С возрастом закономерно растет артериальное давление, в основном за счет систолического, и повышается среднее динамическое давление крови, в основном за счет снижения эластичности артерий - развитие возрастного артериосклероза, предрасполагающего также к атеросклерозу - основной современной патологии пожилых. Изменение давления крови с возрастом характерно для долгоживущих видов и, прежде всего, для человека. Венозное давление крови понижается, снижается тонус вен и расширяется венозное русло, что создает застойные тенденции в гемодинамике и способствует тканево - циркуляторной гипоксии.
Для периферического кровообращения характерно постепенное увеличение отношения эластического сопротивления к общему. Увеличение ригидности стенки сосудов частично компенсируется увеличением артериального (и венозного) резервуара крови. Явления фиброза и гиалинового перерождения свойственны также пре- и посткапиллярам, что ведет к облитерации их просвета. Часто наблюдается также паракапиллярная отечность. Эти явления частично компенсируются развитием капиллярных анастомозов.
С возрастом закономерно снижается частота пульса за счет изменения синусового автоматизма. На ЭКГ закономерно отмечаются признаки снижения скорости процесса реполяризации и удлиняется электрическая систола сердца, умеренно замедляется атриовентрикулярная проводимость.
Величина сердечного выброса в пожилом возрасте падает (на 1% в год за счет систолического объема), растет относительная (при снижении абсолютной) потребность миокарда в кислороде. Минутный объем крови снижается за счет печеночного и почечного кровотока при сохранении сердечного и мозгового (тенденция централизации кровообращения). Несколько повышается объем циркулирующей крови (ОЦК), остаточный объем крови в полостях сердца и время полного кругооборота крови. Нарушается синхронизация волокон сердца при его сокращении, нарушается центральная рефлекторная и условно-рефлекторная регуляция, наступают выраженные и разнонаправленные изменения в активности регуляторных зон гипоталамуса и иных областей мозга.
Чувствительность регуляторных нервных центров к внутрижелудочковому введению адреналина, норадреналина и ацетилхолина при регистрации реакции по повышению артериального давления увеличивается в старости на порядок и более (исследования на кроликах), что, видимо, способствует затяжному течению гипертензий.
При старении закономерно снижается диапазон реактивности сердечно-сосудистой системы на внешние воздействия и гормональные влияния, но растет чувствительность к этим агентам. Нарушаются также рефлексы с рецепторов сердца и сосудов (растут пороговые изменения давления, вызывающие прессорные или депрессорные реакции, изменяется состояние пессимума гемодинамического центра и пр.).
Для миокарда в старости характерны - прогрессирующий склероз, очаговое снижение трофики с белково-липидной дистрофией, дилятация желудочков сердца, что связано, прежде всего, с развитием гипоксии на фоне нарушения энергетических процессов, накоплением ионов Na+ и снижением центральных регуляторных влияний на сердце. Ослабляются прямые адренергические влияния на сердце, при введении адреналина развивается энергодинамическая недостаточность.
У пожилых изменяется электромеханическая систола сердца, в основном за счет удлинения фазы изометрического сокращения. Фаза быстрого изгнания крови из сердца укорачивается, медленного - удлиняется, сердечный выброс падает. Изменяется диастолический период сердца - удлиняется период изометрического расслабления и фаза быстрого наполнения при относительном укорочении общего периода наполнения.
ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Сгорбленная спина и деформация грудной клетки - характерные внешние признаки старения, связанные с нарушением тонуса мышц и обызвествлением реберных хрящей, что ведет к нарушению внешнего дыхания.
В легких отмечается утрата альвеол, растяжение их и утоньшение, снижается эластичность легочной ткани, развивается старческая эмфизема. С возрастом снижается ЖЕЛ за счет дыхательного объема, резервного объема вдоха и выдоха, но возрастает остаточный объем, физиологическое мертвое пространство.
Дыхание учащается и минутный объем (МОД) повышается до 200% от должного; несмотря на это, снижается альвеолярная вентиляция и развивается гипоксемия (насыщение кислородом для артериальной крови снижается с 97% до 90%) - снижается эффективность внешнего дыхания и коэффициент использования кислорода легких, повышается альвеолярно-артериальный градиент кислорода и другие сходные показатели.
Повышение содержания кислорода в альвеолярном воздухе и снижение его на конечных этапах в капиллярной сети и тканях характеризует в целом кислородный режим старого организма как менее эффективный и напряженный, что особенно ярко проявляется в реакции на физическую нагрузку. Повышение легочной вентиляции при физической нагрузке у пожилых достигается в основном за счет учащения дыхания, при этом даже при малых нагрузках развивается выраженная гипоксемия. Восстановительный период более растянут, хотя в первые минуты изменения МОД более выражены, чем у молодых. Для регуляторных процессов характерна повышенная чувствительность хеморецепторов к гипоксическим агентам, наряду со значительным снижением рефлексов с механорецепторов.
В целом, для дыхательной системы, как и для остальных систем организма, типична неадекватно большая реакция на слабые нагрузки и недостаточная мощность для средних и больших нагрузок.
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
В системе пищеварения при старении обнаруживаются выраженные альтерационные процессы, в основе которых, прежде всего, лежат снижение пролиферации и созревания эпителия слизистой желудочно-кишечного тракта. Обычно это комплекс явлений, характеризуемых как атрофия слизистой и ее желез. Сглаживается рельеф слизистой, снижается общее число работающих энтероцитов, резко утолщается базальная мембрана, нарушается нормальное соотношение эпителия и соединительной ткани, развивается дегенерация интрамуральной нервной системы. Снижение барьерных функций слизистой сопровождается повышением инфильтрации ее защитными элементами крови.
