Удобной лекарственной формой, содержащей данное лекарственное средство, является бактерицидный лейкопластырь.

1. Дайте определение и характеристику лекарственной форме — «пластыри». Назовите вспомогательные вещества, используемые при производстве пластырей и их назначении (в том числе для лейкопластыря). Назовите основные этапы производства.

2. Что представляют собой трансдермальные терапевтически системы? Назовите их преимущества, особенности строения и параметры высвобождения лекарственного вещества. Приведите примеры трансдермальных терапевтических систем.

В биотехнологических исследованиях большое внимание уделяется проблеме создания эффективных антибиотиков:

1. Рассмотрите антибиотики с точки зрения их бактерицидных свойств.

2. Сравните возможности антисептиков и антибиотиков.Укажите, какова биологическая роль антибиотиков для продуцентов.

В аптеке из данного лекарственного вещества готовят раствор следующего состава:

Rp.: Sol. Furacillini 1:5000 150 ml

D.S. Для промывания ран.

1. Опираясь на физико-химическую теорию растворов, охарактеризуйте лекарственную форму. Укажите, какие факторы и технологические приемы позволяют повысить растворимость и скорость растворения?

2. Какие требования предъявляют к лекарственным форма предназначенным для нанесения на раны? В чем состоят особенности изготовления лекарственных препарат содержащих красящие вещества? Приведите примеры.

 

Пластыри – лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Пластыри выпускают в виде лекарственной формы, представляющей собой тонкий слой массы, нанесенной на тканевую (бумажную) подложку, или расфасованную в виде плиток, палочек, цилиндров, разлитые во флаконы жидкости, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные баллоны.

Классифицируют пластыри по различным признакам. По агрегатному состоянию они могут быть твердые и жидкие. По степени дисперсности массы пластыри могут быть сплавами, растворами, суспензиями, эмульсиями или комбинированными системами.

В зависимости от медицинского назначения пластыри делятся на эпидерматические, эндерматические и диадерматические. Эпидерматические пластыри применяются в качестве перевязочного материала, для укрепления повязок, сближения краев ран, скрытия дефектов кожи и т.п. Эндерматические пластыри в своем составе содержат лекарственные вещества (кератолитические, депилирующие и применяются при заболеваниях кожных покровов на месте их наложения. Диадерматические пластыри содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействия на глубоко лежащие ткани или общее (резорбтивное) действие.

По составу масс пластыри классифицируют на смоляно-восковые, свинцовые и жидкие.

В состав пластырей могут входить смолы, парафин, воски, соли жирных высших кислот (мыло свинцовое), жиры, каучук, соли смоляных кислот (цинка резинат), ланолин, вазелин, церезин, летучие растворители (эфир, этанол) и различные лекарственные вещества. Комбинация этих веществ придает пластырям необходимые структурно-механические свойства.

Лейкопластырь или липкий пластырь состоит из: каучука натурального 25,7 ч., канифоли 20,35 ч., цинка оксида 32ч, ланолина безводного 9,9ч, парафина жидкого 11,3ч, неозона Д 0,75г. Каучук натуральный придает пластырю упругость, воздухо- и влагонепроницаемость. Для придания пластырю большей липкости добавляют канифоль. Для нейтрализации свободных смоляных кислот канифоли, вызывающих раздражение кожи, в состав массы вводят цинка оксид, образующий цинковые соли смоляных кислот – резинаты. Одновременно цинка оксид оказывает подсушивающий эффект, предупреждая излишнюю маркость пластыря. Ланолин и парафин жидкий вводят в состав пластыря с целью пластификации и предупреждения затвердевания пластыря. Для предупреждения каучука от «старения» и потери эластичности вводят антиоксидант неозон Д.

Трансдермальные терапевтические системы – это дозированная лекарственная форма, представляющая собой небольшого размера (круглую) пленку диаметром 1,8см и площадью 2,5 см². Прикрепляется она, как правило, за ухом.

ТТС по способу изготовления подразделяются на две группы: 1-многослойные пластыри, состоящие из отдельных слоев (подложки, резервуара, т.е. слоя, содержащего активный ингредиент и веществ способное его растворять и замедлять всасывание через кожу; мембраны - полимерного слоя, регулирующего скорость высвобождения; адгезивного клеящего слоя; поверхностной защитной пленки): 2 – это тоже многослойный пластырь, но слой резервуара и мембрана соединены в один общий слой, который содержит как лекарственные вещества, способствующие растворению и регулирующие высвобождение лекарственных веществ в кожу из слоя; клеящий слой и поверхностная защитная пленка.

