В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственной формы. Проведите фармацевтическую экспертизу прописи рецепта.

Rp.:Codeini 0,015

Phenobarbitali 0.1

Papaverine hydrochloridi 0,04

Phenacetini

Analgini ana 0,25

Miscefiat pulvis

Da tales doses N. 10

Signa: no 1 порошку 2раза в день.

При необходимости внесите изменения в пропись в соответствии с нормативной документацией. Выберите вещество для операции предварительного диспергирования с целью уменьшения потери веществ в ступке. Выбор обоснуйте, выполнив соответствующие расчеты. Учитывая, что все вещества измельчаются в одной ступке, коэффициент рабочей поверхности можно не учитывать. Проведите оценку качества препарата на стадиях изготовления, изготовленной лекарственной формы и контроль при отпуске.

* - значение абсолютной потери (мг) при диспергировании в ступке № 1: кодеин - 7, фенобарбитал - 18, папаверина гид­рохлорид - 10, фенацетин - 19, анальгин -22.

В условиях биотехнологического производства лекарственных средств:

1. Опишите гибридомную технологию, схему получения мо­ноклинальных антител.

В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственной формы.

Проводите фармацевтическую экспертизу прописи рецепта:

Rp. Codeini 0,015

Phenobarbitali 0,1

Papaverini hydrochloridi 0,04

Phenacetini

Analgini ana 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 10

Signa. По 1 порошку 2 раза в день

1 При необходимости внесите изменения в пропись в соответствии с нормативной документацией. Выберите вещество для операции предварительного диспергирования с целью уменьшения потери веществ в ступке. Выбор обоснуйте, выполнив соответствующие расчеты. Учитывая, что все вещества измельчаются в одной ступке коэффициент рабочей поверхности можно не учитывать. Приведите оценку качества препарата на стадиях изготовления, изготовленной лекарственной формы и контроль при отпуске.

Значение абсолютной потери (МР) при диспергировании в ступке № 1. кодеин – 7, фенобарбитал – 18, папаверина гидрохлорид 10, феноцетин – 19, анальгин –22.

Выписана твердая лекарственная форма, представленная собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным способом, с наркотическим веществом, списка Б – кодеином, производным барбитуровой кислоты – фенобарбиталом (снотворное) и веществами сп.Б. папаверина гидрохлоридом, фенацетином и анальгином.

Проверка доз и норм отпуска

Кодеин – сп.Б

ВРД – 0,05 р.д. – 0,015

ВСД – 0,2 с.д. – 0,03

Дозы не завышены.

Норма отпуска кодеина по приказу МЗ РФ № 328 от 23.09.99 – 0,2 г

в рецепте 0,015 х 10 = 0,15

Норма отпуска не завышена.

Фенобарбитал – сп. Б

ВРД – 0,2 Р.д. 0,1

ВСД – 0,5 С.д. 0,2

Дозы не завышены.

Норма отпуска фенобарбитала по приказу МЗ РФ № 328 от 23.09.99. – 10-12 таб. в пересчете на субстанцию: в таблетках содержание фенобарбитала 0,05 и 0,1 тогда в 12 таблетках 0,1 х 12 = 1,2 г

В рецепте 0,1 х 10 = 1,0 фенобарбитала

норма отпуска не завышена.

Папаверина гидрохлорид – сп.Б.

ВРД – 0,2 р.д. – 0,04

ВСД – 0,6 с.д. – 0,08

Дозы не завышены

Фенацетин – сп.Б.

ВРД – 0,5 р.д. – 0,25

ВСД – 1,5 с.д. – 0,5

Дозы не завышены

Анальгин – сп.Б.

ВРД – 1,0 р.д. 0,25

ВСД – 5,0 с. д. 0,5

Дозы не завышены.

Рецепт выписан правильно.

Ингредиенты совместимы.

Паспорт письменного контроля

Оборотная сторона

кодеина 0,015 х 10 = 0,15

фенобарбитала 0,1 х 10 = 1,0

папаверина гидрохлорида 0,04 х 10 = 0,4

фенацетина 0,25 х 10 = 2,5

анальгина 0,25 х 10 = 2,5

Развеска (0,15 +1,0 + 0,4 + 2,5 + 2,5): 10 = 0,65

Общая масса: 0,15+ 1,0 + 0,4 + 2,5 + 2,5 = 6,55

Учитывая общую массу порошков 6,55 г выбирают для диспергирования и смешивания компонентов ступку № 4.

