Сравнительная характеристика макролидов

- Азитромицин превосходит по активности другие макролиды в отношении гемофильной палочки.

- Кларитромицин более активен против хеликобактера и атипичных микобактерий (возбудителей лепры - M. leprae, микобактериозов - M. avium).

- Спирамицин, рокситромицин более активны против простейших (токсоплазм - T. gondii, криптоспоридий – Cryptosporidium spp.).

Фармакокинетика

- Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, его лекарственной формы и присутствия пищи. Биодоступность снижается у эритромицина, рокситромицина, азитромицина, мидекамицина. На биодоступность приём пищи не влияет на кларитромицин, спиромицин, джозимицин.

- Легко проникают в органы и ткани (лёгкие, миндалины, придаточные пазухи носа, предстательная железа) - тканевые антибиотики. Хорошо проникают внутрь клеток, создавая высокие внутриклеточные концентрации.

- Плохо проникают через ГЭБ.

- Проникают через плаценту (кларитромицин, мидекамицин, мидекамицина ацетат, рокситромицин).

- Проникают в грудное молоко (кроме эритромицина).

Фармакокинетика макролидов представлена в таблице

«Фармакокинетика макролидов»

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Макролиды природные 14-членные
Эритромицин		1,5-2,5	В печени.	Желчь, почки.
Макролиды природные 16-членные
Спирамицин	10-18	6-12	В печени.	Желчь, почки.
Джозамицин		1,5-2,5	В печени.	Желчь, почки.
Мидекамицин		1-1,5	В печени	Желчь, почки.
Макролиды полусинтетические 14-членные
Рокситромицин		10-12	В печени.	Желчь, почки.
Кларитромицин		3-8	В печени.	Желчь, почки.
Макролиды полусинтетические 15-членные
Азитромицин	23-50	33-55	В печени.	Желчь, почки.
Макролиды полусинтетические 16-членные
Мидекамицина ацетат		1-1,5	В печени.	Желчь, почки.

 

Формы выпуска

Макролиды природные 14-членные

Эритромицин - таблетки по 0,1, 0,2, 0,25 и 0,5; гранулы для 3,5%, 4%, 5% и 8% -суспензий (сиропа); свечи по 0,05 и 0,1; порошок для инъекций 0,05, 0,1 и 0,2 во флаконах (эритромицина фосфат).

Макролиды природные 16-членные

- Спирамицин - таблетки 1,5 млн. МЕ и 3 млн. МЕ; порошок для инъекций 1,5 млн. МЕ во флаконах.

- Джозамицин - таблетки по 0,5; растворимые таблетки по 1,0.

- Мидекамицин - таблетки по 0,4.

Макролиды полусинтетические 14-членные

- Рокситромицин - таблетки по 0,05, 0,1, 0,15 и 0,3.

- Кларитромицин - таблетки по 0,25 и 0,5; таблетки замедленного высвобождения по 0,5; порошок для 2,5% суспензий; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах.

Макролиды полусинтетические 15-членные

- Азитромицин - капсулы по 0,25 и 0,5; таблетки по 0,125 и 0,5; порошок для 2% и 4% суспензий; порошок для суспензий с замедленным высвобождением по 2,0; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах.

Макролиды полусинтетические 16-членные

- Мидекамицина ацетат - гранулы для суспензий 0,175 - 5 мл.

Пути введения

Макролиды природные 14-членные

- Эритромицин - внутрь (за 1час до еды, запивать полным стаканом воды) каждые 6 часов; внутривенно капельно медленно каждые 6 часов, ректально(дети).

Макролиды природные 16-членные

- Спирамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 8-12 часов; внутривенно капельно медленно каждые 8 часов.

- Джозамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 8 часов.

- Мидекамицин - внутрь (за 1 час до еды) каждые 8 часов.

Макролиды полусинтетические 14-членные

- Рокситромицин – внутрь (за 1 час до еды) каждые 12 часов.

- Кларитромицин - внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 12 часов; таблетки замедленного высвобождения - каждые 24 часа (во время еды); внутривенно капельно медленно каждые 12 часов.