ПС – обладают рядом преимуществ: лекарственные вещества оказывают резорбтивное действие на организм, минуя желудочно-кишечный тракт; обеспечивают пролонгированное действие лекарственных веществ, просты в употреблении.

Применяется ТТС со скополамином «Скоподерм ТТС», используемый при заболеваниях органов движения, высвобождение алкалоида происходит в течение 3-х дней.

При коронарной недостаточности с успехом применяют ТТС с тринитроглицерином. Накладывается она в области грудной клетки или плеч.

Rp.: Sol. Furacilini 1: 5000 150 ml

D.S. Для промывания ран.

Прописана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой истинный раствор. Свободная всесторонне дисперсная система с жидкой дисперсионной средой. Для повышения растворимости фурацилина, его растворяют в горячей воде. Растворы фурацилина готовят на изотоническом растворе натрия хлорида.

С целью повышения растворимости и скорости растворения некоторых лекарственных веществ их растворение проводят при нагревании (кислота борная, фурацилин, амидопирин) или предварительное измельчение (крупно-кристаллические вещества меди сульфат, магния сульфат, железа сульфат, алюмокалиевые квасцы).

Лекарственные формы, предназначенные для нанесения на раневую поверхность не должны содержать патогенных и непатогенных микроорганизмов. Желательно, чтобы они были, по возможности стерильны или асептически приготовлены.

Лекарственные препараты с красящими веществами рекомендуется готовить на отдельном рабочем месте, в специально отведенной для этих целей посуде, с соблюдением мер предосторожности. Технология их изготовления должна обеспечивать максимальное предохранение от загрязнения, используемого оборудования. Например, при изготовлении порошков с красящими веществами его растирают между слоями неокрашенных порошков. Упаковка должна предохранять полость рта от загрязнения красящим веществом, поэтому порошки с красящими веществами желательно помещать в твердые желатиновые капсулы.

 

Задача № 34.

В условиях промышленного производства и в аптеке готовят лекарственные препараты с лекарственными средствами следующей структуры:

 

В условиях аптеки соединение (3) входит в состав следующей прописи:

Rp.: Resorcini 1,5

Sulfuris praecipitati 3,0

Vaselini 50,0

M.D.S.: Смазывать ухо.

1. Сравните растворимость этих лекарственных веществ и особенности введения их в лекарственные формы. Подробнее остановитесь на характеристике мазей, содержащих эти вещества. Разберите на примере изготовления мази указанного состава.

2. Какие требования предъявляет ГФ XI к лекарственным формам «мази»? Как осуществляется их реализация в условиях аптеки и на производстве? По показателям качества следует оценить мазь, изготовленную по данной прописи?

В условиях фармацевтического производства:

1. Какое значение имеет дисперсность лекарственного вещест­ва при производстве мазей суспензионного типа? Обоснуйте необходимость проведения стадий измельчения и гомогенизации мазей. Объясните принципы работы оборудования, используемого на этих стадиях в условиях аптеки и на про­изводстве (дисмембратор, дезинтегратор, роторно-пульсационный аппарат и др.).

2. Обоснуйте применение соединения со структурой (3), как вспомогательного вещества в составе лекарственных форм Назовите других представителей данной группы вспомогательных веществ.

В условиях биотехнологического производства:

1. 1. Укажите дополнения расширяющие первоначальное понятие антибиотика

Rp.: Resorcini 1,5

Sulfuris praecipitali 3,0

Vaselini 50,0

M.D.S. Смазывать ухо

1. Резорцин – растворим в воде, сера осажденная практически нерастворима в воде. Особенности введения резорцина в дерматологические мази – в виде тонкой суспензии, т.к. необходимо исключить возможность всасывания, с целью предотвращения токсического действия. Резорцин в виде раствора вводят в глазные мази. Сера в мазевые основы вводится также в виде тонкой суспензии. Мази, содержащие твердую фазу носят название суспензионных. При приготовлении мазей суспензий необходима высокая степень дисперсности серы и резорцина. С учетом количества твердой фазы при приготовлении суспензионных мазей для достижения необходимой степени дисперсности в аптечном производстве используют следующие приемы. Если твердой фазы до 5%, то вещества измельчают с ½ от массы твердой фазы жидкостью, близкой по составу к основе (правило Дерягина, расклинивающий эффект Ребиндера); если выше 5% - то с ½ расплавленной основы. В данном рецепте твердой фазы 9%. В ступке измельчают резорцин и серу с» 2,25 расплавленного вазелина, затем частями вносят оставшийся вазелин и диспергируют до получения однородной массы.

