Симптоматические гипертензии: причины, классификация, клиника, диагностика

Симптоматические артериальные гипертензии (САГ) – это артериальные гипертензии (АГ), причинно связанные с заболеваниями или повреждениями органов, участвующих в регуляции артериального давления (АД). При этом, АГ, являясь следствием основного заболевания, нередко определяет тяжесть его течения. Среди всех гипертензивных состояний САГ составляют приблизительно 20%. Однако по мере углубления наших знаний в области патогенеза и открытия новых форм САГ их распространенность будет расти.

Классификация САГ. В настоящее время известно около 60 заболеваний, протекающих с высоким уровнем АД. Существует множество классификаций САГ. Однако наиболее удобна для использования в практической деятельности классификация, предложенная Г.Г. Арабидзе (1982). Согласно его данным, САГ можно разделить на 5 основных групп: почечные, гемодинамические, эндокринные, нейрогенные и некоторые особые формы, такие как солевая, пищевая и медикаментозная.

Почечные артериальные гипертензии наиболее часто встречаются при диффузном гломерулонефрите, как остром, так и хроническом, при пиелонефрите, первичном и вторичном амилоидозе почек, диабетическом гломерулосклерозе. Мочекаменная болезнь, опухоли и туберкулез почек в ряде случаев также сопровождаются повышением АД. С синдромом АГ протекают врожденные аномалии развития почек и мочевыводящих путей такие как гипоплазия, дистопия и поликистоз почек, гидронефроз, подковообразная патологически подвижная почка, удвоение, атрезия и гипоплазия мочевыводящих путей.

Одной из причин симптоматической почечной гипертензии являются стенозирующие поражения магистральных почечных артерий. Это так называемые реноваскулярные гипертонии. В их основе лежат врожденные или приобретенные изменения почечных артерий, чаще всего атеросклероз или неспецифический аортоартериит. Особой формой патологии почечных сосудов может считаться фиброзно-мышечная дисплазия. Для нее характерно разрастание волокон мышечной оболочки стенки артерии, приводящее к постепенной облитерации ее просвета.

Гипертонии, связанные с нарушениями гемодинамики, развиваются при коарктации аорты, атеросклерозе аорты и ее крупных ветвей, недостаточности аортального клапана, полной атриовентрикулярной блокаде и застойной недостаточности кровообращения.

При эритремии и вторичных эритроцитозах может наблюдаться так называемый реологический вариант гемодинамической АГ. Он связан с нарастанием вязкости крови и увеличением общего периферического сопротивления в ответ на снижение ударного и минутного объемов сердца.

В группу эндокринных гипертоний входят гипертензии при поражениях гипоталамуса и гипофиза (акромегалия, болезнь Иценко-Кушинга), опухолях коркового (синдром Иценко-Кушинга, первичный гиперальдостеронизм) и мозгового (феохромоцитома) слоев надпочечников. Сюда же относят систолическую АГ, наблюдаемую у больных тиреотоксикозом.

Окончательно не решен вопрос о выделении в качестве самостоятельной формы климактерической АГ. Ряд авторов считают ее симптоматической. Однако, есть мнение, что повышение АД у женщин в период климакса нельзя объяснить только гормональным дисбалансом, выражающимся в уменьшении эстрогенной функции надпочечников и повышении функции коры надпочечников. Соответственно, данный вид АГ является одним из вариантов течения ГБ, а ведущим фактором ее становления является «климактерический невроз», приводящий к дисфункции сосудодвигательного центра.

Существует большая группа гипертоний, вызванных поражениями ЦНС, такими как опухоли, сосудистые и воспалительные заболевания головного мозга. Высокие цифры АД могут наблюдаться у больных с посткоммоционным и постконтузионным синдромами.

И, наконец, выделяют несколько особых форм САГ. Возникновение солевой АГ связывают с чрезмерным употреблением натрия хлорида, пищевой - продуктов, богатых тирамином (сыр, красные вина), медикаментозной - длительным приемом лекарств, повышающих АД. Это могут быть кортикостероиды, катехоламины, гормональные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые антидепрессанты и др.

Почечные артериальные гипертензии. САГ, как доброкачественные, так и злокачественные, чаще всего имеют почечное происхождение. В начальных стадиях своего течения заболевания почек, как правило, протекают с нормальным уровнем АД. Гипертония возникает лишь при клинически выраженных признаках поражения почек.

Патогенез почечных АГ. При всех почечных гипертензиях ведущими факторами, способствующими повышению АД, служат изменения состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и снижение депрессорной функции почек. Как при почечно-паренхиматозных, так и при вазоренальных гипертониях происходит падение давления в приносящих артериолах мальпигиева клубочка. В его составе имеются гранулярные клетки юкстагломерулярного аппарата, выделяющие в ответ на уменьшение кровотока почечный инкрет - ренин. При взаимодействии с ангиотензиногеном, циркулирующим в периферической крови, он образует проформу биологически активного вещества - ангиотензин-1. Под влиянием АПФ данный субстрат трансформируется в активный вазопрессор - ангиотензин-2.

Действуя как вазодилататор непосредственно на сосудистое русло, он повышает периферическое сопротивление, вызывая тем самым рост АД. Под его влиянием возрастает секреция альдостерона корой надпочечников с последующей задержкой натрия и воды и увеличением объема циркулирующей крови. В дальнейшем в результате отека сосудистой стенки происходит вторичное увеличение периферического сопротивления. Развившаяся под влиянием указанных факторов АГ, в свою очередь, вызывает формирование вторичного нефроангиосклероза, и вновь запускает прессорные механизмы. Тем самым формируется порочный круг.

Наряду с гиперфункцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается гибель нефронов и снижение секреции физиологических депрессорных веществ - простагландинов.

