Возбудители вирусных инфекций 3 страница

В течении болезни различают следующие стадии: продромальную, развившейся болезни с возбуждением, параличей, заканчивающуюся летальным исходом. Продолжительность инкубационного периода в известной степени зависит от локализации укуса (короткий — при укусах в лицо, голову, более длинный — при укусах в стопы), степени его тяжести, возраста укушенного. Инкубационный период чаще всего составляет от 10 до 30—40 дней, реже — до одного года и более.

Первые признаки болезни обнаруживаются почти всегда в месте укуса. Больные начинают ощущать зуд, тянущие и ноющие невралгические боли по ходу нервных путей, ближайших к месту укуса. Отмечается субфебрильное повышение температуры, общее недомогание, головная боль, симптомокомплекс тревоги. Продромальные явления усиливаются, наблюдается тошнота, усиливается потливость. Внезапно под влиянием какого-либо раздражения возникают пароксизмы гидро-, аэро-, фото-, акустико-

фобии. Приступ сопровождается болезненными спазмами мышц глотки. Вдох сильно затруднен, выдох поверхностный. Нарастает тахикардия, больные мечутся, возбуждены, умоляют о помощи, появляются галлюцинации. Когда возбуждение проходит, наступает стадия параличей или «зловещего успокоения». Часто развитие параличей начинается с нижних конечностей и идет по типу восходящего паралича Ландри. В этом периоде может исчезнуть аэро- и гидрофобия. Смерть наступает от паралича дыхательного или сосудодвигательного центра. По данным М. А. Селимова, примерно у 80 % больных заболевание длилось от трех до семи дней. Появившиеся сообщения I. Jilloston и соавторов об излечении больных от бешенства недостаточно убедительны.

Лабораторная диагностика. Для лабораторной диагностики бешенства во всех странах применяют иммунофлюоресцентный анализ, гистопатологические исследования головного мозга и биопробу на кроликах или белых мышах.

Наиболее достоверными методами исследования мозга умершего является биопроба при интрацеребральном заражении лабораторных животных суспензией мозга и метод иммунофлюоресценции, заключающийся в обработке мазков-отпечатков мозга антирабическим флюоресцирующим гамма-глобулином для выявления вирусного антигена. Метод иммунофлюоресценции сравнительно экономичен и быстро воспроизводится: ответ получают в течение одного дня.

Гистопатологические исследования головного мозга основаны на выявлении телец Бабеша — Негри в цитоплазме больших нервных клеток аммонова рога, клеток коры головного мозга и мозжечка. Этот метод применяется довольно редко ввиду того, что в очагах природного типа циркулируют штаммы вируса, обладающие слабой негригенной активностью. Кроме того, новыми перспективными методами лабораторной диагностики являются метод антирабических моноклональных антител и иммунофлюоресцентный анализ кожных проб еще при жизни животного.

Лечение. Специфическое лечение не разработано. Применяются симптоматические средства с целью уменьшения страданий больного, снижения возбудимости нервной системы, улучшения сердечно-сосудистой деятельности. Для питания и восстановления потерь жидкости парентерально вводят солевые растворы, плазмозаменители, растворы глюкозы, витамины. Делают попытки лечения антирабическим иммуноглобулином в комплексе с реанимационными мероприятиями. Пока, однако, эти меры не привели к успеху.

Профилактика. Мероприятия по борьбе с бешенством и его профилактике основаны на классический триаде — обезвреживание или уничтожение источника инфекции, недопущение механизма передачи и создание невосприимчивости.

При бешенстве, как и при большинстве зоонозов, искоренение источника инфекции, особенно у диких животных, практически неосуществимо в силу экологических особенностей резервуара инфекции. Целью борьбы с эпизоотиями природного типа является поддержание численности животных, являющихся резервуаром бешенства, на определенном уровне. Специалисты считают, что плотность популяции, например, лисиц должна составлять 2-3 особи на 100 га.

