К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-окси-хинолин-нитроксолин (5-НОК). Нитроксолин оказывает бактериостатическое действие за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.
Применяют нитроксолин для лечения инфекций мочевыводящих путей и для профилактики инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отмечаются диспептические явления. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
Выраженной антибактериальной активностью обладают некоторые производные хиноксалина. К препаратам этой группы относятся хиноксидин и диокси-дин. Производные хиноксалина оказывают бактерицидное действие, которое связано со способностью активировать процессы перекисного окисления, приводящие к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. В связи с высокой токсичностью производные хиноксалина используются только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств. Назначают хиноксидин и диоксидин только взрослым в условиях стационара. Препараты высокотоксичны; вызывают головокружение, озноб, судорожные сокращения мышц и т.п.
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
Оксазолидиноны - новый класс синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов.
Линезолид — первый препарат этого класса, зарегистрированный в РФ под патентованным (торговым) названием Зивокс. Для него характерны следующие свойства:
1) способность ингибировать синтез белка в бактериальной клетке. В отличие от других антибиотиков, действующих на белковый синтез, линезолид воз-
действует на ранних этапах трансляции путем необратимого связывания с 30S- и SOS-субъединицей рибосом, в результате чего нарушается образование 70S-kom-плекса и формирование пептидной цепи. Этот уникальных механизм действия препятствует развитию перекрестной резистентности с такими антибиотиками, как макролиды, аминогликозиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол;
2) тип действия — бактериостатический. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes',
3) спектр действия включает основные грамположительные микроорганизмы, включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезис-тентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки. Линезолид менее активен в отношении грамотрицательных бактерий;
4) в высокой степени накапливается в бронхолегочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Имеет 100% биодоступность;
5) резистентность развивается очень медленно. Развитие резистентности к линезолиду связывают с длительным парентеральным применением (4—6 нед).
Активность in vitro и in vivo, а также клинические исследования доказали эффективность линезолида при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, активными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); инфекциях, вызванных ванкомицинрезистентными энтерококками; при инфекциях кожи и мягких тканей.
Рекомендован следующий режим дозирования: 600 мг (перорально или внутривенно) каждые 12 ч. Линезолид можно применять в режиме ступенчатой терапии с начальным назначением парентерально, затем перорально (на 3-5-й день), что обусловливает его фармакоэкономические преимущества как альтернативы ванкомицину. При лечении инфекций кожи и мягких тканей доза составляет 400 мг каждые 12 ч.
Линезолид показал хорошую переносимость как при пероральном, так и при внутривенном применении. Наиболее часто отмечали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, окрашивание языка), головную боль и кожную сыпь. Обычно эти явления нетяжелые по интенсивности и недлительные. При применении линезолида более 2 нед возможна обратимая тромбоцитопения.
Линезолид является ингибитором монооаминоксидазы, поэтому может усиливать действие дофамина, адреналина и серотонина. При совместном приеме возможно повышение прессорного ответа на допаминергические, вазопрессор-ные или симпатомиметические препараты, что требует снижения дозы. Перораль-ная суспензия линезолида содержит фенилалин, поэтому следует избегать ее назначения больным с фенилкетонурией.
Взаимодействие синтетических антибактериальных препаратов с другими лекарственными средствами
| Синтетические антибактериальные препараты (группа препаратов) | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
| Сульфаниламиды для резорбтивного действия | Антикоагулянты непрямого действия, пероральные гипо-гликемические средства | Усиление действия антикоагулянтов и гипогликемических средств |
Окончание таблицы
| нпвс | Повышение концентрации сульфаниламидов в плазме крови | |
| Левомицетин | Усиление гематотоксического действия левомицетина и сульфаниламидов | |
| Фторхинолоны | Антациды, препараты железа | Снижение биодоступности фтор-хинолонов |
| НПВС | Усиление нейротоксического действия фторхинолонов | |
| Антикоагулянты непрямого действия | Возрастает риск кровотечений | |
| Нитрофураны (фуразолидон) | Левомицетин | Усиление гематотоксического действия взаимодействующих препаратов |
| Алкоголь | Дисульфирамоподобная реакция | |
| Ингибиторы МАО | Гипертензивный криз |
Основные препараты
| Международное непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
| Сульфатиазол (Sulfathiazolum) | Норсульфазол | Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г | Препараты принимают натощак за 30-40 мин до еды. Необходимо запивать препараты обильным щелочным питьем. Во время лечения необходимо проводить анализ крови и мочи |
| Сульфаэтидол (Sulfaethidolum) | Этазол | Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г | |
| Сульфакарба-мид (Sulfacar-bamidum) | Уросульфан | Порошок, таблетки по 0,5 г | |
| Сульфадиме-токсин (Sulfa-dimethoxinum) | Мадрибон | Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г | |
| Сульфаметок-сипиразин (Sulfametho-xypyrazine) | Сульфален | Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г | |
| Триметоприм + сульфаметок-сазол (Trimetho-primum+Sulfa-methoxazolum) | Ко-тримокса- 30 Л, Бактрим, Бисептол | Таблетки (в 1 таблетке 400 мг сульфаметок-сазола и 80 мг триме-топрима) |
Окончание таблицы
| Салазосульфа-пиридин (Salazosulfapy-ridinum) | Сульфасалазин | Таблетки по 0,5 г | Принимают внутрь по 0,5 г 4 раза в день за 30—40 мин до еды, запивая полным стаканом воды |
| Ципрофлокса-цин (Ciproflo-xacinum) | Ципробай, Цифран, Ципролет | Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 и 100 мл | При приеме внутрь запивать полным стаканом воды. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать двойных доз. Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей |
| Офлоксацин (Ofloxacinum) | Таривид | Таблетки по 0,2 г | |
| Ломефлоксацин (Lomefloxacin) | Максаквин | Таблетки по 0,4 г | |
| Нитрофуранто-ин (Nitrofuran-toinum) | Фурадонин | Таблетки по 0,05 и 0,1 г | Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл). Не принимать двойных доз. Во время лечения фуразолидоном не следует употреблять алкогольные напитки |
| Фуразолидон (Furazolidonum) | Таблетки по 0,05 г | ||
| Нитроксолин (Nitroxolinum) | 5-НОК | Таблетки по 0,05 г | Принимать за 1 ч до еды |