Макролиды полусинтетические 15-членные

- Азитромицин – внутрь (за 1 час до еды) по 0,5 в сутки в течение 3 дней; порошок для суспензий с замедленным высвобождением - однократно; внутривенно капельно медленно каждые 24 часа.

Макролиды полусинтетические 16-членные

- Мидекамицина ацетат – внутрь (за 1 час до еды) детям до 12 лет в 2 - 3 приёма.

Показания к применению

- Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (тонзилофарингит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей.

- Инфекции, передающиеся половым путём (хламидиоз, уреаплазмоз).

- Токсоплазмоз (спирамицин).

- Кампилобактериальные инфекции (эритромицин).

- Эрадикация H. pilori (кларитромицин).

- Ородентальные инфекции (периодонтит, переостит).

- Тяжелая угревая сыпь.

- Профилактика и лечение микобактериоза, вызванногоM. avium, у больных с ВИЧ-инфекцией (кларитромицин, азитромицин).

Профилактика

- Коклюша (для лиц, контактировавших с больными) – эритромицин.

- Менингококкового менингита (спирамицин).

- Ревматизма (при аллергии на пенициллин).

- Малярии (азитромицин).

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Беременность (кроме азитромицина, джоземицина, спирамицина).

- Кормление грудью (кроме эритромицина).

- Кларитромицин - детский возраст до 6 мес.

- Азитромицин - внутривенная форма не применяется у детей до 16 лет.

- Спирамицин - внутривенное введение детям.

Осложнения

- ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, обратимые нарушения слуха при внутривенном введении больших доз эритромицина, применении кларитромицина, азитромицина.

- ЖКТ: диспепсия, холестатический гепатит, диарея (эритромицин).

- Сердечно–сосудистая система: удлинение интервала QT (эритромицин, кларитромицин).

- Аллергические реакции редко.

- Местные реакции: при внутривенном введении флебит, тромбофлебит.

 

Линкозамиды

Классификация

Лекарственные препараты

Природные линкозамиды

- Линкомицин.

Полусинтетические линкозамиды

- Клиндамицин.

Механизм действия

Действуют на 50 S-субъединицу бактериальной рибосомы, что приводит к нарушению синтеза белка.

Тип действия

- Бактериостатический.

- При высоких концентрациях бактерицидный на гр+ кокки.

Особенности действия

- Спектр действия узкий (гр+ кокки, анаэробы)

- Препараты резерва при стрептококковых и стафилококковых инфекциях, при заболеваниях, вызванных неспорообразующими анаэробами

- Резистность стафилококков к линкозамидам

- Перекрёстная резистентность с макролидами.

Спектр активности

- Гр+ кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки.

- Неспорообразующие анаэробы: пептококки, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B. fragilis).

- Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, плазмодий (P. falciparum).

Фармакокинетика

- Быстро всасываются из ЖКТ (клиндамицин всысывается лучше, чем линкомицин).

- Биодоступность клиндамицина не зависит от приёма пищи, у линкомицина снижается.

- Высокие концентрации достигаются в бронхах, лёгочном секрете, костной ткани, суставах, желчи, синовиальной и перитонеальной жидкостях.

- Плохо проходят через ГЭБ.

- Проходят через плаценту, проникают в грудное молоко.

- Клиндамицин связывается с белками.

Фармакокинетика линкозамидов представлена в таблице

«Фармакокинетика линкозамидов»

Лекарственный препарат	Биодоступность, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Линкомицин	Натощак - 30 После еды - 5	4-6	В печени с образованием неактивных метаболитов.	В неизменённом виде и в виде метаболитов с желчью, калом и мочой (10-30%).
Клиндамицин		2-3	В печени (70-80%) с образованием активных и неактивных метаболитов.	Почки (10%) в течение 4 суток, кишечник (3,6%) - активные метаболиты, остальные -неактивные метаболиты.