Особенности почечной АГ при различных заболеваниях. Наиболее частовозникновение САГ наблюдается при гипертонической и смешанной формах хронического диффузного гломерулонефрита, который чаще встречается у лиц молодого и среднего возраста. В анамнезе могут быть указания на перенесенные в детском или юношеском возрасте частые ангины, острый нефрит или нефропатию беременных. Характерно устойчивое повышение АД, преимущественно за счет диастолического. Рано возникает гипо- и изостенурия, наблюдается протеинурия около 1,0-2,0 г/сут, гематурия и цилиндрурия. Одной из отличительных особенностей АГ при данном заболевании является нерезко выраженная и сравнительно поздняя гипертрофия левого желудочка. Поражение сосудов глазного дна развивается лишь при длительной АГ. Во время офтальмоскопии обычно выявляются мелкоочаговые кровоизлияния, умеренное сужение артериол и расширение венул. Нередко отмечается анемия, связанная со снижением выработки эритропоэтина, не характерная для ГБ. Окончательному установлению причины АГ помогает изотопная реновазография, по данным которой выявляется двустороннее снижение секреторно-экскреторной функции почек, а также биопсия почек, обнаруживающая воспалительные и склеротические изменения клубочков.

САГ в 10-15% случаев сопутствует хроническому пиелонефриту. При этом у 12-20% больных она имеет злокачественное течение, характеризующееся высокой стойкой гипертонией и тяжелым осложненным течением. Хронический пиелонефрит в 2-3 раза чаще встречается у женщин. У мужчин заболевание проявляется преимущественно в пожилом возрасте в связи с развитием аденомы предстательной железы. При постановке диагноза необходимо учитывать наличие в анамнезе мочекаменной болезни, цистита, врожденных аномалий развития почек и других урологических заболеваний. Трудность диагностики хронического пиелонефрита состоит в том, что обычно он протекает со стертыми клиническими проявлениями и без отчетливых признаков воспалительного процесса в мочевыводящих путях. В период обострения заболевания, как правило, наблюдается постоянное или периодическое повышение температуры до субфебрильных цифр, одно- или двусторонние боли в пояснице и дизурические расстройства.

Помочь в диагностике могут данные дополнительных методов исследования. В моче нередко выявляется пиурия, умеренная протеинурия, гипо- и изостенурия. Ночной диурез преобладает над дневным или равен ему. Ультразвуковое исследование почек обнаруживает уплотнение и уменьшение размеров пораженного органа, расширение и деформацию чашечно-лоханочной системы. Во время экскреторной урографии отмечается деформация и расширение лоханок, изменение контуров почек, уменьшение толщины их паренхимы. Косвенными признаками хронического пиелонефрита, наблюдающимися при вышеперечисленных исследованиях, являются дистопия почек, в основном в виде опущения почки, изменения структуры и тонуса мочеточников. Точные данные о функциональном состоянии почек можно получить при экскреторной радионуклидной ренографии, отражающей их концентрационную способность. Выявляют асимметрию кривых выведения радионуклида за счет ее уплощения на стороне пораженной почки. В неясных случаях для уточнения диагноза показано выполнение брюшной аортографии. Это исследование позволяет изучить архитектонику почечных сосудов. Для хронического пиелонефрита характерен симптом «обгорелого дерева», представляющий собой обеднение сосудистого рисунка по периферии органа.

Из особенностей течения собственно АГ при данном заболевании, следует отметить преимущественное повышение диастолического АД и отсутствие гипертонических кризов (ГК).

В 50-80% случаев АГ сопутствует поликистозу почек – врожденному заболеванию, которое характеризуется наличием в почках множественных кист, сдавливающих почечную ткань. Причинами подъема АД бывают вторичный пиелонефрит или ишемия почки, возникающая вследствие сдавления внутриорганных сосудов растущими кистами. Болезнь длительное время протекает бессимптомно. Первые жалобы появляются в возрасте 30-40 лет. В диагностике поликистоза почек имеет значение семейный анамнез, частое сочетание с кистами печени, поджелудочной железы и другими врожденными дефектами. Процесс обычно двусторонний. Клинически заболевание проявляется тупыми болями в пояснице, преходящей протеинурией, двусторонним увеличением почек, определяемым объективно и инструментально. Ультразвуковое исследование почек и экскреторная урография выявляют наличие кист и удлинение лоханки.

В заключение следует особо обратить внимание на общие критерии диагностики почечно-паренхиматозных АГ:

§ наличие анамнестических данных о перенесенных ранее заболеваниях почек;

§ стойкое повышение АД, преимущественно за счет диастолического, а также отсутствие ГК;

§ наблюдаются клинические, лабораторные, инструментальные и морфологические данные, свидетельствующие о первичном поражении почек и вторичном характере АГ;

§ отмечается гипотензивный эффект от специфической терапии заболевания почек.

К развитию вторичного гипертензивного синдрома, называемого реноваскулярной или вазоренальной гипертонией, приводят облитерирующие поражения почечных артерий. Подъем АД возникает при сужении просвета этих сосудов более чем на 70% от первоначального. В подавляющем большинстве случаев отмечается одностороннее поражение почечных артерий.

В 70-80% случаев причиной возникновения вазоренальной гипертонии является атеросклеротический стеноз почечных артерий. Болеют обычно лица старше 60 лет и больные сахарным диабетом. У лиц молодого и среднего возраста реноваскулярная гипертензия может сопровождать течение фиброзно-мышечной дисплазии и аортоартериита. На эти заболевания приходится около 20-30% случаев данного варианта САГ.

Клинические проявления стеноза почечных артерий неспецифичны и не зависят от его этиологии. Больные предъявляют жалобы на преходящие головные боли, кардио- и люмбалгии. Измерение АД выявляет высокую систоло-диастолическую АГ.

