ЦНС | Расширяет кровеносные сосуды | Может применяться при «болезни движения» | |
| Возбуждает | Угнетает | |||
| Атропин | ||||
| Скополамин | ||||
| Платифиллин |
Примечание. При заполнении таблицы используйте символ «+».
Задание 6.
А. Укажите преимущества пирензепина как антисекреторного средства и объясните с чем они связаны.
Б. Укажите преимущества ипратропия как бронхолитического средства и объясните с чем они связаны в терминах общей фармакологии (рис 1) Обсудите возможность применения ипратропия по другим показаниям.
Рис 1
Ипратропия бромид Атропин
В. Укажите преимущества тропикамида как циклоплегического средства и объясните с чем они связаны. (рис 2)
Рис. 2 Тропикамид
Задание 7.
Перечислите симптомы отравления М-холиноблокаторами и укажите меры
помощи.
Задание 8.
А.Объясните механизм гипотензивного действия ганглиоблокаторов.
Б. Перечислите и объясните побочные эффекты ганглиоблокаторов.
В Решите ситуационную задачу.
Больному для купирования гипертонического криза был назначен азаметоний. Давление снизилось; больной, почувствовав себя лучше, быстро встал и потерял сознание. Объясните механизм развития этого побочного эффекта; дайте рекомендацию по рациональному применению азаметония._
Задание 9. A. Дополните классификацию блокаторов нервно-мышечных синапсов (миорелаксантов периферического действия или курареподобных средств) средствами из приведенного списка.
1. Миорелаксанты антидеполяризующего типа действия:
а)
б)
в)
г)
Миорелаксанты деполяризующего типа действия:
а)
б)
в)
Б. Объясните механизм миорелаксирующего действия атракурия, расположив приведенные ниже утверждения в логической последовательности.
1. Стабилизация постсинаптической мембраны (невозможность ее деполяризации).
2. Блокада Н-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов.
3. Невозможность стимуляции Н-холинорецепторов ацетилхолином.
4. Миорелаксирующее действие без предшествующих фасцикуляций.
5. Угнетение нервно-мышечной передачи.
В. Объясните механизм действия суксаметония(сукцинилхолина) расположив приведенные ниже утверждения в логической последовательности.
1. Стойкая деполяризация постсинаптической мембраны.
2. Блокада нервно-мышечного проведения и вялый паралич.
3. Гидролиз под действием бутирилхолинэстеразы (сывороточной холинэстеразы).
4. Открытие потенциал-зависимых ионных каналов, медиатором которых является ацетилхолин.
5.Полная рефрактерность н-холинорецептора к действию ацетилхолина – десенситизация.
6. Возобновление нервно-мышечной передачи.
7. Неконкурентное связывание с N-холинорецепторами нервно-мышечных синапсов.
8. Длительное нахождение в синаптической щели из-за устойчивости к ацетилхолинэстеразе.
Г. Объясните механизм действия суксаметония в терминах общей фармакологии, используя рисунок 3.
Рис. 3
Суксаметоний Ацетилхолин
C14H30N2O4; M = 290,4
С7Н16NO2+; M = 146,2.
Д. Объясните механизм действия ботулинического токсина, расположив приведённые ниже утверждения в логической последовательности:
1. Продолжительная хемоденервация – угнетение нервно-мышечной передачи.
2. Проникновение в цитоплазму нейрона путем эндоцитоза.
3. Гидролиз лёгкой цепью (Zn-содержащая эндопептидаза) белка SNAР-25
3. Связывание тяжелой цепи молекулы ботулотоксина с пресинаптической мембраной.
4. Блокада высвобождения ацетилхолина из пресинаптического окончания.
Е. Сравните пипекуроний и суксаметоний по параметрам, представленным в табл.4.
