Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


Ѕронхолитические средства




ј. —редства, стимулирующие β2-адренорецепторы (см. разд. 9.1.1 Ђјдрено-миметикиї)

¬ качестве бронхолитиков могут использоватьс€ селективные агонисты β2-ад-ренорецепторов Ч фенотерол, салбутамол, тербуталин, гексопреналин, салмете-


рол, формотерол и кленбутерол, а также неселективные агонисты Ч орципрена-лин и изопреналин (стимулируют β1- и β2-адренорецепторы).

—реди бронхолитических препаратов группа веществ селективного действи€ используетс€ наиболее часто. Ёто св€зано с тем, что данна€ группа препаратов имеет р€д положительных качеств: β2-адреномиметики удобны в применении (вво≠д€тс€ ингал€ционно), имеют короткий латентный период (несколько минут) и высокую эффективность, преп€тствуют дегранул€ции тучных клеток, а также способствуют отделению мокроты.

¬ысока€ эффективность бронхолитического действи€ β2-адреномиметиков св€зана с неравномерностью распределени€ β2-адренореактивных структур в брон≠хах. ѕлотность β2-адренорецепторов тем выше, чем дистальнее бронх. “аким об≠разом, максимальна€ плотность β2-адренорецепторов наблюдаетс€ в мелких брон≠хах и бронхиолах.

 роме бронхолитического действи€, β2-адреномиметики преп€тствуют дегра≠нул€ции тучных клеток. Ёто св€зано по-видимому со снижением концентрации ионов —а2+ в тучных клетках (за счет повышени€ концентрации цјћ‘ в резуль≠тате активации аденилатциклазы).

ќблегчение отделени€ мокроты св€зано, по-видимому, с устранением анти-гензависимого подавлени€ мукоцилиарного транспорта и некоторым увеличени≠ем объема секреции вследствие расширени€ сосудов слизистой оболочки.

—албутамол (¬ентодиск, ¬ентолин), фенотерол (Ѕеротек), тербута-лин (Ѕриканил), гексопреналин (»прадол) действуют от 4 до 6 ч. Ѕронхо-литическое действие начинаетс€ быстро (латентный период 2-5 мин) и достига≠ет максимума через 40Ч60 мин. Ёти препараты можно использовать дл€ купировани€ и профилактики бронхоспазма.

 ленбутерол (—пиропент), формотерол (‘орадил), салметерол (—еревент, —альметер) действуют продолжительно (около 12 ч) и, таким образом, дл€ профилактики бронхоспазма они более предпочтительны, что и €вл€етс€ ос≠новным показанием к их применению. ‘ормотерол, кроме того, обладает корот≠ким латентным периодом (1Ч2 мин). ќднако использовать эти препараты дл€ ку≠пировани€ бронхоспазма нерационально, поскольку в виду большой продолжительности действи€ существует риск передозировки.

 роме бронхолитического действи€ все перечисленные препараты оказывают токолитическое действие (см. гл. 29 Ђ—редства, вли€ющие на миометрийї). ѕо≠бочные эффекты: снижение артериального давлени€, тахикарди€, мышечный тремор, отек слизистой оболочки бронхов, потливость, тошнота, рвота.

ќрципреналина сульфат (јлупент, јстмопент) отличаетс€ от выше≠перечисленных бронхолитиков отсутствием селективности. ќн стимулирует β1-и β2-адренорецепторы. ¬ св€зи с β1-адреномиметическим действием он облада≠ет положительным дромотропным действием (поэтому может использоватьс€ при атриовентрикул€рном блоке и брадиаритми€х) и положительным хронотроп-ным действием, вызыва€ более выраженную тахикардию, чем селективные β2-адреномиметики.

¬ р€де ситуаций дл€ купировани€ бронхоспазма в качестве средства скорой помощи может примен€тьс€ адреналин (стимулирует (β1-, β2-, α1-, α2-адрено-рецепторы). ƒл€ того, чтобы бронхолитический эффект адреналина не сопровож≠далс€ выраженным прессорным действием, препарат следует вводить подкожно. ’арактерный набор свойств (прессорное действие в комбинации с бронхолитическим) делает адреналин средством выбора при анафилактическом шоке (при этом дл€ достижени€ выраженного прессорного эффекта препарат ввод€т внутривенно).


Ѕронхолитическое действие присуще симпатомиметику эфедрину. ќднако из-за его способности вызывать лекарственную зависимость он используетс€ не самосто€тельно, а в составе комбинированных препаратов с бронхолитическим действием.

