Острая печеночная недостаточность

Острая печеночная недостаточность представляет собой клинический синдром, развивающийся при быстром повреждении печени и проявляющийся печеночной энцефалопатией (вплоть до комы) и геморрагическим синдромом.

Выделяют следующие патогенетические разновидности острой печеночной недостаточно­сти.

1. Теория ложных нейротрансмиттеров.

Основная причина – фульминантные вирусные гепатиты.

Вследствие деструкции гепатоцитов образуются цербротоксические вещества и патологиче­ские метаболиты. Повышается уровень ароматических аминокислот (тирозин, триптофан, фенилаланин), хорошо проникающих через гематоэнцефалический барьер. К патологическим мета­болитам относят октопамин и фенилэтаноламин, близких по структуре к адренергическим медиа­торам допамину и норадреналину, так называемые "ложные нейромедиаторы". Они нарушают про­цессы нервной передачи в синапсах, в частности в ретикулярной формации, что и определяет кома­тогенный эффект. Игибиторным эффектом обладает также серотонин, образующийся из трипто­фана.

2. Теория токсического действия аммиака.

Возникает при циррозе печени.

В физиологических условиях печень служит высокоэффективным фильтром для кишечных аутотоксинов. Цирроз печени способствует открытию порто-кавальных шунтов, по которым кровь от кишечнике попадает в общий кровоток, минуя печень. Основным токсином, образующимся в кишечнике из белка при расщеплении бактериальными ферментами, является аммиак[6]. Аммиак, попадая в митохондрии нейроцитов, соединяется с α-кетоглутаратом с образованием глутамина. Оттекающие из цитратного цикла α-кетоглутарат и глутамат уменьшают скорость окисления глюкозы, что ведет к недостаточному образованию АТФ. Вследствие этого возникает энергетическое голодание клеток мозга, что снижает их активность. Образующийся в нейроцитах из аммиака под действием глутаматсинтетазы и АТФ глутамин способствует осмотическому отёку клетки.

Кроме аммиака в роли аутотоксинов выступают фенол, индол, индикан, меркаптаны, короткоцепочечные жирные кислоты (масляная, валериановая, капроновая, каприловая). В настоя­щее время важное диагностическое значение придают определению концентрации γ-аминобутировой кислоте, как показателю интоксикации.

Нарастание портосистемной энцефалопатии может быть спровоцировано неограниченным употреблением белковых продуктов, а также распадом и всасыванием белка крови при массивных кровоизлияниях.

3. Теория усиленной ГАМК-эргической передачи.

Установлено, что некоторые кишечные бактерии способны синтезировать γ-аминономас­лянную кислоту, которая в условиях снижения её печеночного клиренса накапливается в ЦНС и вызывает коматогенный эффект.

4. Гипокалиемическая теория.

Основные причины – стимуляция диуреза и потеря асцитической жидкости, при которых происходит потеря калия. Уменьшение калия в нейроцитах повышает их уязвимость в связи с облегчением проникновения в них аммиака и других токсических веществ.

КЛИНИКА

В клинической картине можно выделить 2 ведущих синдрома.

1. Синдром массивного некроза печени.

1.1. Нарастающая общая слабость.

1.2. Анорексия.

1.3. Постоянная тошнота, переходящая в рвоту.

1.4. Повышение температуры.

1.5. Нарастание желтухи.

1.6. Появление специфического сладковато-приторного "печеночного" запаха.

1.7. Уменьшение размеров печени (симптом пустого подреберья).

1.8. Появление в общем анализе крови лейкоцитоза, ускоренной СОЭ, снижение протромбино­вого индекса до 0,50

1.9. Нарастание в биохимическом анализе крови общего билирубина за счет непрямой фракции на фоне падения уровня АЛТ (синдром билирубино-ферментной диссоциации.

2. Синдром энцефалопатии (печеночная прекома и кома)

Выделяют 4 стадии энцефалопатии.

2.1. Прекома 1 (фаза предвестников).

2.1.1. Возникает адинамия, заторможенность, замедление речи, нарушение ориентации, забывчивость.