В последнее время в США, Швейцарии, Канаде, Франции и Германии для профилактики бешенства диких животных используют оральную иммунизацию живой культуральной вакциной. Дозу вакцины в поливинилхлоридной упаковке помещают в куриные головки, которые раскладывают на местности. В течение 48 часов поедается до 63 % приманок. При оральной иммунизации не отмечают вирусоносительства и выделения вируса в окружающую среду.

Профилактика бешенства включает и комплекс мер по борьбе с эпизоотиями бешенства городского типа: предупреждение бродяжничества собак и кошек, обязательная их регистрация, профилактическая иммунизация домашних животных.

Предупреждение заболевания человека после укуса или ослюнения его бешеным или неизвестным животным осуществляется путем тщательной первичной обработки раны мыльным раствором или раствором перманганата калия и прижиганием концентрированной (10 %-ной) настойкой йода.

Прививки при бешенстве в большинстве случаев, за исключением вакцинации ветеринарных работников, лесников, персонала научно-исследовательских лабораторий, носят не профилактический, а лечебный характер и назначаются только при укусе бешеными или подозрительными на бешенство животными. При этом применяют три группы вакцин.

Мозговые, или нервно-тканевые, получаемые при внутримозговом заражении овец, кроликов, новорожденных белых крыс вакцинными штаммами вируса бешенства, инактивированные различными химическими веществами (фенол, эфир, формалин). У нас в стране применяется феноловая лиофилизированная антирабическая вакцина Ферми из мозга овец. Эти вакцины обладают значительной энцефалитогенностью, что приводит в отдельных случаях к развитию поствакцинальных осложнений.

В ряде стран применяются яичные живые антирабические вакцины. В нашей стране такие вакцины не производятся и не применяются.

Культуральные вакцины. Это концентрированная инактиви-рованная культуральная антирабическая вакцина (КОКАВ) и куль-туральная антирабическая вакцина (КАВ). Она в 12-52 раза им-муногеннее мозговой референс-вакцины. В настоящее время

изучается специфическая активность КОКАВ при использовании сокращенных схем прививок (двух трехкратная иммунизация плюс две бустер инъекции).

Кроме антирабической вакцины, при укусах дикими животными назначается комбинированное лечение с применением антирабического гетерогенного (из сыворотки лошадей) иммуноглобулина в первый-второй день после укуса. Пассивное введение антител дает возможность удлинить инкубационный период болезни, в течение которого при помощи вакцины создается напряженный активный иммунитет. К недостатку антирабического иммуноглобулина относится довольно частое (15—20 % случаев) возникновение аллергических реакций разной степени тяжести. В настоящее время получен гомологический (из сыворотки человека) антирабический иммуноглобулин.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита человека — одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед человечеством в конце XX века. Суть этой проблемы заключается не только в том, что в настоящее время в мире многие миллионы людей инфицированы, что СПИД — это тяжелейшая экономическая проблема, поскольку содержание и лечение заболевших, разработка и производство диагностических и лечебных препаратов, проведение научных исследований уже сейчас стоят многие миллиарды, но и в том, что до сих пор нет радикального метода лечения и профилактики этой инфекции, вызывающей гибель больных в течение нескольких месяцев или лет.

Впервые СПИД как особое инфекционное заболевание, принявшее массовый характер, был зарегистрирован в 1981 году Центром по контролю за болезнями в Атланте (штат Джорджия, США). «Еженедельный вестник заболеваемости и смертности», выходящий в этой стране, сообщил о необычных формах пневмонии, вызванной условно-патогенными простейшими Рneumocystis саrinii (пневмоцистной пневмонии), и злокачественной опухоли — саркомы Капоши у молодых людей, что не было ранее характерно для данного возраста. Кроме того, было установлено, что у таких больных развиваются другие инфекции (оппортунистические), вызванные условно-патогенными и патогенными бактериями, вирусами, грибами, простейшими и гельминтами. Данные свидетельствовали, что неизвестный возбудитель приводит к нарушению системы защиты организма, в частности клеточного и других звеньев иммунитета, и с 1982 года на страницах научных, а затем и публицистических изданий все чаще стали появляться статьи об «AIDS» (Аcquired immunodeficiency syndrom) или в русском переводе — о СПИДе.