Важным критерием диагностики вазоренальной гипертонии является выявление систолического шума в области проекции пораженной почечной артерии на переднюю брюшную стенку и спину. В 25% случаев он проводится в эпигастральную область. Появление этого феномена объясняется турбулентностью тока крови в сосудах вследствие их сужения, а также развитием коллатеральной сети кровообращения.

У больных аортоартериитом нередко определяется асимметрия АД на верхних конечностях, связанная с различной степенью поражения их артериальных бассейнов.

Значительных изменений в анализе мочи как при одностороннем, так и при двустороннем поражении почечных артерий не наблюдается. Это связано с развитием коллатерального кровотока, предотвращающего резкую ишемию на стороне поражения, и гиперфункцией здоровой почки.

Вазоренальная гипертония характеризуется ранними и выраженными изменениями сосудов глазного дна. При офтальмоскопии выявляется значительное генерализованное сужение артериол, расширение и извитость венул, симптом «перекреста» 2-3-й степени. Поражение сетчатки наблюдается уже в ранние стадии заболевания.

Ультразвуковое исследование почек, экскреторная урография и радиоизотопная ренография позволяют обнаружить снижение функции пораженной почки, уменьшение ее размеров и уплотнение.

Перечисленные клинические и параклинические критерии позволяют с высокой долей вероятности установить генез АГ, но не уточняют ее этиологию. Определить причину вазоренальной гипертонии можно при помощи брюшной аортографии, позволяющей оценить характер, локализацию, распространенность поражения сосуда и степень развития коллатерального кровообращения. При атеросклеротическом поражении, как правило, сужение располагается в зоне устья почечных артерий, коллатеральное кровообращение развито слабо. На ангиограммах больных фиброзно-мышечной дисплазией измененная артерия имеет «четкообразный» вид, коллатеральная сеть развита незначительно. При аортоартериите выявляется стеноз почечных артерий на протяженном участке, обычно от ее устья до средней трети. На аортограмме определяется обильная коллатеральная сеть.

Вазоренальная гипертония отличается злокачественным, быстропрогрессирующим течением. Высокий уровень АД плохо корригируется гипотензивными препаратами.

С учетом изложенного можно выделить диагностические критерии реноваскулярной гипертонии:

§ высокая систоло-диастолическая гипертензия, рефрактерная к лечению;

§ наличие систолического шума при аускультации в зоне проекции почечных артерий, нередко проводящегося в эпигастральную область;

§ уплотнение и уменьшение размеров одной из почек, снижение ее экскреторной функции, выявляемые по данным параклинических методов исследования;

§ высокое содержание ренина плазмы крови;

§ сужение одной или обеих почечных артерий по данным ангиограммы.

Гемодинамические артериальные гипертонии. Гемодинамические артериальные гипертонии обусловлены, в первую очередь, поражением сердца и крупных сосудов.

В зависимости от особенностей патогенеза выделяют 4 варианта гемодинамических САГ. Во-первых, регионарные гипертензии, возникающие, например, при коарктации аорты. В основе их развития лежит наличие механического препятствия на пути кровотока. Во-вторых, систолические гипертонии, наблюдаемые при атеросклерозе аорты, аортальной недостаточности и брадикардии. Ведущим звеном их патогенеза является увеличение минутного и ударного объемов сердца. У лиц, страдающих тяжелой недостаточностью кровообращения, может наблюдаться так называемая застойная артериальная гипертония. Ее развитие объясняют повышением сосудистого тонуса в ответ на подъем давления в воротной вене, а также стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. И, наконец, четвертым патогенетическим вариантом вторичных гемодинамических гипертоний является реологическая. Она развивается при эритремии (болезни Вакеза). Ее возникновение связывают с повышением тонуса артериол в ответ на уменьшение сердечного выброса и увеличение вязкости крови.

Наиболее ярким примером регионарной артериальной гипертонии является гипертония, возникающая при коарктации аорты, которая чаще всего выявляется у подростков и молодых мужчин. В основе гемодинамических нарушений, возникающих при данном заболевании, лежит врожденное сужение аорты, располагающееся в ее дуге, реже - в нисходящей части. Выраженная облитерация просвета сосуда приводит к развитию АГ в верхней половине тела и недостаточному кровоснабжению – в нижней. Резко возрастает нагрузка на левый желудочек. В системах внутренней грудной и межреберных артерий развиваются коллатерали, благодаря которым кровоснабжается нижняя половина тела.

Ведущим проявлением заболевания является синдром АГ. Характерны жалобы на боли в затылке, рецидивирующие носовые кровотечения, быструю утомляемость. Систолическое и диастолическое давление на руках высокое, а на ногах резко снижено или не определяется (в норме АД на бедренных артериях на 10-20 мм рт. ст. выше, чем на плечевых). Рано развивается гипертрофия левого желудочка. Усиливается и смещается влево и вниз верхушечный толчок. Отмечается расширение левой границы относительной сердечной тупости.

Аускультативная картина обусловлена стенозом аорты, повышением АД и изменениями левых отделов сердца, связанных с гипертонией. Характерен поздний систолический шум во 2-4-ом межреберьях справа или слева от грудины, проводящийся на сосуды шеи и в межлопаточную область. Шум может сочетаться с пальпируемым дрожанием. Отмечается акцент 2 тона на аорте. Позднее появляются признаки, обусловленные формированием относительной недостаточности митрального клапана. В результате этого над верхушкой исчезает или ослабевает I тон, выслушивается систолический шум, проводящийся в подмышечную область.

Другая группа симптомов обусловлена недостаточным кровоснабжением нижней половины тела. Больные отмечают зябкость и похолодание стоп, боли в икрах в покое и при ходьбе. Пульсация бедренных, подколенных и более латеральных артерий уменьшена и запаздывает по сравнению с пульсацией лучевых артерий.