Таблица 4
Сравнительная характеристика пипекурония и суксаметония
| Параметры сравнения | Пипекуроний | Суксаметоний |
| Влияние на клеточную мембрану (стабилизация или стойкая деполяризация) | ||
| Мышечные фасцикуляций (+/-) | ||
| Продолжительность действия (мин) | ||
| Стимуляция симпатических ганглиев (повышение АД) | ||
| Взаимодействие с антихолинэстеразными средствами (синергизм или антагонизм) | ||
| Применение неостигмина для прекращения миорелаксирующего действия |
Ж. Решите ситуационные задачи.
Ситуационные задачи
А. Во время тренировки тяжелоатлет вывихнул плечевой сустав. Врач не смог вправить вывих ввиду сильно развитой мускулатуры пострадавшего. Каким миорелаксантом следует воспользоваться врачу для облегчения вправления вывиха? Объясните, почему.
Б. Каким миорелаксантом следует воспользоваться при проведении полостной операции у пациента с заболеваниями печени и почек в анамнезе? Объясните, почему.
З. Объясните механизм устранения миорелаксирующего действия атракурия неостигмином расположив приведенные ниже утверждения в логической последовательности.
А) Конкурентная стимуляция постсинаптических холинорецепторов эндогенным ацетилхолином
Б) Ингибирование ацетилхолинэстеразы.
В) Уменьшение гидролиза ацетилхолина в синаптической щели.
Г) Накопление эндогенного ацетилхолина в синаптической щели.
Дайте определение неостигмину, ацетилхолину, атракурию в терминах общей фармакологии (фармакодинамики)
Задание 10
Определите лекарственные средства. Примечание: знаком * отмечены задания повышенной сложности.
1. Неизбирательно блокирует М-холинорецепторы. Применяется в качестве бронхолитика. При ингаляционном введении практически не всасывается в системный кровоток.
1. Атропин. 2. Скополамин. 3. Ипратропий. 4. Тропикамид. 5. Пирензепин.
2. Избирательно блокирует М-холинорецепторы. При приеме внутрь снижает секрецию желез желудка. Применяется при язвенной болезни и гиперацидном гастрите. В меньшей степени, чем атропин, вызывает тахикардию и сухость во рту.
1. Атропин. 2. Скополамин. 3. Ипратропий. 4. Тропикамид. 5. Пирензепин.
3. М-холиноблокатор. Применяется только в офтальмологии. При закапывании в глаз быстро вызывает мидриаз. Действует кратковременно (2-4 часа).
1. Атропин. 2. Пилокарпин. 3. Тропикамид. 4. Ипратропий.
4. Холинергическое средство. Вызывает стойкую и длительную миорелаксацию. Блокирует экзоцитоз ацетилхолина из пресинаптического окончания.
1. Атропин. 2. Ботулотоксин. 3. Норэпинефрин. 4. Ипратропий. 5. Галантамин.
* Средство для применения в анестезиологии. Устраняет нервно-мышечный блок. Вызывает возобновление действия эндогенного лиганда. Формирует неактивный комплекс с экзогенным лигандом н-холинорецептора.
1. Атропин. 2.Неостигмин. 3.Рокуроний. 4.Сугаммадекс. 5.Платифиллин. 6.Гиосцина бутилбромид.
Рецептурные задания
Выписать в рецептах
1. М-холиноблокатор для предупреждения рефлекторной брадикардии во время хирургических операций.
2. Средство, вызывающее паралич аккомодации, используемое при подборе очков.
4. М-холиноблокатор, используемый для снижения тонуса гладких мышц бронхов.
5. Средство, избирательно угнетающее секрецию желез желудка.
6. Средство для снижения артериального давления при гипертензивном кризе.
7. Средство для купирования почечной или печеночной колик.
8. Курареподобное средство, вызывающее длительное расслабление скелетных мышц.
9. Средство, используемое для кратковременного расслабления скелетных мышц при интубации трахеи.
10. Курареподобное средство, антагонистом которого является неостигмин.
11. Средство для устранения спазма гладких мышц желудочно-кишечного тракта для энтерального применения.