С самого начала было обращено внимание на то, что заболевшие СПИДом — люди с нетипичным сексуальным и социальным стилем жизни: гомосексуалисты, наркоманы. В дальнейшем группа риска, подверженная инфицированию, была расширена: в нее включили страдающих гемофилией, а также детей, рожденных от больных СПИДом матерей. За короткое время были зарегистрированы десятки случаев СПИДа, который передавался от человека к человеку, быстро прогрессировал, приводил к резкому ослаблению больных, присоединению сопутствующих инфекций и довольно быстрой гибели. Пути передачи заболевания указывали на его инфекционную природу, однако ни один из ранее изученных возбудителей не подходил с точки зрения распространения и характера поражений, вызываемых им в организме.

Поскольку иммунодефицитное состояние при СПИДе в основном затрагивает клеточно-зависимый иммунитет, было предположено, что новый инфекционный агент является патогенным для лимфоцитов, осуществляющих иммунные реакции, и проявляет к ним тропность (т. е. может в них размножаться). Такими свойствами обладали лишь некоторые представители особого семейства РНК-содержащих вирусов — ретровирусы, давно известные у животных. В поиск возбудителя СПИДа включились микробиологи, вирусологи, иммунологи, инфекционисты и в 1983—1984 годах были опубликованы данные о новом ретровирусе человека, вызывающем синдром приобретенного иммунодефицита.

Приоритет в открытии возбудителя принадлежит двум группам ученых, работавших независимо друг от друга: американским вирусологам из Национального ракового института США под руководством профессора Роберта Галло и французским специалистам из института Пастера в Париже, возглавляемым профессором Люком Монтанье. Ретровирус вначале было предложено назвать LAV (НТLV-Ш) от англ. Limphfdenopaty associated virus (вирус, вызывающий лимфоаденопатию) и human Т-1уmphotropic virus (вирус человека, обладающий тропизмом к Т-лимфоцитам), а в 1986 году по решению экспертов ВОЗ — НIV (от англ. Human immunodeficiency virus). В русской транскрипции — ВИЧ-1, или вирус иммунодефицита человека.

В настоящее время установлено существование нескольких разновидностей ВИЧ: НТLV-IY, LАV-2, SВL, АRV и др. Возбудители СПИДа — типичные ретровирусы, относящиеся к семейству Rеtrоviridае. Название семейства связано с наличием у вирусов фермента ревертазы (обратной транскриптазы), с помощью которого с РНК-вируса в зараженных клетках синтезируется провирусная ДНК с последующим образованием провируса, интегрирующегося в клеточный геном.

Семейство разделяется на три подсемейства: Опсоvirinae (он-ковирусы), Sрumavirinае («пенящие» вирусы), Lentivirinае («медленные» вирусы). Большинство исследователей полагают, что ретровирусы ВИЧ принадлежат к подсемейству «медленных» вирусов, вызывающих заболевания с длительным инкубационным периодом, поражением мозга, суставов, крови, исхуданием и заканчивающихся смертью. Отличительной особенностью «медленных» вирусов является высокая степень генетической изменчивости, что особенно ярко выражено у ВИЧ.

Теории происхождения ВИЧ. Этот вопрос является весьма острым. Высказано немало предположений по данному поводу: от занесения вируса из космоса, до его «утечки» из лаборатории военного ведомства США, где он был искусственно создан. Некоторые авторы считают, что возбудитель СПИДа длительное время существовал в эндемичных регионах Центральной и Западной Африки, но глобальное распространение получил лишь в последние годы в связи с интенсивными транспортными связями и сопутствующими социальными явлениями (гомосексуализм, наркомания, свободные половые отношения).

