Иммунная система - интегративная система организма, обеспечивающая защиту организма от биологической агрессии — внешней (инфекции) и внутренней (опухоли). Она объединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие клеток – иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания антигенов (структурно чужеродных для данного конкретного организма веществ, способных вызвать иммунный ответ в виде выработки специфических антител или Т-лимфоцитов, к антигенам относятся: белки, полисахариды, фосфолипиды и их комбинации) и осуществляющих специфическую реакцию.
Функции иммунной системы:
1) Интегративная и регуляторная — иммунная система влияет на функции практически всех клеток, тканей и органов, участвует в процессах эмбриогенеза и морфогенеза.
2) Поддержание антигенного гомеостаза — элиминация из организма чужеродных агентов.
3) Барьерно-защитная функция — защита организма от инфекционных и неинфекционных агентов.
4) Регуляция деления и апоптоза клеток, регенерация тканей и поддержание тканевого гомеостаза.
Структуры входящие в иммунную систему:
1. Селезенка, лимфатические узлы.
2. Лимфоидная ткань слизистых оболочек:
а) лимфоидная ткань, ассоциированная с ж-к-т (миндалины, аденоиды, аппендикс, пейеровы бляшки, внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки кишки;
б) лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами;
в) лимфоидная ткань других слизистых оболочек;
г) лимфоидная система кожи (диссеминированные внутриэпителиальные лимфоциты кожи)
3. Иммунокомпетентные клетки: лимфоциты, моноциты, гранулоциты, дендритные и тучные клетки.
47. Т – лимфоциты, их антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка.
Лимфоциты составляют 20—40% от общего числа лейкоцитов. По размерам лимфоциты бывают: малые — 4,5—6 мкм, средние — 7—10 мкм, большие — 10 мкм и более. В периферической крови преобладают малые лимфоциты. Они имеют плотное округлое или бобовидное ядро и узкий ободок цитоплазмы с небольшим количеством органелл.
Главная функция лимфоцитов — участие в иммунных реакциях.
Лимфоциты по функциональному признаку делят на две большие группы: Т- и В-лимфоциты. Они различаются местом дифференцировки, клеточными маркерами на плазмолемме, участием в иммунных реакциях (клеточный и гуморальный иммунитет), содержанием в крови, распределением в органах иммунной системы и периферических тканях.
Особая группа лимфоцитов, которая не имеет маркеры ни Т-, ни В-клеток – нулевые лимфоциты. Нулевые лимфоциты – лимфоциты, не имеющие маркеров Т- или В-лимфоцитов и составляют до 10% всех лимфоцитов крови.
Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов протекает следующим образом.
В красном костном мозге из СКК образуется общий предшественник для Т- и В-л — КОЕ-Л. Из КОЕ-Л образуются две линии (для Т-л и для В-л) → пре-Т-клетка (коммитированный предшественник Т-клеток), маркером которой является один из антигенов мозга (АМ). Пре-Т-клетки мигрируют в тимус, заселяют суб-капсулярную зону, теряют АМ и приобретают маркер тимоцитов и периферических Т-клеток - Тhу1. Клетки этой стадии развития не экспрессируют антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов (ТРК) и относятся к категории двойных негативов (СD4+СD8*ТКР). Перемещаясь в корковый слой тимуса и дифференцируясь, Т-клетки экспрессируют на своей поверхности СВ4+СО8+ТКР+ и становятся дважды позитивными. Заканчивая дифференцировку в тимусе, Т-л приобретаю маркеры, характерные для самостоятельных субпопуляций: (СD4+СD8*ТКР) - Т-хелперы/индукторы, СВ4-СВ8+ТКР+-Т-киллеры/супрессоры. Затем Т-л мигрируют в периферические лимфоидные органы и заселяют Т-зависимые зоны.
Антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов протекает следующим образом.
Активация Т-л происходит в периферических органах под влиянием антигена и претерпевает ряд этапов.
1) Антиген, проникший в организм, встречают антигенпредставляющие клетки (дендритные клетки, макрофаги). АПК вместе с антигеном мигрируют в лимфоидные органы, в Т-зависимые зоны, «по дороге» АПК процессируют антиген и экспрессируют на своей поверхности комплекс эпитоп антигена+МНС I или II и начинают секретировать ИЛ – 1.
2) В Т-зависимых зонах АПК представляют антиген для «рассмотрения» Т-лимфоцитам. Если Т-клеточный рецептор Т-лимфоцита полностью подойдет к рецептору АПК, то Т-лимоцит получает активационный сигнал и начинается собственно иммунный ответ — лимфоцитарный.
