Это самая первая группа противомикробных средств. Они являются структурными аномальными аналогами ПАБК. Все сульфаниламиды конкурируют с ней за синтез фолиевой кислоты (вит. Вс), в частности за активный центр дигидроптеросинтазы - бактериального фермента, при участии которого образуется предшественник дигидрофолиевой кислоты - дигидроптероевая кислота. Дальше из дигидрофолиевой кислоты должна образовываться тетрагидрофолиевая кислота, роль клторой заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на синтез нуклеиновых кислот и белка. К СА чувствительны поэтому только те микроорганизмы, которые синтезируют фолиевую кислоту самостоятельно, те же из них, которые получают ее в готовом виде из внешней среды, к препаратам СА устойчивы. ПАБК, находящяяся, например, в гное, резко ослабляет действие СА. Клетки больного человека нечувствительны к подобному действию СА, т. к. они не синтезируют, как и все витамины, фолиевую кислоту, а получают ее в готовом виде. Благодаря такому механизму действия, СА оказывают бактериостатическое воздействие на чувствительных микроорганизмов. Для дальнейшего уничтожения возбудителя инфекции необходим сохранный иммунитет. СА препараты классического ШСД, но подавляющее количество патогенных микроорганизмов к ним уже невосприимчивы, что резко сузило область их применения. Кроме того, сравнительно высокая токсичность также ограничила их использование.
Относительно недавно некоторые СА стали использовать в комбинации с противомалярийным препаратом триметопримом. В результате, за его счет, у бактерий стал блокироваться напрямую переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Это позволило 1) добиться возникновения бактерицидного эффекта в отношении чувствительных микроорганизмов; 2) восстановило чувствительность резистентной микрофлоры; 3) дополнительно расширило СД препарата. Триметоприм является мощным конкурентным ингибитором бактериальной дигидрофолатредуктазы, которая и восстанавливает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, которая, в свою очередь, регулирует белковый синтез в бактериальной клетке.
Устойчивость к СА может возникать в результате мутаций или передаваться с плазмидными генами. Приобретенная устойчивость необратима, сосбенно если возникает in vivo. Перекрестная устойчивость к противомикробным средствам других групп нехарактерна. В основе устойчивости к СА лежит изменение бактериальных ферментов или препятствия не пути препаратов СА к ним. Устойчивость может быть следствием: 1) снижения сродства дигидроптеросинтазы к СА; 2) уменьшением проницаемости бактериальных мембран для лекарства или его активным выведением из бактериальной клетки; 3) наличием альтернативных путей синтеза фолиевой кислоты; 4) усилением продукции предшественников фолиевой кислоты или антагонистов препаратов. Например, некоторые устойчивые к СА штаммы стафилококков синтезируют в 70 раз больше ПАБК, нежели чувствительные к СА штаммы. Устойчивые штаммы также могут синтезировать дигидроптеросинтазу, нечувствительную к препаратом СА. Такой вид устойчивости кодируется плазмидными генами.
Препараты монокомпонетных сульфаниламидов, таких как сульфадимезин, сульфадиметоксин и сульфацил - натрия см. самостоятельно. На сегодняшний день практическое их применение очень ограничено вследствии повсеместного распространения резистентных к ним штаммов патогенных микроорганизмов. Единственно, что следует помнить, препарат этой группы сульфадиазин может применяться в лечении больных токсоплазмозом.
Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, септрин) - выпускается в таблетках, содержащих комбинацию сульфаметаксозола и триметоприма: взрослым по 0,48 (0,4 сульфаметаксозола и 0,08 триметоприма) и детям по 0,12; имеется также пероральная суспензия.
Назначается препарат перорально, 2 раза в сутки. Первая доза препарата должна быть ударной, в 2 раза выше разовой. Лекарство хорошо всасывается в ЖКТ, равномерно распределяется по организму больного, проникая во все ткани, жидкости и полости. В крови создает депо, на 40 - 65% связываясь с белками плазмы. Экскретируется препарат с мочой как в неизмененном виде, так и в метаболизированном. Механизм действия см. выше. Действует ко - тримоксазол, в отличии от предыдущих препаратов сульфаниламидов, бактерицидно. Устойчивость к нему формируется медленно, что обусловило его широкое применение при хронических инфекциях. T ½ препарата составляет примерно 10 часов.
С.Д. Широкий: хламидии, кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла, протей, энтеробактер, провиденция, серрация, бруцелла, клебсиелла, моракселла, возбудитель мягкого шанкра, гемофильная палочка, иерсия энтероколитика, пневмоциста, нокардии, возбудитель малярии.
П.П. Препарат выбора при инфекциях, вызванных клебсиеллой, энтеробактером, гемофильной палочкой, моракселлой, при мягком шанкре, бруцеллезе, кишечном иерсиниозе, нокардиозе, пневмоцистной пневмонии.
Препарат резерва при неэффективности АБ и др. синтетических противомикробных средств, либо при их непереносимости, иногда - для индивидуальной профилактики малярии.
П.Э. Угнетение кроветворения,фотодерматиты, эксфолиативный дерматит (синдром Стивена-Джонсона, Лайела, Лефлера), тошнота, рвота, диарея, поражения слизистой полости рта, холестаз, поражения почек (препарат выпадает в виде кристаллов в кислой моче, для профилактики рекомендуют обильное щелочное питье), аллергии, тератогенное действие, нарушение сперматогенеза, у детей возможна метгемоглобинемия, при врожденном дефиците глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы возможны метгемоглобинемия и гемолитическая анемия у больных любого возраста, возможны явления дисбактериоза.
