Возбудитель эндемического (крысиного) сыпного тифа

Эндемический сыпной тиф — острое инфекционное заболевание, проявляющееся лихорадкой, артралгиями и пятнисто-папулезной сыпью. Возбудитель заболевания, R. typhi, морфологически сходен с R. prowazekii и имеет общие с ней Аг. Заболевание регистрируют повсеместно в эндемичных очагах, обычно портовых городах стран с тёплым климатом. Резервуар возбудителя — крысы и мыши, переносчики — блохи, крысиные вши и клещ. В организм человека возбудители попадают через укусы переносчиков. Возможно попадание риккетсии с испражнениями на слизистые оболочки глаз, верхних дыхательных путей, а также алиментарным путём -через продукты, загрязненные мочой больных грызунов. Продолжительность инкубационного периода 5-15 сут; заболевание начинается остро с головной боли, озноба, болей в суставах, за которыми следует подъём температуры тела. У 50% больных отмечают увеличение печени и селезёнки. Поражения ЦНС и сердечно-сосудистой системы выражены слабо. После выздорогления развивается стойкая невосприимчивость к повторным заражением, а наличие общих Аг с R. prowazekii обусловливает развитие перекрёстной невосприимчивости к возбудителям обоих заболеваний. При проведении микробиологической диагностики применяют общие подходы выделения и идентификации риккетсий. R. typhi размножаются только в цитоплазме заражённых клеток. Основу диагностических мероприятий составляют серологические методы. Реакция Вёйля-Фёликса — ОХ_|9+; ОХ_к-. Специфические AT выявляют в РСК, РИГА, ИФА с использованием Аг R. typhi. Принципы проводимого лечения аналогичны таковым при сыпном тифе. Основа профилактических мероприятий — борьба с грызунами, предупреждение их завоза прибывающими судами, защита пищевых продуктов от загрязнения мочой крыс. По эпидемическим показаниям проводят иммунопрофилактику убитой вакциной.

(7) БРУЦЕЛЛЫ

Бруцеллы — факультативные внутриклеточные паразиты. Род Brucella включён в семейство Brucellaceae отдела Gracilicutes. Представлены неподвижными мелкими (0,5-0,7x0,6-1,5мкм) палочками или коккобациллами. Бруцеллы названы в честь английского бактериолога Д. Брюса, выделившего бактерии из организма погибшего человека (В. melitensis) в 1887 г. Позднее было установлено, что патогенными для человека свойствами обладают также В. abortus (палочка Банга), В. suis, В. canis и их биовары. У чувствительных животных и человека вызывают бруцеллёз. У животных заболевание проявляется инфекционными абортами, у человека — длительно протекающими инфекционными поражениями опорно-двигательной системы, нервной и половой системы.

Эпидемиология. Бруцеллёз — зоонозная инфекция. Резервуар и источник инфекции — домашние животные (овцы, козы, коровы, свиньи, реже собаки). Человек — вторичный хозяин; заболевания людей (исключая случаи лабораторного заражения) возникают на фоне эпизоотии. От животного к животным и человеку бактерии передаются через заражённые фекалии, мочу, молоко и мясо. Как правило, каждый из патогенных для человека видов бруцелл избирательно инфицирует специфических животных. В. abortus чаще вызывает бруцеллёз крупного рогатого скота (болезнь Банга), В. melitensis — коз и овец (иногда кур), В. suis— свиней. В РФ заболеваемость людей бруцеллёзом носит профессиональный характер; основные возбудители — В. melitensis и В. abortus. Возбудитель внедряется в организм человека через повреждённую кожу, слизистую оболочку дыхательных путей и ЖКТ, конъюнктиву. Контактный путь заражения более характерен для овечьего и свиного бруцеллёза. Бруцеллы устойчивы во внешней среде. При 10-13 °С они сохраняются в воде и влажной почве до 5 мес, в молоке — до

9 мес, в сыре — до года. При 70 °С они погибают в течение

10 мин, при кипячении — практически мгновенно. Бактерии чувствительны к дезинфектантам. •