Развитие коллатерального кровообращения через межреберные артерии приводит к их расширению. Они извиты, визуально определяется их усиленная пульсация.

Из рутинных методов обследования диагноз коарктации аорты можно косвенно подтвердить рентгенологически. При рентгеноскопии органов грудной клетки выявляется супрастенотическое, а иногда и постстенотическое расширение аорты. Определяется узурация нижних краев ребер расширенными межреберными артериями. Точное представление о локализации и выраженности сужения аорты можно получить при аортографии.

Несмотря на схожесть показателей АД, наблюдаемых при систолических артериальных гипертониях, каждое из заболеваний, способствующих их развитию, имеет ряд клинико-патогенетических особенностей.

АГ при атеросклерозе аорты и ее крупных ветвей связана преимущественно с поражением баро- и хеморецепторов, располагающихся в стенке этих сосудов. У здоровых они реагируют на изменения АД. По волокнам IX и X пар черепно-мозговых нервов происходит возбуждение сосудодвигательного центра продолговатого мозга. Отсюда по адрено- и холинергическим волокнам на периферию поступают импульсы, регулирующие тонус артериол, емкость венул, частоту и силу сердечных сокращений. Происходит коррекция АД.

У больных с атеросклеротическим поражением дуги аорты чувствительность к подъемам АД постепенно снижается. Формируется АГ.

Данной формой вторичной гипертензии страдают в основном лица пожилого возраста. Одной из ее особенностей является повышение систолического давления при нормальном или сниженном диастолическом. Пульсовое давление всегда высокое.

Диагноз базируется на выявлении признаков атеросклеротического поражения аорты, ее ветвей и других артериальных бассейнов. Наиболее существенными из них являются металлический оттенок 2-го тона на аорте и наличие функционального систолического шума в этой точке. При эхо- и рентгеноскопии определяется уплотнение и расширение аорты. Тетраполярная реография выявляет увеличение скорости распространения пульсовой волны на аорте и крупных сосудах. Клиническими и параклиническими методами обнаруживаются проявления гипертрофии левых отделов сердца.

Повышение АД при аортальной недостаточности обусловлено изменениями внутрисердечной гемодинамики. В результате неполного смыкания створок аортального клапана значительная часть крови возвращается из аорты в левый желудочек. При выраженном пороке объем регургитации может достигать величины сердечного выброса. Развивается диастолическая перегрузка левого желудочка. Увеличиваются минутный и ударный объем крови, за счет чего возрастает систолическое АД. Параллельно этому в зависимости от степени регургитации снижается диастолическое давление.

Касаясь клинических проявлений настоящего заболевания, следует отметить, что для него характерно длительное бессимптомное течение. В результате больших компенсаторных возможностей левого желудочка больные в состоянии выполнять значительные физические нагрузки.

Ранними симптомами аортальной недостаточности являются ощущения сердцебиения, а также пульсации в голове и конечностях. Позднее, по мере развития левожелудочковой недостаточности кровообращения, присоединяются одышка, кашель со скудной мокротой серозного характера. Могут отмечаться приступы кардиальной астмы. Возможны приступы стенокардии, возникающие нередко вне связи с физической нагрузкой. Боли плохо купируются нитроглицерином.

При осмотре кожные покровы бледные, теплые на ощупь. Заметны пульсация зрачков, шейных и других крупных периферических артерий, качание головы и движение конечностей в такт систоле.

Исследование сердечно-сосудистой системы выявляет гипертрофию левого желудочка. Конфигурация сердца аортальная. Аускультативная картина аортальной недостаточности типична. Во 2-3-ем межреберьях справа от грудины выслушивается дующий протодиастолический шум. Более отчетливо он определяется при задержке дыхания на полном вдохе в положении сидя с наклоном вперед.

Пульс на крупных артериальных сосудах высокий и скорый. При аускультации бедренной артерии выслушивается двойной тон Траубе (систолическое расширение артерии и ее спадение) и двойной шум Виноградова-Дюрозье.

Касаясь особенностей синдрома АГ, следует отметить, что при данном заболевании наблюдается значительное увеличение систолического АД, величина которого в среднем составляет около 200 мм рт. ст. Параллельно снижается диастолическое давление, иногда вплоть до 0 (феномен «бесконечного тона»). В поздних стадиях оно может увеличиваться.

Из параклинических методов исследования, способных уточнить генез АГ, необходимо выделить эхокардиоскопию и рентгеноскопию органов грудной клетки. Уже на ранних стадиях заболевания эхография позволяет выявить изменения створок аортального клапана и регургитацию крови из аорты в левый желудочек. В дальнейшем на исходные данные наслаиваются изменения, связанные с гипертрофией и дилатацией левого желудочка.

Рентгенологически определяется гипертрофия левого желудочка и выбухание дуги аорты. Формируется аортальная конфигурация сердца с выраженной талией.

В ряде случаев АГ встречается при патологических брадикардиях, наиболее часто наблюдающихся при синдроме слабости синусового узла и атриовентрикулярных блокадах. Ее патогенез является наглядным отражением закона Франка-Старлинга, гласящего, что удлинение диастолы сопровождается усилением систолы. В результате этого повышается систолическое АД при неизменном диастолическом.

Застойная артериальная гипертензия встречается приблизительно у 5% больных с синдромом недостаточности кровообращения, обычно во 2-3-ей стадиях. Патогенез ее сложен. Предполагают, что развитие этого варианта гипертонии в основном связано с повышением тонуса артериол в ответ на подъем давления в воротной вене. Способствовать росту уровня АД может вторичный гиперальдостеронизм, наблюдаемый при сердечной недостаточности.

Отличительными особенностями застойной артериальной гипертонии являются ее доброкачественное течение, редкость ГК и маловыраженные вторичные изменения органов-мишеней. Уточнить ее происхождение помогает выявление заболеваний сердца, сопровождающихся недостаточностью кровообращения, а также одновременное нарастание явлений декомпенсации и уровня АД.