2. ГФ XI к лекарственной форме «Мази» предъявляют следующие требования: использовать основы, разрешенные к медицинскому применению, допускается введение в мази консервантов, ПАВ и др. вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению; изготовление мазей осуществляется на основе, указанной в частных статьях. При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указаний в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимостью компонентов мази. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества готовят мазь 10%. Жирорастворимые лекарственные вещества предварительно растворяют в расплавленной основе, водорастворимые растворяют в воде. Нерастворимые в основе лекарственного вещества предварительно измельчают с ½ от массы лекарственного вещества расплавленной основы (если твердой фазы более 5%), гели с ½ от массы лекарственного вещества жидкости, близкой по составу к основе. Летучие вещества в состав мази вводят в последнюю очередь (при t⁰ не выше 40⁰С). Суспензионные мази в условиях аптеки приготавливают с использованием малой механизации, а в условиях производства с использованием соответствующей аппаратуры.

Мазь, изготовленную по данной прописи оценивают, определяют размер частиц твердой фазы, по методике ГФ XI, отклонение в массе мази (приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97.

В условиях фармацевтического производства:

1. При производстве мазей суспензионного типа дисперсность лекарственного вещества обуславливает Фармакологическую активность мази, стабильность при хранении, точность дозирования. Поэтому при приготовлении мазей-суспензий необходимо измельчать твердую фазу и гомогенизировать. Гомогенизация является специфической для производства мазей в больших количествах, т.к. при перемешивании не удается получить необходимую степень дисперсности с лекарственных веществ. Для гомогенизации на производстве используют дисковые мазетерки, валковые и РПА. Принцип работы дисковых мазетерок – мазь поступает в просвет между дисками, один из которых неподвижен, а другой вращается, кроме того, на дисках имеются насечки, более глубокие в центре исходящие на нет к краям. Степень размола регулируется расстоянием между дисками.

Валковая мазетерка состоит из 2-х или 3-х вращающихся волков с гладкой поверхностью. Волки вращаются с разной скоростью, кроме того, они внутри полые, чтобы с помощью воды создать необходимую температуру. Мазь самотеком поступает на волки, зазор между которыми регулируется. Валки вращаются навстречу друг другу, что обеспечивает переход мази с вала на вал, и увеличивает трение между ними.

Роторно-пульсационный аппарат – (РПА) – состоит из ротора и статора, встроенных в корпус. Стажер и ротор могут быть в виде перфорированных цилиндров, перфорация которых может быть в виде прорезей, в виде насечки и пр. Многократное пропускание суспензионной мази через РПА позволяет получить некоторые мази без предварительного измельчения лекарственных веществ: серы, цинка оксида, крахмала и других аморфных веществ.

Для предварительного измельчения используют ударно-центробежные дробилки: дезинтеграторы, дисмембраторы. Дезинтегратор – состоит из 2-х роторов, вращающихся навстречу друг другу, на которых расположены штифты (пальцы) по концентрическим окружностям. Каждый ряд штифтов одного ротора входит между двумя рядами штифтов другого. Скорость вращения 1200 об/мин. Попадая между штифтами материал измельчается ударами штифтов: вначале на внутренний ряд штифтов, оттуда под действием силы удара и центробежной силы отбрасывается на следующий ряд пальцев второго ротора, вращающегося в противоположном направлении и т.д.

Дисмембратор – имеет один вращающийся ротор, второй неподвижен, его роль выполняет крышка мельницы. Принцип работы аналогичен дезинтегратора.

В условиях аптеки на стадии измельчения используют ступку с пестиком, аппарат Исламгулова, а на стадии гомогенизации при приготовлении мазей массой до 3 кг используют установку УПМ-1, которая снабжена двумя мешалками и скребком.

2. Соединение (3) – резорцин, как вспомогательное вещество в составе лекарственных форм не используется.

 

Задача № 35.

В условиях биотехнологического производства лекарственных средств:

1. Укажите добавление какого вещества и в какое время от начала ферментации резко повышает выход пенициллина в среду.

2. Приведите требования правил GMP относящиеся конкретно к производству пенициллина и их обоснование.