Поскольку лекарственные вещества в рецепте выписаны в различных количествах, необходимо определить их соотношение, в данном рецепте оно не превышено, поэтому все вещества можно полностью добавлять в ступку и смешивать.

Рассчитывают относительные потери в порах ступки без учета коэффициента рабочей поверхности.

Относительные потери кодеина 4,6%

0,15 – 100

0,007 – х х = 4,6%

Относительные потери фенобарбитала 1,8%

1 - 100

0,018 – х х = 1,8%

Относительные потери папаверина гидрохлдорида 2,5%

0,4 - 100

0,01 – х х = 2,5%

Относительные потери фенацетина 0,76%

2,5 – 100

0,019 – х х = 0,76%

Относительные потери анальгина 0,88%

2,5 – 100

0,022 – х х = 0,88 %

Поскольку относительные потери фенацетина меньше, его первым помещают в ступку с целью уменьшения потерь веществ в порах ступки.

На ручных весах ВР-5 отвешивают 2,5 г фенацетина, помещают в ступку № 4 измельчают первым.

Соблюдая правила работы с лекарственными веществами, находящимися на предметно-количественном учете (наркотические и снотворные производные барбитуровой кислоты), провизор-технолог в присутствии фармацевта отвешивает 0,15 кодеина на отдельных ручных весах ВР-1, которые хранят в специальном шкафу об этом делается отметка в паспорте письменного контроля. Кодеин помещают в ступку с измельченным фенацетином, тщательно смешивают. Затем провизор-технолог в присутствии фармацевта на отдельных весах ВР отвешивает 1,0 фенобарбитала, о чем делается отметка в паспорте письменного контроля. Вещество помещают в ступку измельчают с предыдущими компонентами. Затем фармацевт отвешивает 0,4 папаверина гидрохлорида и 2,5 анальгина, измельчают и смешивают до получения однородного порошка, несколько раз, снимая капсулатуркой порошковую лекарственную смесь со стенок ступки и пестика.

Проверяют однородность порошковой смеси: порошок собирают в центр ступки горкой с осторожностью надавливают на него пестиком. На образующейся равной поверхности не должно наблюдаться отдельных частичек, блесток. Определение проводят невооруженным глазом на расстоянии 25см (ГФ XI).

Затем на ВР-1 развешивают по 0,65 на 10 доз.

Лицевая сторона паспорта письменного контроля

Выдал: Codeini 0,1

Дата Подпись

Получил: Соdeini 0,1

Дата Подпись

Выдал: Phenobarbitali 1,0

Дата Подпись

Получил: Phenobarbitali 1,0

Дата Подпись

Дата № рецепта

«Б»

Phenacetini 2,5

Codeini 0,15

Phenobarbitali 1,0

Papaverini hydrochloridi 0,4

Analgini 2,5

0,65 10

Изготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Порошки упаковывают в парафинированные или вощаные капсулы, складывают по 5 порошков и помещают в бумажный пакет, который опечатывают сургучной печатью (согласно пр. 328 от 23.09.90 пр. 523 от 03.07.68). Оформляют этикетками «Внутреннее» с указанием номера аптеки, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены, предупредительной надписью «Обращаться с осторожностью», выписывают сигнатуру, наклеивают номер рецепта и хранят в отдельном запирающемся шкафу до отпуска больному.

Оценка качества.

1. Анализ документации. Имеющийся рецепт, ППК, сигнатура номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты верны. В рецепте красным карандашом подчеркнуть (наименование наркотического и снотворного веществ) имеются требования на выдачу и получение этих веществ с подписями провизора-технолога и фармацевты.

2. Правильность упаковки и оформления.

Порошки упакованы в вощеные капсулы с учетом физико-химических свойств ингредиентов, при переворачивании не просыпаются, сложены по 5 штук в бумажный пакет, упаковка и оформление соответствуют требованиям Приказа МЗ РФ № 120 от 16.10.97.

3. Органолептический контроль.

Порошки белого цвета, горькосоленоватого вкуса, без запаха.

4. Однородность порошков. Визуально (при надавливании пестиком на порошковую смесь) не обнаруживается отдельных видимых частиц.

5. Отклонение в массе отдельных порошков.

Средняя масса и отклонения в массе порошков находятся в пределах ± 5% (приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97).

Для получения лекарственных препаратов часто используется высушенное растительное сырье.

1. Обоснуйте возможные методы сушки, измельчения и классификация лекарственного растительного сырья на фармацевтических производствах. Объясните принципы работы оборудования.

На фармацевтических производствах галеновые и новогаленовые препараты получают главным образом из высушенного лекарственного сырья.