Морфология и культуральные свойства. Бруцеллы отличаются выраженным полиморфизмом: в одном препарате (особенно в молодых культурах) наблюдают кокки и удлинённые палочки. Клетки В. melitensis чаще представлены кокковидны-ми формами, В. abortus и В. suis — палочками с закруглёнными концами (рис. 20-1); бруцеллы в мазках располагаются беспорядочно, нередко в виде скоплений. Легко окрашиваются анилиновыми красителями. Хемоорганотрофы, каталаза- и оксидаза-положительны (кроме В. ovis и В. neotomae). Бруцеллы — строгие аэробы. Температурный оптимум 37 °С; оптимальный рН 6,6-7,4. Они требовательны к питательным средам. Посевы обычно проводят на 5% КА (с кровью барана) или печёночный агар Хаддльсона. На твёрдых средах бруцеллы образуют мелкие выпуклые гладкие мутноватые, с перламутровым оттенком S-колонии. В процессе диссоциации они формируют шероховатые R-колонии. В жидких средах дают равномерное помутнение.

Биохимические свойства. Ферментируют глюкозу и арабинозу с образованием кислоты. Восстанавливают нитраты; цитрат не утилизируют; индол не образуют; реакции с метиловым красным и Фогеса-Проскауэра отрицательные, образуют сероводород.

Антигенная структура. У бруцелл определяют до 15 антигенных фракций; выделяют родовой Аг и видовые поверхностные М- (доминируют у В. melitensis), А- (преобладают у В. abortus и В. suis) и R- (у шероховатых форм) Аг. Для их идентификации применяют соответствующие антисыворотки. Третий поверхностный Аг — термолабильный L-Ar, имеющий сходство с Vi-Ar сальмонелл.

Патогенез поражений. Из первоначальных ворот бруцеллы распространяются по лимфо-току и депонируются в лимфатических узлах. В первые 5-10 сут бактерии размножаются в макрофагах регионарных лимфатических узлов (миндалины, заглоточные, подчелюстные, язычные, шейные узлы, лимфоидная ткань подвздошно-слепокишечного отдела кишечника). Бруцеллы способны переживать внутри фагоцитов, выделяя низкомолекулярные факторы, ингиби-рующие слияние фагосом с лизосомами. Внутри фагоцитов бруцеллы могут формировать в L-формы и длительно персистировать, что приводит к появлению гранулём. Обратный переход в исходные формы обусловливает рецидив болезни. Из разрушенных макрофагов бруцеллы попадают в кровоток и диссеминируют в печень, селезёнку, почки, костный мозг и эндокард. В поражённых органах находят очаги некроза, окружённые инфильтратами. В дальнейшем бактерии могут попадать в молочные железы человека и появиться в грудном молоке. Инфицирова-ние плаценты и тканей плода животных приводит к абортам, однако при бруцеллёзе беременных женщин спонтанные аборты регистрируют не чаще, чем у здоровых. Такое различие обусловлено наличием в плаценте животных ускоряющего рост бруцелл эритритола.

Клинические проявления. Продолжительность инкубационного периода 1-6нед. Выделяют пять клинических форм бруцеллёза: первично-латентную, остросептическую, первично-хроническую метастатическую, вторично-хроническую метастатическую и вторично-латентную. Среди поражений доминируют нарушения функций опорно-двигательного аппарата, нервной и половой систем. Наиболее характерны полиартриты, полиневриты, орхиты и эпидидимиты. При аэрогенном заражении часто развиваются вялотекущие пневмонии. Практически все формы сопровождаются генерализованной лимфаденопатией, увеличением печени и селезёнки.

Принципы микробиологической диагностики. Включают бактериологические, серологические и аллергологические методы. Материал для исследований: кровь, моча, грудное молоко, аспираты костного мозга и биопсийный материал печени. Принимая во внимание системный характер поражений, в первую очередь исследуют кровь. Образцы культивируют в МПБ при 37 "С. При проведении исследования засевают два флакона и в одном создают повышенную концентрацию С0₂. Через 4-5 сут в этом флаконе наблюдают рост бруцелл; среда может оставаться слегка мутной или прозрачной. После пересева на твёрдые среды отмечают характерный рост колоний, из которых отсеивают чистые культуры с последующей идентификацией видовых свойств. При сильном загрязнении материала им заражают морских свинок и от них выделяют чистую культуру.

