Так как токсические вещества различны по химическому строению то конкретные механизмы гепатотоксичности, тяжесть поражения и клиническая картина очень разнообразны.

Прямые гепатотоксические вещества действу­ют на все клеточные структуры: плазматическую мембрану, эндоплазматический ретикул, митохондрии, лизозомы и ядро. Они вызывают некроз зонального характера, обыч­но сопровождаемый стеатозом. Ти­пичными представителями прямых гепатотоксических веществ являют­ся: тетрахлорид углерода и другие хлоридные углеводороды (тетрахлорэтилен, хлориро­ванные нафтены), неорганический фосфор и некоторые тяже­лые металлы. Гепатотоксические ве­щества, которые действуют косвен­но на печеночную паренхиму (кос­венные гепатотоксические вещества) влекут за собой, спустя более дли­тельный промежуток после их про­никновения в организм (по сравне­нию с прямыми гепатотоксическими веществами) цитотоксические или холестатические пораже­ния путем нарушения, конкурентной ингибиции или блокирования, ряда существенных для печеночной функ­ции метаболических реакций. В результате этого развивается стеатоз и/или некроз гепатоцитов.

Обычно острые печеночные поражения имеют зо­нальное распространение, они представляют все стадии паренхимовой дегенерации, от про­стого набухания до острого некроза, с сравнительно небольшой воспали­тельной реакцией. Часто среди пора­жений доминирует жировая инфиль­трация. В некоторых отравлениях, характерно внутридолевое распреде­ление поражений. Так, в отравлении тетрахлористым углеродом и хлоро­формом, поражения локализированы в центрально-долевых зонах, а в отравлении фосфором, они располо­жены в перипортальных зонах. Поражения зонального типа обычно заживают полностью, без остаточных явлений. Когда некроз печени бы­вает массивным регенера­ция уже невозможна с сохранением структур печеночных долек, поэтому образуется постнекротический скле­роз с гиперплазией, опи­санный под названием токсического цирроза.

Клинический и лабораторный диаг­ноз. Клинические и биологические последствия гепатотоксичности про­являются в весьма разнообразной гамме синдромов.

Токсические гепатопатии. Выделяют три степени тяжести: легкая, средняя и тяжелая. При легкой форме, клинические признаки отсутствуют, а диаг­ноз гепатопатии основывается на нарушениях функции печени, проявляющиеся в изменении функциональ­ных тестов и результатов других параклинических исследований. Обычно эти нарушения появляются спустя 24—72 часа после воздействия токсического вещества и продолжаются приблизительно 7— 10 дней. При средней степени тяжести постоянно присутствуют клиниче­ские признаки поражения печени: могут быть боли в правом подреберье, печень уве­личена в объеме и болезнена при пальпации, имеется желтуха раз­ной интенсивности. Биохимические нарушения более выражены, чем при легких формах. Они появляются спу­стя 24 часа, достигают максимальной интенсивности через 2—3 дней и нормализируются после 2 – 3 месяцев. Наиболее часто происходит рост сывороточных энзи­мов, уменьшение бета-липопротеидов, холестерола, фосфолипидов, белков. Клиническая картина соответствует острому токсическому гепатиту.

При тяжелой форме у больного появляются интенсивные абдоминаль­ные боли, рвота в виде «кофейной гущи», быстрое сокращение разме­ров печени из – за массивного печеночного некроза, асцит, отеки, геморрагические явления, сонливость и печеночная кома различной глу­бины. Следует отметить, что не все клини­ческие проявления тяжелого остро­го токсического гепатита, являются следствием печеночных поражений, многие из них связаны с фармакологическими и токсическими внепеченочными эффектами данно­го токсического вещества.

Лечение гепатопатий легкой и средней степени тяжести. Терапевтические мероприятия, которые назначаются для лечения легких и средних форм, включают удаление поглощенного токсическо­го вещества, применение антидота, постельный ре­жим, диета, кортикостероидная терапия.

Удаление поглощенного токсическо­го вещества. Это терапевтическое ме­роприятие является действенным только в том случае если оно приме­няется своевременно, в первые 6 – 8 часов. В более поздние сроки для удаления уже абсор­бированного токсического вещества применяется форсированный диурез.