Большинство же исследователей утверждают, что СПИД — это новое заболевание человека, а возбудитель его эволюционно сформировался лишь в последние десятилетия. В данном случае принципиальное значение приобретает открытие ретровируса обезьян. Близкие между собой разновидности этого вируса (SТLV-Шmас. и SТLV-IIIаgm.) вызывают у макак и африканских зеленых мартышек процессы, напоминающие СПИД у человека. Полагают, что вирусы обезьян, преодолев видовой барьер, явились генетическим началом для последующей эволюции ВИЧ. Лимфотропный вирус африканских зеленых мартышек широко распространен. Антитела к нему обнаружены у 70 % особей популяции обезьян в Уганде. Учитывая бессимптомное течение и широкое распространение у животных данной инфекции, следует предположить, что она исторически сформировалась давно. Поскольку африканские зеленые мартышки являются синантропным видом и живут вблизи поселений человека, существовала высокая вероятность неоднократного инфицирования последних данным возбудителем. С позиции межвидового перехода становится понятным, почему СПИД в настоящее время протекает тяжело и является летальным для людей.

Ш. Николь в 30-х годах сформулировал тезис о том, что стратегической позицией возбудителя является не гибель хозяина, а длительное сосуществование с ним, сохраняющее паразит как вид. В случае межвидового перехода пока еще не произошло взаимного приспособления и на первых этапах формирования его нередко наблюдается клинически тяжелое, порой губительное для хозяина течение болезни.

Выход возбудителя за границы эндемического очага или попадание в очаг чувствительных контингентов приводит к развитию острой, манифестной инфекции. В связи с этим считают, что историческое формирование ВИЧ произошло среди определенных изолятов аборигенов некоторых районов Центральной Африки, а при распространении возбудителя на новые континенты начался широкий эпидемический процесс. В целом проблема происхождения и эволюции возбудителя СПИДа еще далека от разрешения.

Морфология и антигенная структура. Возбудитель ВИЧ-ин-фекции — сложный по строению и химическому составу вирус (см. вкл. VIII). Вирион имеет округлую форму, электронноплотную сердцевину (покрытую белковым капсидом) и внешнюю оболочку, состоящую из двойной липидной мембраны, которую вирус приобретает в клетке из ее компонентов. Описаны две морфологические формы возбудителя: одна имеет диаметр частиц 120 нм и полиморфную сердцевину, вторая диаметром 90 нм и с цилиндрической сердцевиной. Сердцевина ВИЧ не полностью заполняет объем вириона, содержит две молекулы РНК, фермент ревертазу и пять видов белка. От внешней мембраны вируса отходят отростки диаметром 15 и высотой 9 нм, в состав которых входят гликопротеиды gр41 и gр120. В настоящее время расшифрована последовательность нуклеотидов вируса, изучена его генетическая структура.

Антигениыми свойствами обладают, вероятно, все вирусные белки и их клеточные предшественники. Особенно важную роль в биологии вируса и патогенезе инфекции играют гликопротеиды внешней оболочки. Они имеют защитную функцию, определяют инфекционность вируса, являются протективными антигенами, с ними в основном связан высокий уровень изменчивости ВИЧ и его иммунодепрессивное и цитолитическое действие.

Возбудитель СПИДа характеризуется очень высокой генетической и, соответственно, антигенной вариабельностью. Скорость замены нуклеотидов в генах, кодирующих синтез гликопротеидов оболочки (gр41 и особенно gр120) и внутренних белков, входящих в состав сердцевины и капсулы, в сотни раз превышают соответствующий показатель других вирусов, даже наиболее изменчивого из них — вируса гриппа. Несмотря на такой уровень трансформации у вариантов ВИЧ остаются общие антигенные детерминанты, так как почти у всех больных СПИДом выявляются антитела к белкам одного прототипного вируса.

Резистентность. Устойчивость ВИЧ невелика, хотя по некоторым показателям и превышает устойчивость некоторых ретровирусов. Концентрированные препараты возбудителя сохраняют инфекционные свойства во влажном состоянии при комнатной температуре на протяжении 15 суток. Прогревание при 56°С в те-

чение 10 минут приводит к снижению его инфекционности, а более высокие температуры полностью инактивируют ВИЧ в материале.