 

Формы выпуска

- Линкомицин - капсулы по 0,25; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах; раствор для инъекций 30 % - 1мл в ампулах.

- Клиндамицин - капсулы по 0,075, 0,15 и 0,3; гранулы для сиропа 0,075; 15% раствор для инъекций по 2 мл, 4 мл и 6 мл в ампулах; крем вагинальный 2% - 20,0; гель для наружного применения 1% - 30,0.

Пути введения

- Линкомицин – внутрь (за 1час до еды, запивая полным стаканом воды) каждые 6-8 часов; в мышцу или в вену (капельно) каждые 12 часов.

- Клиндамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 6 часов; в мышцу или в вену (капельно) каждые 6-8 часов; местно - интравагинально (на ночь), наружно - на поражённые участки кожи 2 раза в сутки.

Показания к применению

- Инфекции нижних отделов дыхательных путей: аспирационная пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема.

- Инфекции кожи и мягких тканей.

- Инфекции костей и суставов.

- Интраабдоминаьные инфекции: перитонит, абсцесс.

- Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, послеоперационные вагинальные инфекции.

- Бактериальный вагиноз.

- Тяжелая угревая сыпь.

- Клиндамицин при тропической малярии (в сочетании с противомалярийным препаратом группы хинолонов - хинином) и токсоплазмозе (в сочетании с пириметамином – препаратом для лечения протозойных инфекций).

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Выраженные нарушения функций печени и почек.

- Беременность.

- Кормление грудью.

- Ранний грудной возраст (до 1 месяца).

- В анамнезе заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит, энтерит, колит, связанные с применением антибиотиков).

Осложнения

- Аллергические реакции: сыпь, покраснение кожи.

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит (при длительном применении клиндомицина).

- Кровь: нейтропения, тромбоцитопения.

- Местно: в мышцу- болезненность, в вену- тромбофлебит; прои внутривенном быстром введении клиндамицина - снижение артериального давления до коллапса.

 

Аминогликозиды

Лекарственные препараты

1) Ι генерации

- Стрептомицин.

- Каномицин.

- Неомицин.

2) ΙΙ генерации

- Гентамицин

- Тобрамициин

- Нетилмицин.

3) ΙΙΙ генерации

- Амикацин.

Механизм действия

Механизм действия препаратов обусловлен их необратимым связыванием со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и нарушением синтеза цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении гр- микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (кишечной палочки - E. coli, протеи - Proteus spp., клебсиеллы - Klebsiella spp., энтеробактер - Enterobacter spp., серрации - Serratia spp. и др.), а также неферментирующих гр- палочек (синегнойной палочки - P.aeruginosa, ацинетобактер - Acinetobacter spp.).

- Стрептомицин и канамицин действуют на микобактерию M. tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении микобактерии M.avium и других атипичных микобактерий,

- Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллёза.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II - III поколений), стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину.

- Гр- бактерии (кокки): гонококки, менингококки - умеренно чувствительны,

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка - E. coli, протеи (аминогликозиды I - III поколений). клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II - III поколений), синегнойная палочка - P. aeruginosa (аминогликозиды II - III поколений).

- Микобактерии: M. tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).

Резистентность

Аминогликозиды неактивны в отношении стрептококка (S.pneumoniae), стенотрофомонады (S.maltophilia), буркхолдерии (B.cepacia), анаэробов (бактериода - Bacteroides spp., клостридии - Clostridium spp. и др.).

Фармакокинетика

- При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина.).

- Пиковые концентрации развиваются через 30 минут после внутривенного введения и через 0,5 - 1,5 часа после внутримышечного, зависят от объема распределения, то есть от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента.

- Распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости.

- Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках.

- Плохо проходят через ГЭБ.

- Проходят через плаценту и в грудное молоко.