• Поскольку биохимические и культуральные свойства варьируют внутри одного вида, то у В. melitensis выделяют 3 биовара, у В. abortus — 9, а у В. suis — 5. Для их дифференцировки используют потребность первых генераций в СО,, способность к образованию H₂S, чувствительность к бактерицидному действию красителей основного фуксина и тионина, фаголиза-бельность, а также агглютинабельность моноспецифическими антисыворотками.

• Для выявления Аг бруцелл применяют РПГА с эрит-роцитарным диагностикумом с AT к родовому Аг, а также реакцию агрегат-агглютинации, РП и ИФА.

• Для выявления AT в сыворотке крови применяют РА Райта, реакцию Кумбса (на неполные AT), РНИФ, РПГА, РСК, ИФА и др. Для быстрого обнаружения AT применяют реакцию агглютинации Хаддльсона на стекле, латекс-агглютинации, тест с бенгальским розовым и др.

• При отрицательных результатах бактериологических и серологических исследований ставят кожные аллергические пробы (проба Бюрнё), обычно положительные у 70-85% пациентов к концу 1 мес заболевания. Аллергеном служит бруцеллин — белковый экстракт культуры. Реакция положительна и у вакцинированных лиц.

• Для выявления возбудителя в молоке широко применяется кольцевая проба Банга (рис. 20-2).

Лечение и профилактика. Препараты выбора — тетрациклины и аминогликозиды (стрептомицин); в тяжёлых и упорных случаях назначают рифампицин. Предупреждению бруцеллёза способствует элементарное соблюдение правил личной гигиены и режима

обработки сельскохозяйственной продукции. Заболеваемость человека определяется эффективностью профилактики бруцеллёза среди животных. В эндемичных очагах козье-овечьего бруцеллёза применяют живую вакцину из штамма В. abortus. Проводят однократную накожную иммунизацию. При отрицательной кожной пробе и отсутствии выработки AT проводят ревакцинацию. Вакцина реактогенна. Также предложена химическая вакцина из Аг клеточной стенки. Все доступные вакцины не обеспечивают 100% защитного эффекта. Способность взвеси убитых бруцелл (лечебная вакцина) или ХБВ стимулировать клеточные иммунные реакции используют при лечении хронических поражений.

(18) Способностью к внутриклеточному выживанию и размножению обладают многие бактерии. Внутриклеточный паразитизм — важное звено жизненного цикла этих микробов — в большинстве случаев носит временный и факультативный характер. Исключение — хламидии и риккетсии, для которых характерен облигат-ный внутриклеточный паразитизм (жизнедеятельность бактерий невозможна вне клетки-хозяина). Вследствие тесной связи жизненного цикла внутриклеточно паразитирующих бактерий с зараженными клетками такие микробы долгое время считали крупными вирусами. От вирусов их отличает ряд признаков: наличие РНК, ДНК и рибосом клеток прокариотического типа; наличие клеточной стенки бактериального типа; способность к самостоятельному синтезу нуклеиновых кислот, белков и липидов; наличие метаболически активных ферментов, в том числе сбраживающих углеводы; чувствительность к антибактериальным препаратам.

ХЛАМИДИИ

Семейство Chlamydiaceae отдела Gracilicutes включает один род Chlamydia [от греч. chlamydos, плащ; название возникло из-за сходства ретикулярной клетки с оболочкой, окружающей созревающие в ней ЭТ]. В настоящее время род включает три вида: С. trachomatis, С. psittaci и С. pneumoniae (табл. 24-1). Все виды патогенны для человека и многих животных. Заболевания, вызываемыми ими, регистрируются повсеместно и известны как хламидиозы. Хламидии лабильны к действию высоких температур (погибают при 60 °С за 10 мин), но длительно сохраняются при низкой температуре. Все виды чувствительны к действию антисептиков и дезинфектантов. Под влиянием неблагоприятных факторов они могут образовывать L-формы. Хламидии — «энергетические паразиты». Они неспособны самостоятельно синтезировать высокоэнергетические соединения и обеспечивать собственные потребности в энергии. Нормальное развитие хламидии возможно только в условиях внутриклеточного паразитирования. Хламидии размножаются бинарным делением. Жизненный цикл хламидии включает образование двух основных форм (рис. 23-1).

• Элементарное тельце (ЭТ) — мелкая (0,2-0,5 мкм) сферическая внеклеточная структура с трёхслойной клеточной стенкой. Метаболически малоактивно и адаптировано к внеклеточному выживанию. Элементарные тельца — инфекционные единицы, заражающие клетки. По Романовскому-Гймзе ЭТ окрашиваются в пурпурный цвет.