АГ является нередким симптомом эритремии (болезни Вакеза). В основе заболевания лежит увеличение массы форменных элементов крови, особенно эритроцитов. Ведущими патогенетическими механизмами развития гипертонии являются перестройка гемодинамики по гиперкинетическому типу. В дальнейшем включается почечный механизм АГ.

Повышение АД наблюдается в стадию выраженных клинических проявлений заболевания. В связи с тем, что эритремия отличается наличием множества характерных симптомов, установить причину гипертонии обычно не сложно.

Типичной жалобой больных являются так называемые эритромелалгии - приступообразные жгучие боли в кончиках пальцев рук и ног, сопровождающиеся их покраснением.

При объективном обследовании обращает на себя внимание типичная красно-цианотичная окраска кожных покровов и видимых слизистых оболочек. У 80% больных отмечается увеличение селезенки, а у 40% - печени.

Важное место в клинике заболевания занимают проявления тромбогеморрагического синдрома. Может отмечаться тромбообразование в мозговых и коронарных артериях, сосудах нижних конечностей с развитием соответствующей симптоматики. Помимо этого у больных эритремией наблюдается склонность к развитию кровотечений. Имеют место десневые и носовые кровотечения, кожные геморрагии.

Данные гемограммы и стернальной пункции позволяют установить окончательный диагноз. В периферической крови увеличивается количество лейкоцитов, тромбоцитов и особенно эритроцитов. Это обозначается термином «панцитоз». Повышается показатель гематокрита. Увеличение количества форменных элементов и вязкости крови приводит к резкому снижению СОЭ. В костном мозге больных с развернутой стадией эритремии отмечается гиперплазия всех трех ростков кроветворения с выраженным мегакариоцитозом.

Эндокринные артериальные гипертонии. АГ является одним из ранних и постоянных симптомов болезни и синдрома Иценко-Кушинга. В основе болезни Иценко-Кушинга лежит первичное поражение гипоталамо-гипофизарной системы с последующим вовлечением коры надпочечников и развитием гиперкортицизма. Для синдрома Иценко-Кушинга характерно возникновение опухоли коры надпочечников или эктопированной неоплазии, выделяющих глюкокортикоиды.

Патогенетической основой болезни Иценко-Кушинга является гиперпродукция адренокортикотропного гормона клетками передней доли гипофиза. В свою очередь он стимулирует выделение кортизола, кортикостерона, альдостерона и андрогенов корой надпочечников. Действие этих гормонов приводит к развитию выраженных водно-электролитных и обменных нарушений.

Глюкокортикоиды запускают катаболические процессы. Под их влиянием происходит распад белков, замедляется их синтез. В результате этого увеличивается выделение продуктов распада протеинов с мочой (креатинин, мочевина) и снижается уровень альбуминов плазмы крови. Глюкокортикоиды вызывают гликогенолиз и глюконеогенез, субстратом для которого являются аминокислоты. Они обладают контринсулярным эффектом. В результате повышения эндогенного образования и нарушения утилизации глюкозы развивается стойкая гипергликемия. Несоответствие между количеством образующихся энергоемких соединений и энергозатратами приводит к отложению жиров в подкожно-жировой клетчатке.

Действие глюкокортикоидов на электролитный обмен проявляется, главным образом, гипокалиемическим алкалозом. Гормоны увеличивают канальцевую секрецию калия и хлоридов, способствуют задержке натрия в организме. Содержание калия в плазме, эритроцитах, сердечной и поперечно-полосатой мускулатуре снижается. Развивается мышечная слабость, появляется судорожная готовность.

Под влиянием глюкокортикоидов разрушается белковая матрица кости, снижается ее способность фиксировать кальций. Возникает гиперкальциемия, которая приводит к уменьшению абсорбции кальция в желудочно-кишечном тракте и повышению выделения с мочой. Потери кальция костной тканью способствуют появлению остеопороза, а его отложение в чашечно-лоханочной системе почек - к мочекаменной болезни.

Патогенез синдрома АГ при болезни Иценко-Кушинга многообразен. Несомненно, большое значение в его развитии имеют нарушения центральных механизмов регуляции сосудистого тонуса. Однако наиболее важным фактором становления гипертонии следует считать гиперпродукцию глюко- и минералокортикоидов. Кортизол способствует запуску почечного механизма АГ, а альдостерон - увеличению объема циркулирующей крови и формированию объемной гипертонии. Помимо этого гормоны коры надпочечников потенцируют вазопрессорные эффекты катехоламинов и некоторых других физиологически активных веществ, таких гистамин и серотонин. Определенную роль в развитии гипертензивного синдрома при данном заболевании играют электролитные нарушения. Потеря калия и захват кальция гладкомышечными клетками артериол ведут к повышению их тонуса.

Касаясь клинических проявлений болезни Иценко-Кушинга, следует отметить, что наиболее постоянным, а нередко и единственным ее симптомом является АГ. Повышается как систолическое, так и диастолическое давление. Кризы не характерны. Синдром АГ отличается тяжелым, быстропрогрессирующим течением. Часто отмечаются поражения сосудов глазного дна, сердца, почек. Выраженные метаболические и электролитные нарушения приводят к дистрофии миокарда. Это ведет к раннему формированию проявлений застойной недостаточности кровообращения.