Фармакокинетика аминогликозидов представлена в таблице

«Фармакокинетика аминогликозидов»

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	Т ½,ч	Метаболизм	Пути выведения
Аминогликозиды I поколения
Стрептомицин		2,5	-	Почками в неизмененном виде. Незначительно с желчью.
Неомицин			-	Почками в неизмененном виде.
Канамицин				Почками в неизмененном виде 85 - 95%.
Аминогликозиды II поколения
Гентамицин	< 10	2-3	-	Почками в неизмененном виде 70%.
Тобрамицин	< 10	2-3	-	Почками в неизмененном виде 70 - 80%.
Амикацин	< 10	2-3	-	Почками в неизмененном виде 85 - 95%.
Метилмицин	< 10	2-2,5	-	Почками в неизмененном виде 80%.

 

Формы выпуска:

Аминогликозиды I поколения

- Стрептомицин - порошок для инъекций по 0,25; 0,5; 1,0 и 2,0; раствор для инъекций по 0,1; 0,2 и 0,5.

- Неомицин - таблетки по 0,1 и 0,25; 0,5% и 2% мазь в тубах по 15 и30 грамм.

- Канамицин - таблетки по 0,125 и 0,25; порошок для инъекций по 0,5 и 1,0; раствор для инъекций 5 % во флаконах по 10 мл и 5 мл.

Аминогликозиды II поколения

- Гентамицин- флаконы по 0,08 г порошка для приготовления раствора для инъекций; 4% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, 1%, 2%, 4%, 6% и 8% - по 2 мл; 0,1% мазь в тубах по 15, 25, 30, 40 и 80 г; 0,3% раствор во флаконах по 10 мл - глазные капли.

- Тобрамицин - раствор для инъекций 1% по 2 мл, 4% в ампулах по 1 мл и 2 мл; порошок для инъекций по 0,08; глазные капли 0,3 % во флаконах по 5 мл; глазная мазь 0,3 % в тубах по 3,5 грамм.

Аминогликозиды III поколения

- Амикацин - раствор для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 в ампулах по 2 мл; порошок для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 во флаконах,
раствор для инъекций 1,0 во флаконах по 4 мл.

Пути введения

Аминогликозиды I поколения

- Стрептомицин – внутримышечно 1 - 2 введения.

- Неомицин - внутрь по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1 - 2 дней.

- Канамицин - внутрь в 4 приема; внутримышечно или внутривенно (капельно) 1 - 2 введения.

Аминогликозиды II поколения

- Гентамицин – внутримышечно или внутривенно (капельно) 1 - 2 введения; местно: закапывают по 1 - 2 капли в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки.

- Тобрамицин – внутримышечно или внутривенно 1 - 2 введения; местно: закапывают по 1 - 2 капли в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки; глазную мазь закладывают в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки.

Аминогликозиды III поколения

- Амикацин - внутримышечно или внутривенно 1 - 2 введения.

Показания к применению

- Инфекции различной локализации, вызванные гр- бактериями - аминогликозиды II-III поколений.

- Синегнойная инфекция - аминогликозиды II - III поколений.

- Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.

- Туберкулёз - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами.

- Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).

- Местная терапия: инфекции глаз – бактериальный конъюнктивит, кератит.

Противопоказания

- Аллергические реакции на аминогликозиды.

- Почечная недостаточность.

- Заболевания слухового нерв.

- Миастения.

- Беременность (возможно только по жизненным показаниям).

- Кормление грудью (с осторожностью).

Осложнения

- Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.

- Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах.

- Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение.

Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.

- ЦНС: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; от стрептомицина – жжение, онемение, парестезии в области лица и полости рта.

- Аллергические реакции: сыпь (редко).

- Местные реакции: флебит при внутривенном введении (редко).

 

Тетрациклины

Классификация

В зависимости от способа получения

1) Природные (биосинтетические) антибиотики

- Тетрациклин.

2) Полусинтетические антибиотики

- Доксициклин (вибрацин).

- Метациклин (рондамицин).

По длительности антибактериального действия

1) Тетрациклины короткого действия (6 – 8 ч.)

- Тетрациклин.

2) Тетрациклины длительного действия (12 – 24 ч.)

- Доксициклин.

- Метациклин.