2.1.2. Отмечается инверсия сна (сонливость днем, бессонница ночью), кошмары.

2.1.3. Появляются вегетативные расстройства (обмороки, головокружение, "мушки" перед глазами, шум в ушах, икота, зевота, повышенная потливость).

2.1.4. Нарастают неврологические нарушения:

2.1.4.1. Нарушается координация движений.

2.1.4.2. Появляется непостоянный и не резко выраженный "хлопающий" тремор рук, языка.

Больные сохраняют ориентацию во времени и пространстве, дают адекватные, но замедленные ответы на вопросы, выполняют простые команды.

2.3. Прекома 2.

2.3.1. Больные сонливы, большую часть времени дремлют или спят, при пробуждении дез­ориентированы. Характерны стереотипность речи и поведения реакция на словесное раздражение (обращение) замедлена, но целенаправленна, на болевые раздражения – сохранена

2.2.1. Усиливаются неврологические нарушения:

2.3.1.1. "Хлопающий" тремор рук.

2.2.1.1. Снижение сухожильных рефлексов.

2.3.1.2. Снижение зрачковых реакций

2.2.1.2. Дискоординация движений.

2.3.1.3. Учащение дыхания

2.2.1.3. Нередко возникают расстройства тазовых органов – непроизвольное мочеиспус­кание и дефекация.

В этот период может возникнуть острое психомоторное возбуждение, напоминающее алкогольный делирий, - печеночный делирий. В этом состоянии больные теряют ориентацию, вска­кивают с постели, кричат, становятся агрессивными, появляется судорожный синдром.

2.4. Кома 1 (неглубокая кома).

2.4.1. Сознание угнетено, реакция на окрик отсутствует, на сильные раздражители (боль, холод, тепло) – сохранена.

2.4.2. Неврологические изменения: широкие зрачки с почти полным отсутствием реакции на свет, симптом плавающих глазных яблок, патологические рефлексы Бабинского, Гордона, клонус мышц стоп; лицо становится маскообразным, конечности ригидные, возникают приступы клонических судорог.

2.4.3. Парез гладкой мускулатуры приводит к атонии кишечника с прогрессирующим вздутием кишечника, прекращением мочеотделения при полном мочевом пузыре - "ischuria paradoxa".

2.5. Кома 2 (глубокая кома).

Для неё характерна полная утрата реакции на любые раздражения.

В качестве дополнительных синдромов выделяют:

1. Отёк-набухание головного мозга.

2. Геморрагический синдром.

3. Острая почечная недостаточность.

4. Присоединение гнойно-септической инфекции.

5. Болевой синдром.

ЛЕЧЕНИЕ

Больные соблюдают строгий постельный режим. В диете ограничивают употребление животного белка.

Назначают массивную дезинтоксикационную терапию:

1) Энтеросорбция:

a) Высокие очистительные клизмы;

b) Энтеродез: по 15,0 – 20,0 3 раза в день;

c) Активированный уголь в дозе 1 г/кг/сут;

d) Лактулоза – 1 мл/кг;

2) Инфузионная терапия (30мл/кг/сут). С этой целью используют глюкозо-солевые растворы в соотношении 1:1 и коллоиды (реополиглюкин, гемодез, альбумин) в соотношении к глюкозо-солевым растворам 1:1.

3) Экстракорпоральные методы (самым оптимальным является плазмоферез).

Антибактериальная терапия используется с целью:

1. Подавление кишечной микрофлоры:

q Метронидазол (7,5мг/кг) в 3 приема.

q Мономицин (20мг/кг) в 2 приема.

q Лактулоза[7].

2. Борьба с бактериальной суперинфекцией – назначают нетоксичные антибиотики широкого спектра действия (цефалоспорины)

Глюкокортикоидная терапия. Используются гормоны в дозе 10 –15мг/кг в сутки равно­мерно в 4 – 6 приемов. Курс лечения составляет 5 – 6 дней. Глюкокортикоиды с осторожностью назначают при вирусном гепатите Е на фоне беременности.