Ѕ. —редства, блокирующие ћ-холинорецепторы

 ак бронхолитики ћ-холиноблокаторы уступают по эффективности р2-адре-номиметикам. Ёто св€зано с несколькими причинами. ¬о-первых, распределе≠ние ћ-холинорецепторов в бронхиальном дереве таково, что чем дистальнее рас≠положен бронх, тем меньше в нем ћ-холинорецепторов (таким образом, ћ-холиноблокаторы мало устран€ют спазм мелких бронхов и бронхиол). ¬о-вто≠рых, снижение тонуса бронхов €вл€етс€ результатом блокады ћ3-холинорецеп-торов гладкомышечных клеток бронхов, в то же врем€ на пресинаптической мем≠бране холинергических синапсов наход€тс€ ћ2-холинорецепторы, блокада которых приводит к усилению выделени€ ацетилхолина в синаптическую) щель. ѕри повышении концентрации ацетилхолина в синаптической щели он конку≠рентно вытесн€ет ћ-холиноблокаторы из св€зи с ћ3-холинорецепторами на мем≠бране гладкомышечных клеток, преп€тству€ его бронхолитическому действию.

 роме того, ћ-холиноблокаторы уменьшают секрецию бронхиальных желез, что при бронхиальной астме нежелательно (снижение объема секреции мокроты делает ее более в€зкой и трудноотдел€емой, что усиливает бронхообструктивный синдром). ¬ св€зи с вышеизложенным блокаторы ћ-холинорецепторов рассмат≠риваютс€ как вспомогательные средства.

»пратропи€ бромид (јтровент, »троп) имеет в структуре четвертич≠ный атом азота, в св€зи, с чем обладает низкой липофильностью. ѕри ингал€ци≠онном применении практически не всасываетс€ в системный кровоток. Ѕронхо-лйтический эффект развиваетс€ через 30 мин после ингал€ции и достигает максимума через 1,5Ч2 ч и продолжаетс€ 5Ч6 ч. ѕобочные эффекты: сухость во рту, системных побочных (атропиноподобных) эффектов практически не вызывает.

“иотропий отличаетс€ от ипратропи€ тем, что не блокирует пресинаптические ћ2-холинорецепторы, в св€зи с чем не вызывает усилени€ выброса аце≠тилхолина из пресинаптических окончаний. “иотропий оказывает более быстрое (максимальный эффект развиваетс€ через 1,5-2 ч) и более продолжительное ƒействие (около 12ч), чем ипратропий. Ќазначают ингал€ционно 1 раз в сутки.

Ѕронхолитическим действием обладают все атропиноподобные средства, од≠нако их систематическое применение в качестве бронхолитиков нерационально в св€зи с большим количеством побочных эффектов.

¬. —пазмолитики миотропного действи€.   бронхолитикам миотропного действи€ относ€тс€ метилксантины: теофил-лин и аминофиллин.

“еофиллин (1,3-диметилксантйн) мало растворим в воде (1:180).

јминофиллин (Ёуфиллин) представл€ет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина, что обусловливает более легкую растворимость этого веще≠ства в воде.

ћетилксантины не уступают β2-адреномиметикам по эффективности как брон-холитические средства, но в отличие от β2-адреномиметиков они не используют≠с€ дл€ ингал€ционного введени€. ћеханизм бронхолитического действи€ метил-ксантинов св€зывают с блокадой аденозиновых α1-рецепторов гладкомышечных клеток, а также с ингибированием фосфодиэстеразы цјћ‘. ”гнетение фосфодиэстеразы в гладкомышечных клетках бронхов приводит к накоплению в клет≠ках цјћ‘ и снижению внутриклеточной концентрации —а2+, в результате в клет≠ках уменьшаетс€ активность киназы легких цепей миозина и нарушаетс€ взаимо≠действие актина и миозина. Ёто приводит к расслаблению гладких мышц бронхов (спазмолитическое действие). јналогичным образом теофиллин действует на гладкие мышцы кровеносных сосудов, вызыва€ расширение сосудов.

ѕод действием теофиллина в тучных клетках также увеличиваетс€ концентра≠ци€ цјћ‘ и снижаетс€ концентраци€ —а2+. Ёто преп€тствует дегранул€ции туч≠ных клеток и высвобождению медиаторов воспалени€ и аллергии.

»нгибирование фосфодиэстеразы в кардиомиоцитах приводит к накоплению в них цјћ‘ и повышению концентрации —а2+ (повышение силы сердечных со≠кращений, тахикарди€).

ѕри действии на систему органов дыхани€, кроме бронхолитического действи€, отмечаетс€ также усиление мукоцилиарного клиренса, уменьшение легочного сосудистого сопротивлени€, стимул€ци€ дыхательного центра и улучшение со≠кращений дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы).  роме того, теофил≠лин оказывает слабое антиагрегантное и диуретическое действие, несколько по≠нижает агрегацию тромбоцитов.

ѕри приеме внутрь быстро и полно всасываетс€ из кишечника (биодоступ≠ность выше 90%). ћаксимальна€ концентраци€ в крови достигаетс€ через 2 ч. ћетаболизируетс€ в печени с образованием неактивных метаболитов. —корость метаболизма и продолжительность действи€ неодинаковы у разных пациентов (в среднем - около 6 ч). ѕобочные эффекты: беспокойство, нарушение сна, тре≠мор, головна€ боль (по-видимому, св€заны с блокадой аденозиновых рецепторов в ÷Ќ—), тошнота, рвота, понос, тахикарди€, аритмии.