Поджелудочная железа снижает свою деятельность с возрастом. Наиболее рано развиваются изменения сосудов, затем наблюдается склероз протоков, кистозное перерождение и нарушение передвижения секрета, наблюдается гибель ацинозных клеток и междольковый фиброз - паренхима железы может атрофироваться на 70%.
Для секреторных процессов при старении типично снижение их функции. Снижается объем желудочного сока и содержание соляной кислоты и пепсина, ослабляются нервно-трофические и регуляторные влияния.
Индуцированное выделение соков снижается меньше, чем базальное. Дефицит синтеза гастромукопротеинов приводит к дефициту внутреннего фактора Кастла. Снижается также общее количество секрета и содержание всех ферментов поджелудочной железы с развитием диспанкреатизма: наименьшее изменение отмечено для амилазы, наибольшее - для липазы.
Выраженные изменения со стороны мембранного пищеварения, прежде всего гидролиза жиров, ведут к стеаторее; содержание адсорбированной амилазы не изменяется, но градиент ее повышается не с двенадцатиперстной, а с тонкой кишки; снижается также общая скорость движения химуса, что наряду с мышечной атрофией и атонией слизистой ведет к старческим запорам, причем иногда развиваются и состояния гиперкинеза кишечника.
Типично также снижение активности лактазы, с развитием непереносимости молока. При этом инвертазы сохраняются полностью и сахар усваивается нормально (что способствует атеросклерозу сосудов). Типично увеличение возрастного дефицита поступления витаминов и микроэлементов, особенно на фоне развивающегося снижения общей потребности в пище - мальадсорбция.
Весьма выраженные изменения наступают в микрофлоре кишечника. Снижается число молочно-кислых бактерий, кишечной палочки, развивается гнилостная флора, бактерии начинают попадать в зону пристеночного мембранного пищеварения и проходить стенку кишечника, что ведет к транзиторной бактериемии.
МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Интенсивность возрастной дегенерации почечной паренхимы весьма велика – до 50% нефронов и более, что сопровождается гипертрофией оставшихся. Гиалиноз и склерозирование, лежащие в основе этих процессов, наблюдаются уже с внутриутробной жизни и отражают, таким образом, общее изнашивание организма, зависимое от календарного возраста. Утолщается базальная мембрана клубочков, развивается их дегенерация, что ведет к увеличению доли кровотока через шунты, в обход коры почки. В артериолах почки наблюдается склонность к гиалинозу. Гистологически в почке отмечают кальцинацию и накопление жира, значительно повышается количество сульфатированных гликозаминогликанов, гидроксипролина.
Клиренсовые пробы, отражающие эффективность функции почки, падают с возрастом значительно, как и средний кровоток и экскреторная функция. Понижается с возрастом также суточный диурез (у долгожителей - наполовину) при сохранности уровня обратной реабсорбции воды в канальцах. Плотность мочи понижается, падает содержание в ней электролитов, снижается максимальная осмолярность. Концентрационная функция почек в тесте сухоедения обычно не страдает. Реакция почечной ткани на воздействия характеризуется типично торпидным типом, с удлинением латентного периода и затяжным восстановлением. Роль нервного регуляторного звена с возрастом для почек снижается, а гуморального - повышается.
Почечные чашечки и лоханки с возрастом теряют эластичность и атрофируются, как и сфинктерные группы, снижается число барорецепторов. Утолщаются, теряют эластичность и удлиняются мочеточники с нарушением их перистальтики и функции сфинктеров, что ведет к дискинезиям и частым рефлюксам. Мочевой пузырь изменяется с возрастом мало. Учащенные позывы объясняют снижением его растяжимости и изменением функций сфинктеров и поддерживающего связочного аппарата.
ИММУННАЯ СИСТЕМА
Возрастные изменения отмечаются для всех функций системы иммунитета, особенно для Т-системы иммунитета: атрофия тимуса, селезенки и лимфоузлов, снижение числа периферических Т-клеток, увеличение числа незрелых лимфоцитов вследствие задержки их дифференцировки, снижение числа предшественников Т-клеток и выраженное снижение продукции тимических гормонов с диссоциацией в сторону активации Т-супрессорных механизмов, сопровождающейся активацией неспецифических Т-хелперов и Т-супрессоров, что растормаживает аутоиммунные процессы, уменьшение разнообразия антигенного репертуара лимфоцитов, снижение продукции ИЛ-2 Т-хелперами, выраженное снижение способности лимфоцитов активироваться собственными клетками организма, снижение так называемой сингенной смешанной культуры лимфоцитов, снижение противоопухолевой устойчивости организма и др.
Однако, до недавних пор не удавалось теоретически связать два процесса - прогрессирующую лимфоидную дистрофию с возрастом и прогрессирующее снижение самообновления тканей иного типа как известный главный механизм старения самообновляющихся тканей в старости. Известно, что такое снижение самообновления разнообразных тканей с возрастом сопровождается по неясным причинам развитием генерализованного G1/S блока для процессов пролиферации: увеличивается число готовых к пролиферации, но не получивших дальнейшего стимула для этого процесса клеток – то есть, носит регуляторный характер!. В настоящее время разработана новая лимфоидная теория старения, основанная на способности Т-клеток к регуляции пролиферации самых различных типов клеток вообще! (см. лекцию по иммунитету).
Новая иммунная теория старения: исходя из новых взглядов на систему иммунитета была сформулирована новая иммунная теория старения, согласно которой возрастной иммунодефицит Т-регуляторов ведет также и к снижению клеточного самообновления и всех процессов роста тканей. Эти представления объясняют высокую общую биологическую эффективность многих средств иммунофармакологии, повышающаую скорость заживления ран и обладающих общим биостимулирующим эффектом. Иммуномодуляторы в настоящее время заняли важное место среди средств биостимуляции и геропрофилактики.
