Синтетические антибактериальные средства

Классификация синтетических антибактериальных средств

- Сульфаниламиды.

- Производные хинолона.

- Производные хиноксалина.

- Производные нитрофурана.

- Производные 8-оксихинолина.

- Оксазолидиноны.

Сульфаниламиды

Открытие сульфаниламидов

ü 1908 год - австрийский химик П. Гельмо получил p-аминобензолсульфамид из каменноугольной смолы.

ü 1935 год – немецкий врач и исследователь Г. Домагк доказал химиотерапевтическую активность сульфаниламидных препаратов на примере пронтозила (красного стрептоцида).

Классификация сульфаниламидов

СА для резорбтивного действия

Короткого действия (T1/2< 10 ч):

- Сульфаниламид

- Сульфатиазол

- Сульфаэтидол

- Сульфакарбамид

- Сульфадимидин.

Средней продолжительности действия (T1/2 =10-24 ч):

- Сульфадиазин

- Сульфаметоксазол

Длительного действия (T1/2 =24-48 ч):

- Сульфадиметоксин

- Сульфамонометоксин

- Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч):

- Сульфален

СА, действующие в просвете кишечника

- Фталазол

- Сульгин.

СА для местного применения:

- Сульфацил-натрий

- Сульфадиазин серебра

- Сульфатиазол серебра

Комбинированные препараты СА и салициловой кислоты

- Салазосульфапиридин

- Салазопиридазин

- Салазодиметоксин

Комбинированные препараты СА с триметопримом

- Ко-тримоксазол (5 частей СА средней продолжительности действия – сульфаметоксазол + 1 часть триметоприма)

- Лидаприм

- Сульфатон

- Потесептил

Механизм действия

По химической структуре являются аналогами ПАБК, конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу.

Препятствуют включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту. Это способствует уменьшению образования тетрагидрофолиевой кислоты, что угнетает синтез нуклеиновых кислот микроорганизма. Вследствие этого подавляется рост и размножение микроорганизмов.

Сульфаниламиды, содержащие серебро в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывая бактерицидное действие, которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения.

Тип действия

- Бактериостатический.

- Бактерицидный.

Особенности действия

- Сравнительно высокая токсичность лекарственных препаратов.

- Не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма.

- Малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад).

- Слабо действуют в присутствии местных анестетиков прокаина и бензокаина, гидролизующихся с образованием ПАБК.

- Ко-тримоксазол: активность определяется наличием триметоприма, сульфаметоксазол (СА компонент) имеет значение при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе, нокардиозе и гр+ инфекциях.

Спектр активности

- Нокардии

- Хламидии – возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы.

- Актиномицеты.

- Простейшие – возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии.

- Сульфаниламиды, содержащие серебро – стафилококки (Staphylococcus spp.), синегнойная палочка(P. aeruginosa), кишечная палочка(E. coli), протеи, клебсиеллы, грибы рода Candida.

- Ко-тримоксазол – нокардии, пневмоцисты, клебсиеллы, сальмонеллы, энтеробактерии (E. coli), шигеллы, гемофильная палочка (H. influenzae, H. ducreyi), буркхолдерия (B. cepacia), стенотрофомонада (S. maltophilia).

К сульфаниламидам не чувствительны

- Синегнойная палочка.

- МБТ.

- Вирусы.

- Спирохеты.

- Энтерококки.

- Большинство анаэробов.

- Многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков.

- Ко-тримоксазол – энтерококки, синегнойная палочка, многие гонококки и анаэробы, шигеллы.

Фармакокинетика

- СА хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%).

- Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ.

- Метаболизируются в печени с образованием неактивных, но токсичных метаболитов.

- Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

- Ко-тримоксазол – биодоступность 90-100%, проходит через ГЭБ, плаценту, проникает через грудное молоко. Частично метаболизируется печенью, экскретируется почками в неизменном виде и с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция в организме.

- Местные препараты, содержащие серебро создают высокую концентрацию активных компонентов в месте нанесения.