Ингибиторы протеолиза используют с целью подавления активности ферментов каллик­реин-кининовой системы. Используют контрикал 500000 – 1000000 ЕД в 2 – 3 приема, овомин - 5000 АТЕ /кг/сут.

Метаболическая терапия:

1. Рибоксин 2% - 10мл в сутки.

2. Пиридоксальфосфат 0,005 – 0,03 / сут.

3. Цитохром С или цитомак 0,25% - 4 – 8 мл внутримышечно или внутривенно 1 – 2 раза в сутки.

Коррекция водно-электролитного баланса выполняется под лабораторным контролем.

При снижении диуреза используют мочегонные препараты (лазикс – 2 – 4 мг/кг, маннитол – 0,5 – 1,5 мг/кг).

Для коррекции гипопротеинемии назначают альбумин, свежезамороженную плазму.

Коррекцию гемостаза осуществляют:

1. Криоплазма 10 – 15 мг/кг/сут.

2. Дицинон 2 – 4 мл каждые 4 часа.

3. Адроксон 0,5 мл 2 – 4 раза в сутки.

4. Троксевазин 5% - 5мл в сутки.

5. Викасол 1% - 2 мл в сутки.

При необходимости назначают парентеральное питание, купируют судорожный синдром.

При возможности используют гипербарическую оксигенацию.

Эффективность парентеральных интерферонов не доказана.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Карпов И.А. инфекционно-токсический шок менингококкового генеза (патофизиологические аспекты). // Медицинские новости. – 1997 - №3 – с. 22 – 24.

2. Малышев В.Д. Острая дыхательная недостаточность. М., 1989.

3. Малышев В.Д. Интенсивная терапия водно-электорлитных нарушений. М., 1985.

4. Митин Ю.В. Острый ларинготрахеит у детей. М., 1986.

5. Пермяков Н.К., Зимина Л.Н. Острая почечная недостаточность. М., 1982.

6. Подымова С.Д. Гепатогенная энцефалопатия. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато­логии и колопроктологии. – 1997 – Т.VII - №1 – с. 88 – 91.

7. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М., 1991.

8. Пэун Л. Интенсивная терапия инфекционных заболеваний. Бухарест, 1974.

9. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Л.,1987.

10. Соринсон С.Н. Неотложные состояния у инфекционных больных. Л.,1990.

11. Чайцев В.Г. Неотложные состояния при основных инфекциях. Л.,1982.

12. Шувалова Е.П., Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. Л.,1986.

 

 

-

 

 

[1] Этому также способствует гидравлический затвор: в результате шунтирования крови давление в венозном отделе микроциркуляторного русла равно давлению в артериальном его отделе.

[2] Тиопентал натрия используется в дозе 30/кг и увеличивает переносимость мозга критической гипоксии в 3 раза с 5 мин до 12 мин.

 

[3] Креатинин представляет собой продукт мышечного метаболизма, экскретируемый клубочковой фильтрацией. Его нормальное содержание в крови составляет 106 мкмоль/л.

[4] Мочевина представляет собой продукт белкового обмена, поэтому её содержание в крови зависит от распада белков. Уровень мочевины значительно повышается у больных малярией, лептоспирозом и другими инфекциями, протекающими с высокой лихорадкой. Нормальное содержание мочевины в крови – 3,3 – 8,3 ммоль/л.

[5] Маннитол не эффективен при гипотонии.

[6] В норме основная часть аммиака, попадая в печень, включается в орнитиновый цикл и метаболизируется до мочевины. Меньшая его часть, попадая в перивенозные гепатоциты, вступает в реакцию с аминокислотами и кетокислотами (глутамат, α-кетоглутарат и другие)с образованием глутамина.

 

[7] Лактулоза относится к синтетическим дисахаридам. При пероральном введении не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Попадая в кишечник, стимулирует перистальтику. Расщепляясь в толстой кишке под действием ферментов флоры, высвобождает ионы водорода (идет закисление среды и угнетение бродильной флоры), связывает свободный аммиак, увеличивает диффузию аммиака из крови в кишечник и способствует выделению его из организма.