4. Секретом слюнных желез.
Йодиды
Секретом бронхиальных желез.
Выдыхаемым воздухом.
Элиминация - процесс освобождения организма от лекарственного вещества в результате
инактивации и выведения.
Время полуэлиминации (Т 0,5) - полупериод «жизни» препарата -
время, за которое концентрация его в крови
по сравнению с фазой равновесного распределения
снижается вдвое.
Показатель имеет важное практическое значение,
приводится в инструкциях.
ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Вещества могут накапливаться
в соединительной ткани (некоторые полярные соединения)
в костной ткани (тетрациклины)
в клеточных депо (акрихин)
в жировых депо (липофильные соединения - средства для наркоза)
Депонируются средства чаще за счет обратимых связей, продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует.
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ
МЕСТНОЕ
Обеспечение большой концентрации препарата в месте действия и при этом отсутствие системного эффекта.
Недостаток - препарат может всосаться, особенно при нарушении целостности кожных покровов может оказать рефлекторное действие.
РЕЗОРБТИВНОЕ
Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани.
При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают
либо прямое, либо рефлекторное влияние.
ПРЯМОЕ
На месте контакта вещества с тканью. РЕФЛЕКТОРНОЕ
Вещества влияют на экстеро- или интерорецепторы.
Эффект проявляется либо изменением состояния исполнительных органов,
либо соответствующих нервных центров.
ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Обозначается в граммах или долях грамма. Рассчитывается на 1 кг массы тела.
В зависимости от дозы меняются:
скорость развития эффекта длительность выраженность характер эффекта
РАЗОВАЯ
Количество вещества на один прием.
СУТОЧНАЯ
Количество вещества на сутки.
МИНИМАЛЬНАЯ
Доза, в которой вещество оказывает начальный эффект = пороговая доза.
СРЕДНЯЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
Доза, в которой препарат у подавляющего большинства больных оказывает необходимое
фармакотерапевтическое действие.
ВЫСШАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
Максимальная доза, не вызывающая опасных эффектов.
КУРСОВАЯ
Доза препарата на курс лечения.
УДАРНАЯ
При необходимости быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в
организме первая доза (ударная) превышает последующие.
РЕАКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ДЛИТЕЛНЫМ ПРИЕМОМ И ОТМЕНОЙ ЛЕКАРСТВЕНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ЯВЛЕНИЯ КУМУЛЯЦИИ
МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ = ФИЗИЧЕСКАЯ
Накопление препарата в организме вследствие задержки инактивации и выведения препарата
(при патологии печени и почек) либо превышение дозировок при повторных приемах
над скоростью элиминации.
Потенциальная вероятность кумуляции тем выше,
чем медленнее препарат инактивируется в организме
чем прочнее он связывается в тканях.
(сердечные гликозиды, витамины А и Д, некоторые антикоагулянты, фенобарбитал) Кумуляция всегда опасна из-за стремительного нарастания числа и выраженности осложнений.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ Накопление эффекта, а не вещества.
2. ПРИВЫКАНИЕ =ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Постепенное ослабление действия препарата до полной утраты при длительном приеме. Привыкание может развиваться вследствие:
- снижения реактивности клеточных рецепторов
- включения альтернативных путей обмена взамен блокированных
- усиления функционирования компенсаторных механизмов
- усиление инактивации препарата вследствие индукции
микросомальных ферментов
Для преодоления феномена привыкания используют:
- комбинирование лекарственных средств с разными механизмами
действия, но одинаковым результатом
- переход на препараты другой химической группы с иными
способами биотрансформации
Перекрестное привыкание - привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами или субстратами.
ТАХИФИЛАКСИЯ
Особый вид привыкания, возникающий очень быстро (иногда после первого введения вещества).
ФЕНОМЕН ОТМЕНЫ
Может выражаться в двух (по сути противоположных) вариантах:
1, В основном при длительном применении гормональных средств.
Состоит в стойком подавлении функции собственных желез.
Вводимый извне гормон делает ненужной работу собственной железы, и она подвергается
атрофии.
Резкая отмена гормона (чаще всего кортикостероиды) вызывает острую кортикоидную
недостаточность с шокоподобным синдромом при сильных стрессах, травмах, операциях.
Лучшая профилактика - постепенная отмена препарата.
2. Феномен отдачи = «рикошета»
Реакция организма в ответ на внезапное прекращение приема лекарств.
По направленности противоположна предыдущей.
Суть - в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее
лекарственным веществом.
В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по
сравнению даже с долечебным уровнем.
Клинически важные последствия резкой отмены препаратов касаются:
. сердечно-сосудистой системы
(гипотензивные средства, особенно клонидин, блокаторы в-рецепторов, нитраты длительного
действия).. нервной системы
(все депрессанты - т.е. снотворные, седативные, алкоголь, противоэпилептические,
противорпаркинсонические, трициклические антидепрессанты).
Лучшая профилактика - постепенная отмена данного препарата.