Наиболее характерным клиническим признаком, позволяющим связать АГ с болезнью Иценко-Кушинга, считается характерный внешний вид больных. Кожа у них сухая, на лице, спине и груди багрово-синюшной окраски. Отчетливо вырисовывается венозный рисунок на груди и конечностях. Наблюдается акроцианоз. На коже живота, внутренней поверхности плеч, бедер, в области грудных желез появляются широкие стрии красно-фиолетового цвета. Нередко отмечается гиперпигментация кожи, чаще в местах трения. На спине, груди и лице часты гнойничковые высыпания, гипертрихоз. Волосы на голове нередко выпадают, причем облысение у женщин происходит по мужскому типу. Отмечается избыточное отложение жира в области шеи, туловища, живота и лица, которое приобретает вид «полнолуния». В области верхних грудных позвонков имеются жировые отложения в виде горбика. Конечности тонкие, теряют обычную форму.

Помимо клинических проявлений диагноз болезни Иценко-Кушинга базируется на инструментальных и лабораторных данных. С помощью рентгенологических методов исследования выявляется остеопороз трубчатых и плоских костей различной степени тяжести. При больших размерах опухоли гипофиза могут увеличиваться размеры турецкого седла.

Структуру надпочечников оценивают методами эхографии, компьютерной томографии и радиоизотопного сканирования. При болезни Иценко-Кушинга приблизительно в 50% случаев обнаруживается их гиперплазия, при синдроме Иценко-Кушинга - опухоль.

При исследовании крови выявляются гиперкальциемия, гипернатриемия, гипокалиемия, реже - гипергликемия. При нормальном содержании глюкозы, толерантность к ней резко снижена.

Окончательно помогают установить правильный диагноз иммунофер­ментные методы оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико­вой системы. При болезни Иценко-Кушинга содержание АКТГ и кортизола в сыворотке крови повышено. Нарушается физиологический ритм их секреции. Это проявляется отсутствием периода ночного снижения уровня гормонов. Скорость продукции кортизола у больных возрастает в 5-6 раз по сравнению со здоровыми. В моче повышается содержание 17-ОКС и 17-КС. При син­дроме Иценко-Кушинга уровень АКТГ резко снижен, а количество гормонов коры надпочечников и их метаболитов значительно возрастает.

Для более точной дифференциальной диагностики болезни и синдрома Иценко-Кушинга применяют дексаметазоновую пробу. Она основана на торможении секреции АКТГ высокими концентрациями кортикостероидов по механизму «обратной связи». Дексаметазон применяется перорально по 2 мг 4 раза в день в течение 2-х суток. Сравнивают показатели суточной экскреции 17-ОКС до и после введения препарата. У лиц, страдающих болезнью Иценко-Кушинга, после теста отмечается ее снижение более чем на 50% от исходного уровня. При опухоли коры надпочечников выделение 17-ОКС не изменяется.

Одним из ведущих симптомов первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна) также является АГ. В основе нарушений гомеостаза при данном заболевании лежит избыточная продукция альдостерона вследствие опухоли или гиперплазии клубочковой зоны коры надпочечников. Этот гормон, в первую очередь, вызывает нарушения водно-электролитного баланса. Под его влиянием усиливается реабсорбция натрия и секреция калия в почечных канальцах. Развивается гипокалиемия, приводящая к возникновению функциональных и структурных нарушений в ряде органов и систем. Замедляется процесс нервно-мышечного возбуждения, что способствует снижению тонуса поперечно-полосатой скелетной мускулатуры и повышению судорожной готовности. Подавляется секреция инсулина, в результате чего снижается толерантность к углеводам. Поражается эпителий почечных канальцев. Он становится рефрактерным к влиянию антидиуретического гормона, что способствует увеличению диуреза. Снижается концентрационная способность почек.

Касаясь патогенеза АГ при данном заболевании, следует отметить, что в ее основе лежит гиперволемия, связанная с задержкой натрия в организме. Жидкость и натрий проникают в сосудистую стенку. Развивается ее отек, повышается чувствительность к прессорным аминам. Тем не менее, следует отметить, что гиперальдостеронемия по механизму «обратной связи» тормозит продукцию ренина и ангиотензина-2. В результате этого гипертензия при синдроме Конна носит, в основном, объемный характер.

Оценка клинических проявлений заболевания позволяет уточнить генез АГ. Ведущими жалобами больных являются мышечная слабость, жажда, повышение мочеотделения, реже - никтурия. Периодически возможно развитие судорог, тяжесть которых зависит от выраженности водно-электролитных нарушений. Характерны парестезии кожных покровов. Нередко возникают псевдопараличи (парезы), продолжающиеся от нескольких часов до нескольких суток, в виде приступов резкой мышечной слабости, приводящей к полной обездвиженности больного.

Важнейшим, а на ранних стадиях заболевания, как правило, единственным симптомом является АГ. Подъем АД может быть как преходящим, так и постоянным. Злокачественное течение гипертонии нехарактерно. В связи с этим, признаки поражения сосудов глазного дна и коронарных артерий не выражены. Однако гипертрофия левых отделов сердца и признаки их перегрузки отмечаются в большинстве случаев.

Для данного заболевания патогномонична положительная проба с верошпироном, заключающаяся в нормализации АД в ответ на введение 1,0 г препарата в сутки в течение 3-5 дней.

При исследовании крови отмечается гипокалиемия, гипернатриемия, умеренно выраженный метаболический алкалоз. Содержание ренина в плазме низкое. Проведение теста на толерантность к глюкозе обнаруживает ее снижение. Значительно реже имеют место признаки сахарного диабета. Моча имеет щелочную реакцию, содержание калия в ней резко повышено.

Окончательно помогает установить правильный диагноз выявление высокого уровня альдостерона в крови и моче.

Из инструментальных методов исследования большое значение имеет УЗИ, компьютерная томография или радиоизотопное сканирование надпочечников, позволяющие обнаружить опухоль.

Тяжелым гипертензивным синдромом характеризуется и другое новообразование - феохромоцитома (хромаффинома). Эта опухоль развивается из хромаффинной ткани мозгового слоя надпочечников. Она обнаруживается приблизительно у 0,3-0,7% всех больных САГ.