Механизм действия

Обратимая блокада рецептора, расположенного в 30S-субъединице рибосом микробной клетки. Рост полипептидной цепи прекращается, и нарушается развитие бактерий.

Тип действия

Бактериостатический.

Особенности действия

- Спектр действия широкий.

- В настоящее время появилось большое количество резистентных микроорганизмов (пневмококки, стрептококки, большинство стафилококков, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактерии).

- Перекрёстная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам данной группы.

- Многочисленные нежелательные реакции, ограничивают их применение.

- Наибольшее клиническое значение при внутриклеточных инфекциях (хламидийных), риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжёлой угревой сыпи.

- Образуют хелатные комплексы с Fe²⁺, кальцием («тетрациклиновые зубы»), натрием гидрокарбонатом, магнийсодержащими слабительными (не применять в течение 1 -3 часов до и после приема тетрациклинов).

Спектр активности

- Гр+ кокки: пневмококки.

- Спирохеты, лептоспиры, боррелии.

- Гр- бактерии: хламидии, микоплазмы, риккетсии, кампилобактеры (включая хеликобактер -H. pylori), протеи, ишерихии.

- Некоторые простейшие (плазмодии - P.falciparum, протеи, ишерихии, энтамоебы - E.histolytica),

- Гр- кокки: менингококки, гонококки (многие резистентны).

- Гр+ палочки: актиномицеты, листерии.

- Гр- палочки: иерсинии, бруцеллы.

- Вибрион холерный, возбудители сибирской язвы, чумы, туляремии.

Фармакокинетика

- Хорошо всасываются (доксициклин лучше тетрациклина).

- Под влиянием пищи снижается биодоступность тетрациклина.

- Проникают в органы (лёгкие, печень, почки, селезёнка, матку, миндалины, простату), накапливаются в воспалённой ткани (доксициклин больше тетрациклина).

- Проходят через плаценту, грудное молоко.

- Плохо проникают через ГЭБ.

Фармакокинетика тетрациклинов представлена в таблице

«Фармакокинетика тетрациклинов».

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Тетрациклин	50-60		В печени.	Почки.
Доксициклин	60-80	16-24	В печени.	ЖКТ, почки.

 

Формы выпуска

- Тетрациклин - таблетки по 0,05, 0,1 и 0,25; мазь 3%-15,0; глазная мазь 1% по 3,0, 7,0 и 10,0.

- Доксициклин - таблетки по 0,1; капсулы-0,05; сироп во флаконах по 20мл и 60мл; раствор для инъекций 2%-5мл, порошок для инъекций по 0,1 и 0,2.

Пути введения

- Тетрациклин - внутрь (за 1 час до еды, стоя, запивать полным стаканом воды) каждые 6 часов; местно на поражённые участки кожи 4-6 раз в сутки; глазная мазь закладывается за нижнее веко каждые 2-4 часа.

- Доксициклин – внутрь (независимо от приёма пищи) в 2 приёма; внутривенно капельно (продолжительность 1 час) 1-2 раза в день.

Показания к применению

- Ородентальные инфекции (периодонтит) – Доксициклин.

- Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками).

- Угревая сыпь при неэффективной местной терапии (Доксициклин).

- Сифилис (при аллергии к пенициллину).

- Уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами (Доксициклин).

- Риккетсиозы (сыпной тиф).

- Особо опасные инфекции: чума, холера.

- Зоонозные инфекции: туляремия, бруцеллёз.

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Нарушения функций печени и почек.

- Беременность

- Кормление грудью.

- Детский возраст до 12 лет.

Осложнения

- ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (холестатический гепатит), серо-коричневое окрашивание эмали зубов, дефекты эмали («тетрациклиновые зубы»).

- Кожа: фотодерматит.

- Опорно-двигательный аппарат: нарушение образования костной ткани, замедление роста у детей.

- Аллергические реакции: сыпь, отёк Квинке, анафилактический шок.

- Местные реакции: при внутривенном введении тромбофлебит.

- Некроз почечной ткани при применении просроченных тетрациклинов.