Вирус является лабильным при действии кислых и щелочных рН (его максимальная биологическая активность проявляется при рН 7—8). Чувствителен он к действию эфира, ацетона, 70 %-ного этилового спирта, легко инактивируется под действием широкого круга дезинфектантов, поверхностно-активных веществ.

Полное разрушение вируса регистрируется при действии 0,3 %-ной перекиси водорода, 0,5 %-ного раствора формальдегида, 0,5 %-ного раствора лизола, 0,2 %-ного раствора гипохлорита натрия, 0,0125 %-ного раствора глутаральдегида и 40 мМ раствора едкого натра. В целом,ВИЧ полностью инактивируется методами и препаратами, действующими на вирус гепатита В, что является известной гарантией обеззараживания крови.

Устойчив вирус СПИДа к ионизирующей радиации и ультрафиолетовому излучению, а на загрязненных кровью и другими биологическими жидкостями предметах его жизнеспособность повышается, что следует учитывать при стерилизации и дезинфекционных мероприятиях.

Эпидемиология. ВИЧ можно выделить из семенной жидкости, секрета шейки матки, лимфоцитов, плазмы крови, спинномозговой жидкости, слез, слюны, мочи, материнского молока. Реально инфекционными являются: сперма, кровь и секрет шейки матки. Следовательно, путями распространения являются:

половые контакты (анальные, вагинальные);

донорская кровь и ее компоненты;

донорские органы;

нестерильные или плохо стерилизованные, бывшие в употреблении режущие и колющие инструменты;

от матери — плоду (во время развития эмбриона или ребенку при рождении);

предметы индивидуального пользования, травмирующие кожу и слизистые оболочки (бритвы, зубные щетки).

Хорошо документированных данных о распространении вируса через слюну, бытовые предметы, материнское молоко, воду, воздух, кровососущих насекомых нет. Описаны несколько случаев заражения медицинского персонала при попадании на неповрежденную кожу и слизистые оболочки вируссодержащей крови и других жидкостей организма.

Среди людей, инфицирующихся вирусом СПИДа, различают группы повышенного риска и смешанные группы риска.

Группы повышенного риска:

I группа (72—80 % от общего числа заболевших) — гомосексуалисты, среди которых риск заражения зависит от числа партнеров и частоты контактов;

II группа (17—20 %) — наркоманы, использующие нестерильные иглы, шприцы и другие медицинские инструменты;

III группа (2—1 %) — больные гемофилией и люди, которым по тем или иным причинам требуется переливание крови;

IV группа (1 %) — гетеросексуальные партнеры больных СПИДом и его вирусоносителей;

Смешанные группы риска:

гомосексуалисты-наркоманы (опасность заражения увеличивается в десятки раз);

проститутки;

доноры спермы и органов;

больные венерическими заболеваниями;

стоматологи, парикмахеры, обслуживающий персонал гостиниц, акушеры-гинекологи.

По мере накопления новых данных приоритетность групп риска будет пересматриваться.

Заболеваемость. Количество заболевших СПИДом прогрессивно увеличивается во всех странах. Так, в Европе оно удваивается в среднем через каждые восемь-девять месяцев. Большинство больных сосредоточено в Центральной и Восточной Африке — Заире, Уганде, Замбии, Танзании. В Африке зараженные не принадлежат к определенным группам риска, вирус выделяется среди всех категорий населения. Основная роль в распространении инфекции принадлежит гетеросексуальным контактам, что обусловливает поражаемость в равной мере как мужчин, так и женщин. Наименьший процент больных зарегистрирован в странах Азии, где основной причиной СПИДа является использование импортных препаратов крови.

В конце 1996 года специалисты Национального Комитета Украины по проблемам СПИДа вместе с экспертами Программы ООН/СПИД смоделировали прогноз эпидемиологической ситуации по СПИДу в Украине на период до 2001 года, использовав современные мировые подходы и методологию расчетов. Показано, что на этот момент в Украине будет больше 200 тысяч официально зарегистрированных инфицированных и 20 тысяч больных СПИДом, из которых 15 тысяч погибнет.