В основе патогенеза заболевания лежат морфо-функциональные изменения, обусловленные повышенной секрецией катехоламинов. Являясь стимуляторами a- и b-адренорецепторов миокарда и сосудистой стенки, они вызывают тахикардию и вазопрессию. Помимо этого, повышение тонуса симпатоадреналовой системы способствует запуску почечного механизма повышения АД. То есть, АГ при феохромоцитоме носит объемно-резистивный характер, с преобладанием последнего.

Катехоламины вызывают выраженные нарушения белкового и углеводного обменов. Они стимулируют гликогенолиз и глюконеогенез, субстратом для которого являются протеины. Это приводит к развитию гипергликемии. Под их влиянием снижается секреция инсулина, тормозится его гипогликемический эффект.

В зависимости от особенностей течения заболевания различают 3 клинические формы феохромоцитомы. Первая, латентная, отличается бессимптомным течением («немая» опухоль). Больные обычно погибают во время первого же криза. Причиной смерти являются отек легких, острая недостаточность коронарного или мозгового кровообращения.

Второй форме присущ стойкий подъем АД с редкими кризами. По характеру течения она напоминает гипертоническую болезнь.

Однако наиболее распространена третья, кризовая, форма заболевания. В период криза отмечается быстрое повышение АД от индивидуально нормальных значений до 300/150 мм рт. ст. Больной возбужден, испытывает страх. Появляется ознобоподобный тремор конечностей, повышается температура тела. Нередко нарушаются зрение и слух. При осмотре определяется выраженная бледность кожных покровов и тахикардия, достигающая 160-180 уд/мин. В периферической крови отмечается лейкоцитоз и гипергликемия, на ЭКГ - различные нарушения ритма и проводимости. Могут появляться признаки некоронарогенной ишемии и некрозов миокарда. Завершается криз внезапно. В этот период возникает сильная жажда и обильное мочеотделение. Продолжительность кризов составляет в среднем от 10 до 30 минут. Их частота возрастает по мере увеличения длительности заболевания и колеблется от 1-2 раз в месяц до 10-12 в сутки.

Во внекризовый период состояние больных, как правило, удовлетворительное. У 10% из них наблюдаются проявления сахарного диабета.

Верифицирует диагноз выявление высокого уровня адреналина, норадреналина и ванилил-миндальной кислоты в крови и моче после спонтанного или спровоцированного криза.

Для диагностики феохромоцитомы применяются фармакологические пробы, основанные на способности некоторых физиологически активных веществ вызывать выброс катехоламинов и подъем АД. Наиболее распространен гистаминовый тест. Его результаты считаются положительными при повышении АД на 60/40 мм рт. ст. от исходного через 3-5 минут после внутривенного введения 50 мг гистамина. Реже прибегают к постановке тираминовой и глюкагоновой проб. При выраженной гипертензивной реакции, возникающей во время теста, для профилактики осложнений вводят препараты, обладающие a-адреноблокирующим действием.

Помимо провокационных используют пробы с лекарственными средствами, блокирующими периферическое вазопрессорное действие катехоламинов. К ним относятся фентоламин, тропафен и празозин. Так, внутривенное введение больному феохромоцитомой 20 мг тропафена в течение 3 минут снижает АД на 70/40 мм рт. ст. У лиц с гипертонией иного генеза величина этих показателей значительно ниже.

Для топической диагностики хромаффиномы используются эхография и компьютерная томография надпочечников, позволяющие определить локализацию, размер, распространенность опухоли и наличие метастазов.

Повышение уровня АД при тиреотоксикозе связано с влиянием избытка тиреоидных гормонов на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. Они вызывают тахикардию, способствуют росту минутного и ударного объемов сердца. Увеличивается захват кальция эндотелиоцитами и гладкомышечными клетками артериол, а также чувствительность их рецепторов к действию катехоламинов. Это способствует повышению общего периферического сопротивления. Формируется гиперкинетический тип гемодинамики, а в дальнейшем - резистивный вариант АГ.

Клинически на первый план выступают проявления гипертиреоза. Изменяется состояние кожных покровов. Они становятся гладкими, горячими на ощупь. Отмечается мелкое дрожание пальцев вытянутых рук, закрытых век, иногда всего тела (симптом «телеграфного столба»). Тремор может достигать такой интенсивности, что почерк больных становиться неровным и неразборчивым. Наиболее частым симптомом тиреотоксикоза является прогрессивное похудание при сохраненном или даже повышенном аппетите.

Важным признаком заболевания является наличие зоба, узлового или диффузного. При диффузном зобе щитовидная железа мягкая, равномерно увеличена в размерах. При токсической аденоме в толще органа определяются узлы. Следует отметить, что величина зоба не определяет тяжесть заболевания. Тяжелый тиреотоксикоз может наблюдаться и при небольших его размерах.

Изменения со стороны глаз при данной патологии называют тиреотоксической офтальмопатией. Больных беспокоят слезотечение, светобоязнь, чувство давления, «песка» в глазах. Выявляется двусторонний экзофтальм, особенностью которого является отсутствие двоения. Он сопровождается повышенным блеском глаз.

Помимо перечисленных неспецифических изменений органа зрения у лиц, страдающих тиреотоксикозом, встречаются и типичные для данного заболевания глазные симптомы: широкое раскрытие глазных щелей (симптом Дельримпля), редкое мигание (симптом Штельвага), отставание верхнего края века от радужки при взгляде вниз (симптом Кохера), слабость конвергенции (симптом Мебиуса). Реже отмечается симптом Елинека - потемнение кожи век. В совокупности эти признаки придают лицу характерное выражение испуга, а при фиксации взора - так называемый «гневный взгляд».

