Глава 13
Иммунитет
Определение понятий.
Иммунитет - это способ защиты организма от живых тел и веществ, которые несут на себе признаки генетической чужеродности.
Термин иммунитет (от лат. immunis - освобожденный от чего-то) обычно означает устойчивость организма к действию патогенных микробов, их токсинов или других видов чужеродных субстанций. Иммунитет обеспечивается комплексом реакций физиологической защиты, которые определяют относительную постоянность внутренних сред макроорганизма, препятствуют развитию инфекционного процесса или интоксикации и способны восстанавливать поврежденные функции организма.
Современная классификация делит иммунитет на 2 типа по происхождению: (1) видоспецифический и (2) приобретенный. Видоспецифический иммунитет означает нечувствительность определенных видов животных к заболеваниям, к которым чувствительны другие виды; он наследуется от одного поколения к другому. Примером видоспецифического иммунитета является нечувствительность человека к куриной холере или нечувствительность животных к кори и сифилису. Факторами, обеспечивающими видоспецифический иммунитет (наследственную резистентность) к инфекционным заболеваниям, являются отсутствие на клетках хозяина рецепторов и субстратов, необходимых для адсорбции (прикрепления) и репродукции возбудителя, наличие веществ, которые блокируют репродукцию патогенов и способность макроорганизма синтезировать различные ингибиторы в ответ на проникновение микробов.
Приобретенный иммунитет делят на природный и искусственный. Природный иммунитет, в свою очередь, делят на: (1) активный, возникающий после острого (постинфекционный) или латентного заболевания или повторной инфекции без клинических проявлений; (2) пассивный иммунитет новорожденных (материнский, плацентарный), то есть иммунитет у грудных детей, полученный от матери в течение внутриутробного развития через плаценту в процессе онтогенеза (таблица 1). Продолжительность иммунитета у грудных детей короткая. Примерно через 6 месяцев этот иммунитет исчезает, и дети становятся чувствительными ко многим инфекциям (корь, скарлатина и др.). Искусственный иммунитет воссоздают путем активной или пассивной иммунизации.
Таблица 1
Сравнительная характеристика активного и пассивного иммунитета
| Активный иммунитет | Пассивный иммунитет |
| Вырабатывается активно иммунной системой хозяина | Получается пассивно хозяином. Иммунная система хозяина участия не принимает |
| Индуцируется инфекцией или контактом с иммуногенами (вакцинами и др.) | Обеспечивается введением готовых антител |
| Обеспечивает длительную и эффективную защиту | Защита коротка и менее эффективна |
| Иммунитет эффективен только спустя некоторое время, нужен для выработки антител | Иммунитет эффективен сразу |
| Иммунологическая память есть, следующие контакты более эффективны (эффект «взрыва») | Иммунологической памяти нет, повторное введение антител менее эффективно вследствие “иммунной элиминации” |
| Может возникнуть “отрицательная фаза” | “Отрицательной фазы” нет |
| Невозможно создать у лиц с иммунодефицитом | Можно создать у лиц с иммунодефицитом |
В зависимости от того, на какие агенты направлено действие защитных сил макроорганизма, иммунитет делят на антибактериальный, антитоксический, антивирусный и противопаразитарный. Это деление иммунитета ни в коем случае не исключает единства всех защитных реакций и их взаимоотношений. Автономных форм иммунитета не существует, но все они взаимосвязаны и оказывают своё защитное действие в целом организме с участием всех систем. Во время некоторых инфекционных заболеваний наиболее выраженным является антибактериальный иммунитет, тогда как при других - антитоксический. Эти дифференцированные проявления иммунитета обусловлены биологическими особенностями возбудителя и защитными реакциями, которые сформировались во время эволюции микроба и хозяина.
Антибактериальный иммунитет. Во время активной манифестации защитных сил хозяина типичная клиническая картина заболевания не возникает и инфицирование не приводит к развитию заболевания у человека. В крови и ретикулоэндотелиальной системе на микробы действуют клеточные и гуморальные факторы иммунитета.
Стерильный иммунитет является разновидностью иммунитета, при котором макроорганизм полностью освобождает себя от возбудителя. Иммунитет после перенесенной кори, коклюша, холеры, натуральной оспы и др. служит примером этого вида иммунитета. При бруцеллёзе, туберкулёзе, проказе, сифилисе и других длительных заболеваниях относительный иммунитет совпадает на определенном промежутке времени с наличием в макроорганизме возбудителей инфекционных заболеваний. Этот тип иммунитета называют нестерильным (инфекция, депрессия). Во время хронических заболеваний можно выявить в течение продолжительного времени одновременное присутствие в организме возбудителя и относительный иммунитет к повторной инфекции или к обострению уже существующей инфекции.
Специфические защитные реакции возникают и развиваются одновременно с инфекционным процессом. Таким образом, на стадии нестерильного иммунитета различной продолжительности имеет место развитие всех защитных реакций без исключения, завершая формирование стерильного иммунитета. То есть, во-первых, развиваются инфекция и последующий постинфекционный иммунитет, а потом фаза нестерильного иммунитета замещается фазой стерильного иммунитета. Это утверждение верно для длительных (хронических) инфекционных болезней, например, малярии, бруцеллёза, туберкулёза и др.
