Иммуноморфологические реакции при болезнях и вакцинациях.

Иммуногенез складывается из трех этапов: информации иммунной системы об антигене; переработки антигена в иммунной системе; выдачи иммунного ответа.

В механизме иммуногенеза различают 2 стадии: индуктивную и продуктивную.

Индуктивная стадия - в ней происходит взаимодействие макрофагов с Т- и В-лимфоцитами. Макрофаги, фагоцитировав и переработав антиген, информацию о нем (в виде комплекса РНК + антиген) передают Т- и В-лимфо-цитам, возбуждая у них процессы трансформации.

Продуктивная стадия - в ней осуществляется выдача иммунного ответа. Т-лимфоциты трансформируются в иммунные лимфоциты (киллеры), обладающие цитотоксическим действием. В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, синтезирующие антитела. Часть Т- и В-лимфоцитов трансформируется в лимфоциты памяти, играющие роль при вторичном иммунном ответе.

В центральных и периферических органах иммунной системы иммунный ответ проявляется неспецифической воспалительной реакцией и развитием специфических иммуноморфологических процессов.

Воспаление характеризуется воспалительной гиперемией кровеносных сосудов микроциркуляторного русла, серозным отеком стромы органов, мукоидным и фибриноидным набуханием стенок сосудов, пролиферацией и дес-квамацией эндотелия синусов.

Иммуноморфологические изменения в органах иммунной системы характеризуются следующими однотипными реакциями: микро- и макрофагальной реакцией; бласттрансформацией В-лимфоцитов; бласттрансформацией Т-лимфоцитов; плазмоцитарной реакцией; формированием инфекционных и инвазионных гранулём.

В лимфоузлах иммунный ответ проявляется воспалением и иммуноморфологическими реакциями.

Брыжеечный лимфоузел поросенка, перорально вакцинированного против сальмонеллеза (рис. 34).

Макро: лимфоузел увеличен в объеме, круглой формы, серого цвета, поверхность разреза местами покрасневшая, сочная, с поверхности разреза стекает мутная жидкость, рисунок фолликулов усилен.

Гисто: кровеносные сосуды в состоянии воспалительной гиперемии, вокруг них имеется серозный экссудат, синусы расширены, эндотелий набухший, в них видно большое количество микро- и макрофагов и лимфоцитов. В корковом и мозговом веществе также имеется много микро- и макрофагов. Вокруг лимфоидных фолликулов в корковом слое и в мозговых тяжах имеются многочисленные плазмоциты в разной степени зрелости (плазмобласты, незрелые и зрелые плазмоциты). Цитоплазма плазмоцитов окрашена в красный цвет; ядро расположено эксцентрично, сине-зеленого цвета (плазмоцитарная реакция). В Т- и В- зависимых зонах наблюдается повышенное количество лимфобластов (бласттрансформация лимфоцитов), много вторичных лимфоидных фолликулов с зародышевым центром.

В селезенке при иммунном ответе отмечаются также воспаление и иммуноморфологические реакции.

Селезенка поросенка, перорально вакцинированного против сальмонеллеза (рис. 35).

Макро: селезенка увеличена в размере, края округлые, капсула напряжена, пульпа темно-красная, зернистая, выбухает из разрезанной капсулы, размягчена, соскоб ее с поверхности умеренный.

Гисто: венозные синусы полнокровны, пульпарные тяжи утолщены и заполнены нейтрофилами, макрофагами, плазмоцитами, лимфоцитами и лимфобластами. В белой пульпе - гиперплазия лимфоидных фолликулов, многие из них с выраженными реактивными центрами (вторичные фолликулы). В Т- и В- зависимых зонах повышено содержание лимфобластов.

Инфекционные и инвазионные гранулёмы при туберкулезе, сапе, актиномикозе, паратуберкулезе, гельминтозах развиваются также на иммунной основе (см. Тему 7).

Иммунопатология

Иммунопатология изучает патологические процессы и болезни, развивающиеся в результате нарушения иммуногенеза.

1. Аллергия немедленного типа. К ней относят сывороточную болезнь, анафилактический шок, бронхиальную астму. При аллергии немедленного типа продуцентами антител-реагинов (IgЕ) являются плазматические клетки. При этом после повторного поступления аллергена в организм, возникают иммунные комплексы (аллерген + антитело), которые фиксируются на мембранных структурах клеток. Морфологически этот вид аллергии проявляется в тканях альтерацией с выраженной сосудистой реакцией, плазмо- и геморрагиями, выпотеванием фибрина, эмиграцией нейтрофилов и эозинофилов (иммунное воспаление).

2. Аллергия замедленного типа является важным компонентом патогенеза многих инфекционных и инвазионных болезней животных. Основное морфологическое проявление аллергии замедленного типа - это инфильтрация ткани в очаге иммунного конфликта Т-лимфоцитами и макрофагами, развитие серозно-фибринозного отека, мукоидного, фибриноидного набухания и некроза стенок кровеносных сосудов и соединительной ткани с возникновением кровоизлияний (гиперергическое воспаление).

При ряде инфекционных и инвазионных болезней животных (туберкулез, сап, бруцеллез, актиномикоз, сальмонеллез, эзофагостомоз и др.) иммунный ответ проявляется образованием в органах инфекционных и инвазионных гранулём (узелков), которые развиваются по типу аллергии замедленного типа, например, туберкулы в легких, лимфоузлах, селезенке, печени при туберкулезе, гранулёмы в стенке матки при бруцеллезе овец и свиней, сальмонеллезные гранулёмы в печени у телят и поросят, паразитарные узелки в стенке толстых кишок при эзофагостомозе свиней и т.д.