В клинике тиреотоксикоза типичны также нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Формируется тиреотоксическая кардиомиопатия. Постоянным ее симптомом является тахикардия, на фоне которой могут внезапно возникать пароксизмы мерцательной аритмии. Тахикардия стойкая, не исчезает при перемене рода занятий и во время сна, плохо купируется сердечными гликозидами. Размеры сердца расширены влево, может выслушиваться систолический шум на верхушке, который на ранних стадиях болезни имеет функциональное происхождение, а на поздних - органическое.

Повышается АД, преимущественно систолическое. В связи с этим, увеличивается и пульсовое давление. АГ стойкая и стабильная. ГК не характерны.

Правильному и своевременному выявлению генеза гипертонии помогают данные дополнительных методов исследования. Для поражений щитовидной железы с синдромом тиреотоксикоза характерно повышение базального уровня тиреоидных гормонов и снижение ТТГ. В случаях, когда гипертиреоз вызван ТТГ-продуцирующей опухолью гипофиза, будет определяться высокое содержание тропного гормона.

В сыворотке крови возрастает содержание белковосвязанного йода. Из неспецифических лабораторных показателей следует выделить гипохолестеринемию и умеренную гипергликемию.

Оценить функциональное состояние щитовидной железы позволяет методика определения степени поглощения йода ее тканями. При гипертиреозе количество захваченного йода повышается, увеличивается время его выведения.

Для уточнения структуры щитовидной железы применяется ее ультразвуковое сканирование, позволяющее определить размеры и форму органа, наличие узлов. Универсальным методом изучения морфо-функционального состояния щитовидной железы является радиоизотопное сканирование. При тиреотоксикозе на сканограммах выявляется увеличение железы в размерах и интенсивное или диффузное избыточное накопление изотопа. В ряде случаев обнаруживаются эктопированные дольки.

Общие принципы лечения САГ. Приоритетное направление лечения САГ - этиологическое. Необходимо вылечить или скомпенсировать заболевание, являющееся ее причиной. Для решения этой задачи используются различные методы лечения, в том числе и хирургические. Они показаны при тяжелых почечно-паренхиматозных гипертониях, обусловленных односторонним поражением почек, реноваскулярной гипертонии, коарктации аорты. Удаление гормон-продуцирующей опухоли гипофиза, надпочечников или щитовидной железы будет способствовать излечению большей части эндокринной патологии, протекающей с синдромом АГ.

К терапевтическим методам этиотропной терапии САГ относят лечение обострения хронических заболеваний почек, таких как пиело- и гломерулонефрит. Хорошие результаты дает применение цитостатиков и стероидных гормонов при эритремии.

При эндокринных артериальных гипертониях в ряде случаев неплохой эффект удается получить при использовании синтетических антагонистов избыточно вырабатываемых гормонов. Так, для торможения продукции и уменьшения эффектов, вызываемых АКТГ, назначаются дифенин или бромокриптин, кортикостероидов - элиптен или хлодитан, альдостерона - спиронолактон, гормонов щитовидной железы - мерказолил, метилтиоурацил или перхлорат калия.

В тех случаях, когда устранение причины АГ невозможно или не приносит желаемого результата, на первый план выступает симптоматическая терапия, включающая применение гипотензивных препаратов.

Подбор терапии больным с тяжелой АГ должен проводиться в стационаре. Это связано с необходимостью контроля за гипотензивным и побочными эффектами препаратов, которые в начальный период лечения часто назначаются в высоких дозах.

Определяя дозы и комбинации препаратов, нельзя чрезмерно снижать АД. Установлено, что для больных с тяжелой АГ оптимальным является его уменьшение на 25-30% от исходного уровня.

Наиболее широкое применение при лечении САГ получила комплексная терапия с использованием базисных гипотензивных средств. К таковым относят a₁-адреноблокаторы, например доксазозин, назначаемый в средней суточной дозе 4-10 мг; b-адреноблокаторы - пропранолол (40-80 мг/сут), атенолол (50-100 мг/сут) бисопролол (5-10 мг/сут); диуретики - гипотиазид (25-100 мг/сут), индапамид (2,5-5 мг/сут); антагонисты кальция - исрадипин (5-20 мг/сут), амлодипин (5-10 мг/сут) и ингибиторы АПФ - каптоприл (25-100 мг/сут), эналаприл (5-20 мг/сут), периндоприл (4-8 мг/сут). Препараты чаще применяются в виде комбинированной терапии.

Касаясь других способов лечения САГ, следует отметить, что имеются данные о высокой эффективности препаратов, содержащих простагландин Е₂, - динопростона и простенона. Помимо этого сообщается о целесообразности сочетания медикаментозной гипотензивной терапии с экстракорпоральными методами очищения крови - гемосорбцией, плазмаферезом и ультрафильтрацией плазмы. Это необходимо для преодоления рефрактерности к лекарственным средствам.

Результаты гипотензивной терапии при синдроме вторичной артериальной гипертонии расцениваются как положительные при достижении следующих результатов:

§ снижение уровня АД на 25-30% по сравнению с показателями до начала лечения;

§ исчезновение симптомов гипертонической энцефалопатии;

§ улучшение картины глазного дна и улучшение зрения, подтвержденные объективными данными;

§ улучшение азотовыделительной функции почек.

Все больные с САГ должны продолжать лечение и после выписки из стационара.

Диспансеризация больных САГ. Диспансерное наблюдение за больными САГ проводится терапевтом совместно с врачами-специалистами (нефролог, эндокринолог, сердечно-сосудистый хирург) в виде регулярных осмотров и необходимых параклинических исследований в соответствии с особенностями основных заболеваний, протекающих с вторичной артериальной гипертензией. Помимо этого решаются вопросы, касающиеся назначения диеты и необходимой поддерживающей медикаментозной терапии, трудоспособности и трудоустройства больного, а также санаторно-курортного лечения.