Антитоксический иммунитет. При заболеваниях, возбудители которых продуцируют экзотоксины, селективно инфицируются определенные ткани и органы. В процессе эволюции защитных реакций макроорганизм выработал способность обезвреживать не только действие возбудителей, но и их токсинов. Токсины обезвреживаются, в основном, путём их нейтрализации антитоксинами. В практике иммунизации против дифтерии и столбняка антитоксический иммунитет воссоздается введением анатоксинов. Специфическое лечение пациентов с дифтерией, столбняком, ботулизмом и анаэробными инфекциями проводится с использованием соответствующих антитоксических сывороток. Однако антитоксический иммунитет не следует сводить только к реакциям нейтрализации. Во время инфицирования токсигенными микробами макроорганизм отвечает развитием защитных механизмов, направленных как на токсин, так и на сам возбудитель.
Антивирусный иммунитет. При многих вирусных заболеваниях (корь, краснуха, жёлтая лихорадка, натуральная оспа, паротит и др.) формируется стойкий иммунитет, часто на всю жизнь. Только после некоторых вирусных инфекций (лихорадка Денге) формируется слабый иммунитет. Антивирусный иммунитет обеспечивает защиту от вирусных антигенов - белков и нуклеиновых кислот. Иммунитет против вирусных инфекций манифестируется на всех уровнях. Стойкий искусственный иммунитет создают при некоторых вирусных заболеваниях (натуральная оспа, бешенство, жёлтая лихорадка, полиомиелит, паротит, корь, российский весенне-летний энцефалит).
Противоопухолевый иммунитет. Человек имеет стойкий природный иммунитет к раку и другим злокачественным опухолям. В некоторых случаях наблюдают регрессию раковых клеток в нормальные. Противоопухолевый иммунитет проявляется в 2 формах: гуморальной (с продукцией антител) и клеточной (с участием Т-лимфоцитов). Под действием ДНК- и РНК-содержащих онкогенных вирусов, опухолевых антигенов, которые индуцируются канцерогенами, трансплантационных и эмбриональных антигенов и др. продуцируются антитела. В некоторых случаях противоопухолевые антитела обеспечивают защиту, в некоторых - интенсифицируют рост опухолей. Вилочковая железа является важным органом в формировании противоопухолевого иммунитета. Она обеспечивает элиминацию раковых клеток благодаря своей способности синтезировать нуклеиновые кислоты и белки. В отличие от трансплантационного иммунитета, при этом типе иммунитета формирующаяся чужеродная опухолевая ткань не отторгается. Многие типы раковых клеток имеют специфические антигены, способные вызывать развитие защитных реакций без участия антител. Они напоминают защитные антигены, которые возникают при некоторых инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии (сибирская язва, чума и др.).
Противопаразитарный иммунитет. Нечувствительность к патогенным паразитам может обеспечиваться рядом механизмов. Выработка иммунитета зависит от характера локализации паразита. Некоторые из них локализуются в тканях (трипаносомы, малярийные плазмодии), другие - в толстой кишке (Entamoeba histolytica), некоторые - в толстой кишке и в тканях (кишечные балантидии, гельминты). Противопаразитарный иммунитет обеспечивается защитным действием иммуноглобулинов Е и повышенной активностью фагоцитоза. Под действием антител метаболические процессы у паразитов глубоко нарушаются, после чего паразиты разрушаются. Фагоциты с помощью опсонинов адсорбируют и переваривают небольших паразитов, тогда как большие паразиты иммобилизируются в тканях благодаря общему действию многих клеток.
Коллективный иммунитет. Кроме описанных выше форм иммунитета, существует понятие коллективного иммунитета (группового, фокального). Этот тип иммунитета развивается как результат перенесенных острых и латентных заболеваний, а также в результате микробного носительства в определенных очагах эпидемических вспышек. В большинстве случаев коллективный иммунитет является постинфекционным. В местах с высокой заболеваемостью вирусным гепатитом, российским весенне-летним энцефалитом и полиомиелитом также наблюдают высокий уровень коллективного иммунитета против соответствующих заболеваний. Коллективный иммунитет возникает не только как результат эпидемических вспышек, а и в связи с массовой иммунизацией населения.
Трансплантационный иммунитет. Трансплантационный иммунитет объясняют тем фактом, что трансплантат генетически отличается от тканей и органов реципиента. Поскольку геном донора содержит гены, которых нет у реципиента, то пересаживаемая ткань является генетически гетерологической. Синтез трансплантационных антигенов определяется генетическими структурами, которые называют локусами гистосовместимости (Н-локусы у животных и А/HLA - у человека). Трансплантационный иммунитет возникает вследствие клеточной реакции гиперчувствительности замедленного типа, хотя у реципиента образуются антитела. Сенсибилизированные лимфоциты действуют цитопатически на клетки, которые отличаются по 1 и более генам.