3. Трансплантационный иммунитет - это реакция организма реципиента на пересаженную (от донора) генетически чужеродную ткань (трансплантат).

Причиной тканевой несовместимости при пересадке аллогенных (от человека - человеку, от собаки - собаке) и ксеногенных (от животных - человеку) трансплантатов являются изоантигены, содержащиеся в клетках и тканях донора, которые вызывают иммунный ответ у реципиента в тимусзависимых зонах регионарных лимфоузлов. При этом властные формы Т-лимфоцитов трансформируются в иммунные (киллеры) лимфоциты, обладающие цитотоксическим действием, которые мигрируют в трансплантат и вызывают некроз пересаженной ткани. Гистологическим исследованием в пересаженной ткани (трансплантате) выявляются отек, скопление большого количества лимфоцитов и макрофагов, дистрофические изменения и некроз клеток, тромбоз кровеносных сосудов и фибриноидный некроз их стенок.

4. Аутоиммунные процессы в организме встречаются при многих болезнях - системной красной волчанке, ревматоидном артрите, стрептококковой инфекции, лучевой болезни, вирусных и бактериальных болезнях и др. Установлено, что вирусы и бактерии, взаимодействуя с белками тканей и клеток организма, способны нарушать процесс распознавания лимфоцитами "своего" и "чужого". При этом в организме появляются Т- и В-лимфоциты, которые приобретают свойства аутоагрессии к нормальным антигенам, атакуют и повреждают их. Механизм развития аутоиммунных процессов сходен с механизмом развития аллергии немедленного и замедленного типов.

5. Иммунная толерантность проявляется в неспособности животных и человека отторгать трансплантат, в отсутствии или уменьшении образования антител в ответ на введение обычного антигена, в отсутствии аллергической реакции в ответ на разрешающую дозу антигена после предварительной сенсибилизации организма.

6. Иммунные дефициты - неспособность иммунной системы реагировать полноценным иммунным ответом на различные антигены.

Иммунодефициты: первичные (врожденные); возрастные; вторичные (приобретенные).

Первичные иммунодефицита обусловлены недоразвитием (гипоплазией, аплазией) иммунной системы у новорожденных животных и связаны с генетическими дефектами.

Гипоплазия тимуса у новорожденного теленка. Макро: тимус резко уменьшен в объеме, сохраняется лишь строма органа, мягкой консистенции, серого цвета. Гисто: наблюдается отсутствие границы между корковым и мозговым веществом, уменьшение 'количества лимфоцитов, резкое уменьшение количества телец Гассаля.

Первичные иммунодефициты могут быть выражены недостаточностью только клеточного или гуморального иммунитета или того и другого одновременно.

Возрастные иммунодефициты встречаются у молодняка и старых животных. Макро: тимус уменьшен в размере и содержит большое количество жира. Гисто: в жировой ткани обнаруживаются немногочисленные атрофированные дольки тимуса. Граница между корковым и мозговым веществом в дольках сглажена, количество лимфоцитов и телец Гассаля уменьшено.

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты встречаются чаще у взрослых животных и молодняка при грубом нарушении кормления, воздействии стрессов или в связи с болезнью и лечением (заразные и незаразные болезни, у человека - СПИД, лучевая терапия, применение кортикостероидов, иммунодепрессантов и др.). Вторичные иммунодефициты проявляются акцидентальной инволюцией (атрофией) тимуса, делимфотизацией (опустошением) лимфоузлов и селезенки, лимфопенией.

Акцидентальная инволюция тимуса теленка, павшего от пастереллеза. Макро: тимус резко уменьшен в размере, серого цвета, мягкой консистенции. Гисто: в дольках наблюдается атрофия коркового и мозгового слоев, бласттрансформация и цитолиз лимфоцитов, фагоцитоз их макрофагами, выраженная эозинофилия паренхимы и стромы, увеличение размеров телец Гассаля в мозговом веществе.

Иммунокоррекция - это воздействие на иммунную систему для стимуляции или угнетения определенных иммунных реакций, для исправления ошибок иммунной системы, то есть лечение ее поломок (Р.В. Петров).

В качестве иммунокоррегирующих средств в настоящее время используются различные биологические и химические вещества (гидрокортизон, циклофосфамид, натрия тиосульфат, диуцефон, тималин, тимозин, В-активин, лева-мизол и др.). Все эти препараты оказывают избирательное воздействие на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы. Например, гидрокортизон, угнетая активность всех типов лимфоцитов, наиболее сильно действует на Т-эффекторы, а левамизол стимулирует с определенной долей избирательности Т- супрессоры. Циклофосфамид наиболее токсичен для В-лимфоцитов, а тимозин и тималин стимулируют Т-систему иммунитета. Натрия тиосульфат стимулирует как клеточный, так и гуморальный иммунитет.

В последние годы стала широко практиковаться трансплантация иммунокомпетентных органов и клеток (тимуса и костного мозга) - иммунная инженерия, которая является в настоящее время единственным способом истинного устранения причины иммунодефицитов.

Контрольные вопросы

1. Что такое иммунитет? Что означает иммунология, иммуноморфология, иммунопатология, иммуногенез, иммуноморфогенез?

2. Морфология и функция иммунной системы.

3. Иммунокомпетентные клетки, морфология микрофагов и макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, плазмоцитов, их генез.

4. Перечислите однотипные иммуноморфологические реакции при болезнях и вакцинациях.

5. Морфология аллергии немедленного типа.

6. Морфология аллергии замедленного типа.

7. Морфология аутоиммунных процессов и болезней.

8. Морфология трансплантационного иммунитета.

9. Морфология иммунодефицитов.

10. Что такое иммунокоррекция и иммунная инженерия?