Лекарственным растительным сырьем являются различные части растений, содержащие биологически активные вещества. Собирают лишь те части растений и в то время вегетации, когда они содержат их наибольшее количество.

Классификация лекарственного растительного сырья ГФXI, вып.1):

1. Листья – представляют собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного состава.

2. Травы – высушенные или свежие надземные части травянистых растений.

3. Цветки – высушенные отдельные цветки или соцветия, а также их части.

4. Плоды – простые и сложные, а также ложные плоды, соплодия и их части.

5. Семена – цельные семена или отдельные семедоли.

6. Кора – наружная, часть отваров ветвей, и корней деревьев и кустарников, расположенную к периферии от камбия.

7. Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы – подземные органы многолетних растений.

Лекарственное растительное сырье редко используется в непереработанном виде. Прежде всего сырье сушат и измельчают.

Под высушиванием понимают процесс удаления влаги из растительного материала. Аппарат, в котором происходит процесс сушки называют. сушилкой или сушильным аппаратом. Для лекарственного воздушного сырья можно использовать:

I. Конвективные (воздушные) сушилки.

1. Камерные сушилки – периодического действия, имеют одну или несколько камер с полками, на которых сушится материал на противнях в неподвижном состоянии. Сушильный агент (воздух) закалывается вентилятором, подогревается калорифером и перемещается над слоем материала, отработанный влажный воздух после очистки фильтрами выбрасывается в атмосферу.

Разновидностью камерных сушилок являются шкафные воздушно-циркуляционные сушилки с промежуточным обогревом. Воздух в камере движется зигзагообразно через три зоны, дополнительно нагреваясь воздухонагревателем. С помощью имберга (заслонки) часть теплого, влажного воздуха смешивается со свежим, нагреваются и подаются в сушилку, что способствует более мягкому режиму сушки.

2. Ленточная сушилка – это горизонтальный ленточный транспортер, который движется в сушильной камере. Высушиваемый материал поступает с одного конца трапелертера и высушенный сбрасывается с другого его конца. Подогретый воздух движется противотоком. В одноленточных сушилках материал высыхает неравномерно.

Рациональное использование разновидности: ленточной многоярусной сушилки сушка материала производиться непрерывно при атмосферном давлении, при движении по бесконечной ленте, натянутой между ведущими и ведомыми валами. Благодаря многократному пересыпанию материала с одной ленты на другую он лучше контактирует с горячим воздухом, перемешивается, разрыхляется, чем ускоряет процесс сушки.

В фармацевтическом производстве для высушивания растительного сырья используют ленточные сушилки СПК-30 и СПК – 45 с пятью сетчатыми ленточками транспортерами.

Лекарственное растительное сырье сушат до остаточной влажности не более 15%.

Методики определения влажности лекарственного сырья регламентируются ГФ XI из., вып.2.

Измельчение лекарственного растительного сырья (материал с клеточной структурой) имеет свои особенности, прочность высушенного растительного материала зависит от гистологической структуры (корни, кора, стебли и т.д.) и влажности.

Влажный материал обладает свойствами упругости, мнется, измельчается трудно, пересушенный становится хрупким, образуя много пыли.

Важным правилом при измельчении лекарственного растительного сырья является полное измельчение определенной массы.

Измельчающие машины могут быть классифицированы по степени измельчения материала:

а) для среднего и мелкого измельчения

б) для тонкого и коллоидного измельчения

в) изрезывающие машины, используют для измельчения высушенного лекарственного растительного сырья, которое изрезывается до размера частиц 2-8 мин, это траво- и корнерезки. Рабочий инструмент нож или система ножей, совершающих возвратно-поступательное или вращательное движение.

Траво и корнерезки, в зависимости от строения ножей различают дисковые и барабанные. В дисковых траворезках ножи имеют изогнутое лезвие и насажены на спицы рабочего колеса, в барабанных - ножи помещаются на боковой поверхности барабана, вращающегося вокруг своей оси.

Для измельчения плотных частей растений (корни, корневища, коры) применяют корнерезки с гильотинным ножом. Растительное сырье подается с помощью транспортера (брезентовая лента или металлическая сетка, натянутая на два валика ведущего и ведомого).

Электродвигатель приводит в движение маховик кривошипного вала. Кривошипом проводится в движение гильотинный нож, совершающий возвратно-поступательное движение. Растительное сырье подается между нижним неподвижными и верхним подающим ножом. разрезывает на куски определенной величины.

Задача 22