Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


»нбредные животные

ƒл€ проведени€ фундаментальных исследований в иммунологии лучший объект - инбредные мыши. »нбредные животные - это животные, полученные путем инбридинга (in breed - выводить породу, разводить), т.е. последовательных близкородственных скрещиваний с целью получени€ гомозиготного и генетически идентичного потомства. —реди потомков дл€ дальнейших скрещиваний сначала отбирают особей по признакам внешнего сходства, в последующих поколени€х уже тестируют на совпадение групп крови и приживление кожных лоскутов. „ерез 20 поколений и более такой селекции получают мышей с весьма высокой степенью гомозиготности, обозначаемых как чиста€ лини€, в пределах которой все животные генетически почти идентичны (например, как одно€йцевые близнецы у человека).

√лавна€ цель выведени€ чистых линий мышей и исследований на них - получение возможности многократного повторени€ экспериментов на генетически одинаковых организмах, т.е. обеспечение воспроизводимости результатов исследований в высоком смысле этого пон€ти€, что полностью исключено при решении многих иммунологических задач с использованием беспородных животных. ѕодобные проблемы существуют при оценке результатов иммунных процессов у человека.

ћыши стали исключительными экспериментальным животными в иммунологии в силу р€да причин, главные из которых следующие:

1) короткий срок беременности (21 сут) и множественное потомство от каждой самки (5-8 детенышей в одни роды) позвол€ют весьма быстро вывести чистые линии, что важно по вышеназванным причинам;

2) себестоимость содержани€ мышей по сравнению с таковой других млекопитающих наименьша€;

3) структура и функци€ иммунной системы мыши и человека во многом сходны;

4) выведение чистых линий мышей показало, что, например, некоторые из них (несмотр€ на гомозиготность) весьма крепкие и здоровые, т.е. не вс€кий инбридинг приводит к вырождению.

 роме того, путем целенаправленного отбора тех или иных свойств созданы многочисленные линии мышей с точно заданными характеристиками, и это позвол€ет выбирать особей, необходимых дл€ достижени€ конкретных научных целей. ’арактеристики животных разных линий занесены в соответствующие документы; на них ориентируютс€ питомники по разведению чистолинейных мышей, имеющиес€ во всех странах, где успешно занимаютс€ проблемами экспериментальной иммунологии. »з наиболее прославленных питомников хотим упом€нуть ƒжексоновскую лабораторию (The Jackson Laboratory) в —Ўј. ≈жегодно она поставл€ет в университеты, медицинские институты и научно-исследовательские лаборатории всего мира приблизительно 2 млн животных 2500 разных линий, стоков и животных-моделей. ќколо 97% этих животных можно приобрести только в ƒжексоновской лаборатории. ¬ каждом питомнике разводимые и поддерживаемые линии мышей имеют паспорт, систематизированы в соответствующих базах данных и доступны дл€ широкого применени€. »звестен гаплотип (Ќ-2) мышей разных линий, их окрас, поведенческие характеристики, особенности функционировани€ иммунной системы и прочие свойства, необходимые не только дл€ иммунологических исследований, но и исследований в других област€х биологии и медицины (онкологи€, фармакологи€, экологи€ и т.д.).

ћы приводим характеристику некоторых наиболее известных линий мышей, которые экспериментаторы выбирают с теми или иными определенными цел€ми (табл. 1.1).

“аблица 1.1. Ћинии инбредных мышей, наиболее часто примен€емые в исследовани€х ( ондратьева ».ј., ярилин ј.ј., 2004)

ѕродолжение табл. 1.1

ѕродолжение табл. 1.1

ќкончание табл. 1.1

—¬ј/J (рис. 1.1, см. также цв. вклейку) и гибриды первого поколени€ (CBA/J × C57Bl.6)F1 -серо-бурые здоровые выносливые мыши, которые хорошо перенос€т облучение в кроветворных летальных дозах, и по этой причине их часто используют в радиационных модел€х.

