Внутриаптечный контроль качества растворителей для изготовления жидких лекарственных форм

Для приготовления жидких водных лекарственных форм в аптеке используют воду очищенную и воду для инъекций. Согласно приказу МЗ РФ № 214 от 16.07.1997 г. вода очищенная и вода для инъекций проходят обязательный качественный анализ (из каждого баллона и на каждом рабочем месте при подаче по трубопроводу) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций регистрируют в журнале (см. приложение 3).

Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствии с требованиями действующих фармакопейных статей (см. приложение 1).

Ежеквартально воду очищенную нужно направлять в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа. Срок хранения воды очищенной в условиях аптеки - 3 сут, а воды для инъекций - 1 сут. в асептических условиях.

Помимо химического анализа, вода очищенная и вода для инъекций не реже 2 раз в квартал подлежат бактериологическому контролю: в 1 мл воды очищенной, высеянной на агар, допускается наличие не более 100 непатогенных микроорганизмов.

В качестве неводных растворителей для приготовления жидких лекарственных форм используют этиловый спирт, хлороформ, эфир медицинский, глицерин, масла растительные (персиковое, миндальное), масло вазелиновое, полиэтиленоксид-400, димексид, силиконы (кремнийорганические соединения, полисилоксаны). Например, в качестве растворителя для ихтиола, натрия тетрабората, фурацилина применяют глицерин.

Персиковое и миндальное масла представляют собой маловязкие легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы. Их получают методом холодного прессования масла. Они не должны содержать белков, мыла, минеральных примесей, воды. Кислотное число, мг, КОН на 1 г растворителя - не более 2,5.

В состав дерматологических мазей и спиртовых жидкостей вводят масло касторовое. Масло оливковое применяют для изготовления растворов камфары и синестрола для инъекций. Масло персиковое используют для приготовления инъекционных растворов (кримазола, камфары, ретинола и др.)

Для приготовления ЛС используют только этиловый спиртректификат и его растворы в воде. Если концентрация спирта не обозначена, то применяют 90% водно-спиртовой раствор.

Для определения содержания спирта в водно-спиртовых смесях пользуются рефрактометрическим методом. В водных растворах этанола линейная зависимость показателя преломления от концентрации наблюдается до 40-50% (рис. 7.1).

Для определения содержания этанола в более концентрированных водно-спиртовых смесях проводят после их разведения водой в 3-4 раза. При расчетах следует вводить температурную поправку (табл. 7.15).

 

Рис. 7.1. Зависимость показателя преломления водно-спиртовых смесей от содержания этанола

 

 

Таблица 7.15.

Показатели преломления спирто-водных растворов, концентрация которых выражена в об.%

Концентрация спирта	n при 20 °С	Поправка на 1% спирта, F	Температурный коэф.	Концентрация спирта	n при 20 °С	Поправка на 1% спирта	Температурный коэф.
	1,33300		110-4		1,34270	6,110-4	1,5-10-4
	1,33345	4,5-10-4	110-4		1,34330	6,0-10-4	1,5-10-4
	1,33400	5,5-10-4	110-4		1,34390	6,0-10-4	1,6-10-4
	1,33444	4,4-10-4	1,110-4		1,34452	6,2-10-4	1,6-10-4
	1,33493	4,910-4	1,110-4		1,34512	6,0-10-4	1,7-10-4
	1,33535	4,2-10-4	1,2-10-4		1,34573	6,1-10-4	1,8-10-4
	1,33587	5,2-10-4	1,2-10-4		1,34635	6,2-10-4	1,9-10-4
	1,33541	5,4-10-4	1,310-4		1,34697	6,2-10-4	2,0-10-4
	1,33700	5,910-4	1,310-4		1,35000	6,0-10-4	2,0-10-4
	1,33760	6,0-10-4	1,310-4		1,35320	6,4-10-4	2,1-10-4
	1,33808	4,8-10-4	1,410-4		1,35500	4,0-10-4	2,4-10-4

Окончание табл. 7.15

Концентрация спирта	n при 20 °С	Поправка на 1% спирта, F	Температурный коэф.	Концентрация спирта	n при 20 °С	Поправка на 1% спирта	Температурный коэф.
	1,33870	6,210-4	1,4∙10-4		1,35700	4,0∙10-4	2,4∙10-4
	1,33924	5,4∙10-4	1,4∙10-4		1,35900	4,0∙10-4	2,6∙10-4
	1,33977	5,3∙10-4	1,4∙10-4		1,36060	3,2∙10-4	2,6∙10-4
	1,34043	6,640-4	1,4∙10-4		1,36180	2,4∙10-4	3,4∙10-4
	1,34096	5,3∙10-4	1,5∙10-4		1,36300	2,4∙10-4	3,6∙10-4
	1,34158	6,2∙10-4	1,5∙10-4		1,36380	1,6∙10-4	3,8∙10-4
	1,34204	5,1∙10-4	1,5∙10-4		1,36450	1,4∙10-4	4,0∙10-4

 

Если определение проводят при температуре выше 20 °С, то к найденной величине показателя преломления прибавляют температурный коэффициент (поправку на 1 °С) или вычитают при температуре ниже 20 °С.

Пример определения точной концентрации 40% раствора спирта этилового

Расчет значения показателя преломления раствора с использованием температурного коэффициента (поправки на 1 °С).

Показатель преломления исследуемого раствора спирта этилового при 23 °С, полученный экспериментально, n = 1,3482. Согласно табл. 7.15, температурный коэффициент для показателя n, близкого к величине полученного (n = 1,3500), составляет 0,0002. Так как определение проводилось при температуре, на 3 °С превышающей табличные значения, то поправка будет равна: 0,0002 • 3 = 0,0006. Показатель преломления, приведенный к 20 °С: n = 1,3482 + 0,0006 = 1,3488.

Расчет истинной концентрации раствора спирта этилового с использованием поправки на 1% спирта.

Табличное значение показателя преломления, максимально приближенное к значению, приведенному к 20 °С (n = 1,3488), составляет 1,3500; а Δn = 1,3500 - 1,3488 = 0,0012. Поправка на 1% спирта в соответствии с таблицей 1 = 0,0006, следовательно, 0,0012/0,0006 = 2. Таким образом, истинная концентрация раствора спирта этилового меньше на 2%: с = 40 - 2 = 38%.

Расчет истинной концентрации раствора спирта этилового при 20 °С.

Показатель преломления исследуемого раствора спирта этилового при 20 °С, полученный экспериментально, n = 1,3482.

Поскольку температура, при которой проводилось измерение, составляет 20 °С, расчетом с использованием температурного коэффициента (поправки на 1 °С) можно пренебречь. Найдем разницу: Δn = 1,3500 - 1,3482 = 0,0018. Поправка на 1% спирта при n = 1,3550 составляет 0,0006.

Ас: 0,0018/0,0006 = 3. Следовательно, (40-3)% = 37%.

Контрольные вопросы и задания

• Дайте определение жидким лекарственным формам. Перечислите жидкие лекарственные формы. Каким видам контроля они подвергаются?

• Назовите все способы выражения концентрации в жидких лекарственных формах.

• Перечислите ЛС, относящиеся к группе стерильных растворов. Каким видам контроля качества подлежат стерильные лекарственные формы?

• Опишите особенности изготовления, анализа и хранения в аптеке стерильных лекарственных форм.

• При выявлении каких несоответствий требованиям НД качество стерильных лекарственных форм оценивают как неудовлетворительное?

• Какие неводные растворители применяют для изготовления ЛС? Перечислите требования, предъявляемые к их качеству.

• Каким методом пользуются при определении содержания спирта в водно-спиртовых смесях?