• Ретикулярное тельце (РТ) — репродукционная внутриклеточная имеющим сетчатую структуру с тонкой клеточной стенкой. Развивается в течение 5-6 ч из ЭТ, проникшего в цитоплазму и претерпевшего структурные изменения. Первоначально из ЭТ образуется инициальное тельце (вегетативная форма), окрашивающееся в синий цвет по Романбвскому-Гймзе. Затем инициальное тельце превращается в РТ. После образования РТ хламидийная клетка начинает бинарно делиться, образуя тельца включений в виде вакуолей в цитоплазме инфицированной клетки. Тельца включений обычно располагаются околоядерно, по Романбвскому-Гймзе окрашиваются в пурпурный цвет; их можно обнаружить методом световой микроскопии. В тельцах включений находятся делящиеся РТ. С. psittaci и С. pneumonias образуют множество мелких телец включений, окружающих ядро. С. trachomatis образует одно большое тельце. Вследствие конденсации РТ образуется промежуточное тельце, напоминающее бычий глаз. Промежуточные тельца трансформируются в ЭТ, готовые покинуть клетку. Выход ЭТ сопровождается гибелью инфицированной клетки.

Факторы патогенности

Наибольшее значение имеют компоненты поверхности клетки (подавляют защитные реакции), экзо- и эндотоксины (блокируют фагосомо-лизосомальное слияние в фагоцитах). Эндотоксины представлены ЛПС, во многом аналогичными таковым у грамотрицательных бактерий. Белковые экзотоксины присутствуют у всех видов и вызывают гибель мышей после внутривенного введения.

Патогенез поражений

Патогенез включает гибель заражённых клеток и развитие местных воспалительных реакций. Воспаление нередко приводит к формированию очагов некротического гранулематозного поражения с множественными кровоизлияниями. Тропность возбудителя к тканям (воздухоносные пути, мочеполовой тракт, кожные покровы) определяет специфичность клинической картины. В зависимости от вида возбудитель может размножаться местно, вызывая локальные поражения, либо диссеминировать с кровотоком в различные ткани.

Антигенная структура

У хламидий выделяют поверхностный родоспецифический Аг (ЛПС), главный белок наружной мембраны (включает детерминанты, распознаваемые видо-, типо- и серовароспецифически-ми нейтрализующими AT).

ВОЗБУДИТЕЛЬ ОРНИТОЗА (С. psittaci)

Орнитоз [от греч. omithos, птица] — инфекционное заболевание с явлениями общей интоксикации, поражениями лёгких, нервной системы, гепатоспленомегалией. Возбудитель впервые выделил С. Бэдсон из органов погибшего попугая, что обусловило видовое название микроба

Таблица 23-1. Классификация представителей рода Chlamydia [греч. psittakos, попугай]. В настоящее время выделяют один серовар С. psittaci. Жизненный цикл паразита не имеет характерных особенностей и типичен для прочих хламидий. Элементарные тельца округлой формы (0,2-0,35 мкм). Образуют множество телец включений, прилегающих к ядру поражённой клетки. Резервуар— различные птицы (более 140 видов). В дикой природе основной резервуар — водоплавающие птицы; среди синантропных (проживающих в местах обитания человека) видов основную опасность представляют голуби (инфицировано до 50% популяции). Птицы выделяют возбудитель в течение нескольких месяцев; микроб попадает на перья, пух, яйца и различные объекты окружающей среды. Основные пути передачи — воздушно-пылевой и воздушно-капельный. Больной человек выделяет мало возбудителей, поэтому заражение при контакте с ним наблюдают редко.

Клинические проявления

Инкубационный период длится 8-12 дней. Заболевание всегда начинается остро — с озноба, головной и мышечной боли. Температура тела быстро достигает 38-39 °С. В первые дни больные отмечают выраженные боли в горле, пояснице, а также сухой кашель. Позднее развиваются симптомы ларингита и трахеобронхита. Пневмония развивается к 8-12-му дню; процесс локализован в нижних отделах, чаще справа. На 3-4-е сутки у некоторых больных появляется кореподобная сыпь. Возможны лимфаденопатия и увеличение печени (у трети пациентов наблюдают нарушения её функций).