 

–ис. 1.1. ћышь линии —¬ј/J

C57B1/6 (рис. 1.2, см. также цв. вклейку) - черного цвета мыши, подвижные, агрессивного поведени€.

Balb/c (рис. 1.3) - белые мыши с хрупким здоровьем. ќднако это сама€ востребованна€ лини€ дл€ гибридомной биотехнологии, потому что линии миелом, на основе которых получают гибридомы, ведут свою Ђродословнуюї от перевивной линии лейкозных клеток ћќ–—- 21, происход€щей от мышей Balb/c. √ибридомы хорошо растут в брюшной полости живых сингенных мышей в виде асцитных опухолей.

 роме собственно чистых линий мышей, генетики научились выводить так называемых конгенных мышей. “ак называют линии, отличающиес€ друг от друга небольшой областью генома (иногда одним геном).

–ис. 1.2. ћышь линии C57B1/6

–ис. 1.3. ћышь линии Balb/c

¬ основе выведени€ конгенных линий мышей лежит генетический прием возвратного скрещивани€ - получение потомства в р€ду поколений от скрещивани€ гетерозиготы (потомков гомозиготных родителей, генетически отличающихс€ между собой) с одним из исходных гомозиготных родителей. —мысл подобного скрещивани€ - внедрить комплекс Ќ-2 донорской линии ј в генотип основной линии ¬. Ќа рисунке 1.4 представлены донорска€ маркирующа€ лини€ ј и основна€ лини€ ¬. ќт скрещивани€ гомозиготных особей этих двух линий получают гибриды первого поколени€ F1, (a/b; генераци€ 1). ѕри дальнейшем скрещивании гибридов F1 с особ€ми основной линии ¬ получают потомство, состо€щее как из гомозигот (b/b), так и гетерозигот (а/b) по комплексу Ќ-2. ¬ последующих скрещивани€х отбираютс€ только гетерозиготные особи, имеющие признак Ђаї (Ќ-2а), который определ€етс€ по приживлению кожного трансплантата от маркирующей линии A и положительной серологической реакции клеток

крови с анти-ј-сывороткой. ѕо мере продолжени€ скрещиваний а-положительных особей с особ€ми основной линии ¬ дол€ генома линии ј посто€нно снижаетс€, но при этом дл€ дальнейшего размножени€ из потомства отбирают только тех особей, которые сохран€ют признак Ђаї (H-2a).   двенадцатому поколению (генераци€? 12) практически весь геном отбираемых после гибридизации мышей представлен основной линией ¬, за исключением признака Ђаї, по которому шел отбор. ƒальнейша€ задача состоит в переводе признака Ђаї в гомозиготное состо€ние. ƒл€ этой цели гетерозигот (а/b) скрещивают между собой и отбирают дл€ дальнейшего размножени€ только тех особей из потомства, которые отторгают кожный трансплантат, вз€тый от особей линии ¬, и не дают реакции с анти-¬-сывороткой. ѕодобный отбор вы€вл€ет особей с отсутствием признака Ђbї (H-2b) и гомозиготность по признаку Ђаї (H-2a). “аким образом, в результате применени€ данной схемы скрещивани€ в геном основной линии ¬ внедр€етс€ комплекс Ќ-2 маркирующей линии ј (рис. 1.4). — момента перевода комплекса H-2a в гомозиготное состо€ние констатируетс€ получение новой конгенной (по отношению к основной) линии ¬ (Klein J., 1975).

 


<== предыдуща€ лекци€ | следующа€ лекци€ ==>
»ммунологи€ : практикум : учеб. пособие / [ овальчук Ћ. ¬. и др.] - 2010. - 176 с. : ил. | —истему. Scid(англ. Severe combined immunodeficiency) - мыши, страдающие т€желым иммунодефицитом в результате мутации в генах RAG, ответственных за перегруппировку
ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-02-12; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 443 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

—тудент всегда отча€нный романтик! ’оть может сдать на двойку романтизм. © Ёдуард ј. јсадов
==> читать все изречени€...

2152 - | 1924 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.012 с.