¬ последнее врем€ разработаны таблетированные лекарственные формы тер-филлина пролонгированного действи€: Ёуфиллин ретард Ќ, Ёуфилонг, ”нидр, ¬ентакс, —пофиллин ретард, “еопэк, “еодур и др. –етард-форма отличаетс€ бо≠лее медленным высвобождением действующего начала в системный кровоток. ѕри применении пролонгированных форм теофиллина максимальна€ концентраци€ достигаетс€ через 6 ч, а обща€ продолжительность действи€ увеличиваетс€ до 12 ч.   пролонгированным формам аминофиллина можно отнести ректальные суппозитории (примен€ютс€ по 360 мг 2 раза в сутки). Ѕронхолитические веще≠ства вход€т в состав комбинированных препаратов с бронхолитическим действием.

ƒл€ ингал€ций примен€ют: ƒ и т э к (дозированный аэрозоль, содержащий в одной дозе 50 мкг фенотерола и 1 мг кромоглициевой кислоты), »нтал плюс (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе салбутамола 100 мкг и динатрие-вой соли кромоглициевой кислоты 1 мг), Ѕеродуал (раствор дл€ ингал€ций и дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе фенотерола гидробромида 50 мкг и ипратропи€ бромида 20 мкг),  омбивент (дозированный аэрозоль, содержа≠щий в 1 дозе салбутамола сульфата 120 мкг и ипратропи€ бромида 20 мкг), —е-ретидмультидиск (салметерол с флутиказоном).

ƒл€ применени€ внутрь используют: таблетки “еофедрин Ќ (одна таблетка содержит теофиллина 100 мг, эфедрина гидрохлорида 20 мг, экстракта красавки сухого 3 мг, парацетамола 200 мг, фенобарбитала 20 мг, цитизина 100 мкг); капсу≠лы и сироп “рисолвин (1 капсула содержит: теофиллина безводного 60 мг, гвайфенезина 100 мг, амброксола 30 мг; 5 мл сиропа содержат: теофиллина без≠водного 50 мг, гвайфенезина 30 мг, амброксола 15 мг), капли —олутан (1 мл соответствует 34 капл€м и содержит: алкалоида корн€ красавки радобелина 100 мкг, эфедрина гидрохлорида 17,5 мг, прокаина гидрохлорида 4 мг, экстракта толуанс-


кого бальзама 25 мг, натри€ йодида 100 мг, сапонина 1 мг, масла укропного 400 мкг, воды горькоминеральной 30 мг).

“ечению бронхиальной астмы часто сопутствуют такие про€влени€ гиперчув≠ствительности немедленного типа, как крапивница, аллергический ринит, аллер≠гический конъюнктивит и ангионевротический отек (отек  винке). »х вызывает гистамин, выдел€ющийс€ из сенсибилизированных тучных клеток в ходе дегра-нул€ции. ƒл€ устранени€ этих симптомов примен€ют антигистаминные препа≠раты, блокирующие гистаминовые Ќ1-рецепторы (см. разд. Ђјнтигистаминные средстваї).

¬заимодействие препаратов, примен€емых при бронхиальной астме, с другими ле≠карственными средствами

 

ѕрепараты, приме≠н€емые при бронхи≠альной астме ¬заимодействующий препарат (группа препаратов) –езультат взаимодействи€
ѕрепараты глюкокортикоидов “еофиллин, β2-адреномиметики ”силение оронхолитического дей≠стви€ теофпллкна и β2-адреномиме-тиков
 ромоглициева€ кислота “еофиллин, β2-адреномиметики ”силение бронхолитического дей≠стви€ теофиллина и β2-адреномиме-тиков
 етотифен —едативные средства, снотворные средства, спирт этиловый ”силение психоседативного действи€ депрессантов ÷Ќ—
јнтидиабетические средства дл€ приема внутрь ”величение риска тромбоцитопении
β2-јдреномиметики Ќѕ¬—, антидепрессанты ”силение кардиотоксического дей≠стви€ антидепрессантов и Ќѕ¬—
јнтигипертензивные средства ќслабление антигипертензивного действи€
јнаприлин ќслабление бронхолитического дей≠стви€
»пратропий β2-адреномиметики ¬заимное усиление бронхолитичес≠кого действи€
  јнтихолинэстеразные средства ќслабление бронхолитического дей≠стви€ ипратропи€




ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-09-20; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 577 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ћогика может привести ¬ас от пункта ј к пункту Ѕ, а воображение Ч куда угодно © јльберт Ёйнштейн
==> читать все изречени€...

513 - | 524 -


© 2015-2023 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.01 с.