3) Т-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются. Образуются лимфоциты-эффекторы: Тh и 2 (хелперы, они распознают антиген, запускают реакцию клеточного и гуморального иммунитета, регулируют взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, секретируют лимфокины, стимулируют эффекторные клетки. Имеют на своей мембране маркер СD4, Т-хелперы делятся на 2 подкласса:
Тh1 — отвечают за реакции клеточного иммунитета и воспаления; выделяют ИЛ-2 (усиливает пролиферацию ТЬ и Тк, активирует МК), ИФНу (стимулирует макрофаги), ОНО (привлекает и активирует гранулоциты, участвует в воспалительной реакции).
Тh2 – участвуют в реакциях гуморального иммунитета; выделяют ИЛ-4, 5, 6, 9, 10, 13, ГМ-КСФ. Эти лимфокины активируют В-лимфоциты, усиливают их пролиферацию и дифференци-ровку в плазматические клетки; угнетают реакции острого и хронического воспаления. Соотношение между Тh1 и Тh2 определяет характер течения и исход инфекций, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Преобладание Тh1 говорит о высокой эффективности клеточных защитных реакций, а нарастание Тh2 — о неблагоприятном течении заболеваний.
Снижение количества Тh отмечается при врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояниях), Тs (супрессоры, их функция – угнетают активность иммунных реакций, подавляют аутоиммунные процессы, имеют на своей мембране маркер СD8, соотношение в крови Тh и Тs говорит об активности иммунных реакций, снижение величины показателя с 2—3 (в норме) до 1 указывает на опасность иммунодефицита с вероятным развитием инфекций), Тk (киллеры продуцируют ИФНγ и ИЛ-2, стимулируют представление антигенов, активируют клетки, участвующие в воспалении, уничтожают клетки-мишени, зараженные вирусами, бактериями, грибами, участвуют в противоопухолевом и трансплантационном иммунитете).
Цитотоксическое действие Т-киллеров:
1) Контактное действие — Тк узнают рецептор на клетке-мишени и начинают вырабатывать белки перфорины, которые встраиваются в плазмолемму клетки-мишени и образуют в ней трансмембранные поры. Это приводит к нарушению осмотического равновесия клетки, ее набуханию и гибели.
2) Гуморальное действие — Тк секретируют токсические цитокины: ФИО, ИЛ-1, ИФН, повышается концентрация активных форм кислорода, оксида азота, простагландина Е2.
48. В – лимфоциты, их антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка.
Лимфоциты составляют 20—40% от общего числа лейкоцитов. По размерам лимфоциты бывают: малые — 4,5—6 мкм, средние — 7—10 мкм, большие — 10 мкм и более. В периферической крови преобладают малые лимфоциты. Они имеют плотное округлое или бобовидное ядро и узкий ободок цитоплазмы с небольшим количеством органелл.
Главная функция лимфоцитов — участие в иммунных реакциях.
Лимфоциты по функциональному признаку делят на две большие группы: Т- и В-лимфоциты. Они различаются местом дифференцировки, клеточными маркерами на плазмолемме, участием в иммунных реакциях (клеточный и гуморальный иммунитет), содержанием в крови, распределением в органах иммунной системы и периферических тканях.
Особая группа лимфоцитов, которая не имеет маркеры ни Т-, ни В-клеток – нулевые лимфоциты. Нулевые лимфоциты – лимфоциты, не имеющие маркеров Т- или В-лимфоцитов и составляют до 10% всех лимфоцитов крови.
Антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов протекает следующим образом.
СКК дифференцируется в общий для Т- и В-лимфоцитов предшественник, из которого образуется ранняя про-В-клетка → поздняя про-В-клетка → пре-В-клетка → незрелая В-клетка, на которой появляется маркер -IgМ → зрелая В-клетка, на мембране которой сохраняется IgМ и появляется IgВ.
Антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов протекает следующим образом.
Из костного мозга наивные В-лимфоциты попадают в кровь. На их мембране экспрессированы: IgМ и D, СD19, 20, 21, 22, 23, молекулы МНС I и II, рецепторы к комплементу и Fс-участкам иммуноглобулинов. Из крови они направляются в В-зависимые зоны лимфоидных органов, где происходит их встреча с антигенами и Т-хелперами, активация и пролиферация. Затем В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела и В-клетки памяти.
Активация В-лимфоцитов происходит так.
Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцита связывают антиген, поглощают, подвергают процессингу, затем экспрессируют его эпитоп вместе с МНС II на своей мембране. Th2 распознает комплекс эпитоп антигена +МНС II и начинает секретировать цитокины: ИЛ-2, 4, 5, 6, 10 и ИФН. Эти вещества активируют В-лимфоцит, вызывают пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки.
Функции В-лимфоцитов: распознавание антигена; участие в реакции гуморального иммунитета (за счет выработки иммуноглобулинов); дифференцировка в плазмоциты.