Введение антидота. Когда гепатотоксическое вещество имеет хими­ческий антидот, это введение может быть полезным только если оно про­изводится в первые 4—6 часов после поглощения.

Во всех случаях необходим постельный режи­м. В первые дни развития болезни, если больной переносит пищу, ему дают чай с сахаром, творог или сыр, фруктовые соки. Если пациент прием пищи невозможен то в/в вводят 5% раствор глюкозы— 1500 мл/сутки, в который добавляют 1—2 г аскорбиновой кислоты и соответствующее количество инсулина. Парентерально вводят­ся витамины группы В. После восстановле­ния аппетита, больной должен по­лучать гиперпротеиновый, гиперглюцидный и гиперлипидный калорий­ный рацион. Несмотря на то, что жиры плохо переносятся при остром токсическом гепатите, их нельзя пол­ностью исключать из режима пита­ния.

Кортикостероидная терапия. При легких и средних формах кортикостероидов следует по возмож­ности избегать. Их назначают только при аллергических реакциях. Дозы преднизолона: 1 мг /кг/ день, в течение 10—15 дней.

Лечение тяжелых форм. Тяжелые формы, развивающиеся обычно с печеночной комой разных степеней требуют терапевтических мероприя­тий, подобных тем, которые приме­няются при остром вирусном гепатите. Больных надо ле­чить в отделениях интенсивной те­рапии. Необходимо проводить удале­ние абсорбированного токсического вещества при помощи методов почеч­ного и внепочечного очищения, осуществлять контроль жизненных функ­ций, состояния печени, психического и неврологического состояния; контроль и коррекция глике­мии, аммониемии, кислотно-щелоч­ного и электролитического равнове­сия, водного баланса; контроль и лечение респираторной недостаточ­ности, почечной недостаточности, ге­моррагического синдрома, наслоения бактериальных инфекций, отека головного мозга; парентеральное пи­тание. Следует избегать седативых и обезболивающих препаратов, в виду того, что способность печени метаболизировать эти препараты, значительно понижена.

Водное и электролитическое снаб­жение обеспечивается парентераль­ным путем, через перфузии раствора глюкозы и электролитами, в зависимости от данных сывороточной ионограммы.

Парентеральное питание. Вводят 200—300 г глюкозы в сутки, вну­тривенным введением 10% раствора глюкозы с соответствующим количеством инсулина. Витамины вводят так же как и при средней степени тяжести.

Коррекция гипераммониемии. Для удаления гипераммониемии при мас­сивных печеночных некрозах, необ­ходимо принимать энергичные меры по блокированию внутрикишечного аммониогенеза и инактивации аммиа­ка на клеточном и гуморальном уров­не. Мероприятия по сокращению ам­мониогенеза в кишечном просвете включают: прекращение дачи про­теинов пероральным путем; назначение очищающих клизм ежедневно; введение через желудоч­ный зонд неомицина, в дозе 4 г/день, в тече­ние 5—7 дней, с целью ингибирования гнилостной флоры; назначение лактулозы в дозе 80—120 мл 5%-го раствора в сутки, которая снижает рН в ободочной кишке, благоприятствует переходу аммиака из крови в ободочную кишку и затем его выведению с фекалиями. Для инактивации ам­миака в крови и тканях используются аргинин, глутаминовая кислота и N-ацетил-глутамат-натрия. Аргинин вводится в дозах 10—20 мл/кг/день препара­та Arginin-Sorbitol в/в. Глутаминовая кислота применяется в дозах 15—25 г в сутки, внутри­венно в 5% или 10% растворе глюкозы.

Кортикостероиды. При тяжелых формах поражения печени необходимо использовать кортикостероиды в дозах 50 – 80 мг, через каждые 6—8 часов.

Внепочечное очищение. Гемодиализ, перитонеальный диализ и гемоперфузии являются главными методами внепочечного очищения, которые при­меняются в за­висимости от химической природы токсического вещества, его диализ-способности и степени гепатотоксичности.