Возрастная и половая структура ВИЧ-инфицированных: дети до 5 лет - 2 %, 10-12 лет — 1-1,5, больные 20-30 лет - 20, 30-40 лет - 43, 40-50 лет - 25, 50-60 лет - 7 %.

Соотношение между мужчинами и женщинами для США и стран Европы составляет 13:1, для стран Африки 1:1, причем у женщин болезнь протекает в более скоротечной и тяжелой форме, сопровождающейся присоединением нескольких сопутствующих инфекций. В детском возрасте заболевание регистрируется с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. По некоторым данным, среди не состоящих в браке в возрасте от 25 до 43 лет от

СПИДа умирают в десять раз больше, чем от злокачественных новообразований.

Патогенез. Иммунологические нарушения при СПИДе и механизмы его развития. Попав в кровь, вирус проникает в клетки, в которых он способен размножаться (Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги, глиальные клетки ЦНС и, возможно, клетки слизистой оболочки прямой кишки, других отделов толстого кишечника, поджелудочной железы, кожи). В наибольшей степени поражаются Т-лимфоциты-хелперы — регуляторы иммунного ответа. Именно их разрушение приводит к развитию иммунодефицитного состояния.

Этапы взаимодействия вирус — клетка следующие:

1) прикрепление вирусной частицы к поверхности чувствительных клеток (имеющих рецепторы адсорбции СД4);

2) проникновение вируса в цитоплазму по типу эндоцитоза;

3) «раздевание» (депротеинизация) вируса. Еще находясь в клеточной вакуоли, ВИЧ сбрасывает свои оболочки и в цитоплазме оказывается вирусный геном (РНК), соединенный с ферментом ревертазой;

4) синтез ДНК на матрице вирусной РНК с помощью ревертазы, то есть в клетке ВИЧ переходит в ДНК-состояние;

5) преобразование ДНК ВИЧ в кольцевую форму (провирус) и соединение ее с ДНК клетки-хозяина (интеграция). Клетка при этом живет, размножается, выполняет свои функции. Такое состояние может продолжаться в течение всего инкубационного периода, который длится несколько месяцев, чаще пять-шесть, но бывает 15—20 и более лет. За это время вирус накапливается в крови, сперме, органах и тканях в количествах, достаточных для заражения другого человека;

6) неудержимое размножение вируса и реализующиеся последующие стадии его взаимодействия с клеткой, как правило, совпадают с проявлением клиники СПИДа. Толчком к активации процесса может быть присоединение дополнительной инфекции, ослабление иммунной системы под действием алкоголя, никотина, наркотиков, иммуносупрессивного фактора, спермы (у гомосексуалистов), радиации и т. п.;

7) синтез вирусной РНК на матрице активизированной провирусной ДНК и синтез вирусных белков на рибосомах клетки;

8) объединение РНК-генома ВИЧ с синтезированными белками и вирусным ферментом ревертазой с образованием сердцевины вируса;

9) транспортирование сердцевины к оболочке (плазматической мембране) клетки, которая к тому времени модифицирована (в нее встроены поверхностные гликопротеиды вируса);

10) выход вируса из клетки посредством отпочковывания, при этом зрелая вирусная частица приобретает оболочку, включаю-

щую клеточные липиды, клеточные белки и вирусные гликопротеиды gр41 и gр120.

В каждой пораженной клетке синтезируются сотни (тысячи) вирусных частиц, которые после выхода оставляют в плазматической мембране многочисленные отверстия. Клетка не успевает восстанавливаться и в течение короткого времени гибнет. Кроме того, инфицирование вирусом приводит к изменению свойств поверхностной мембраны клеток, в результате чего они сливаются между собой, образуя гигантские многоядерные образования — симпласты, в составе которых происходит их быстрая гибель. В отличие от многих вирусов (кори, гриппа, герпеса, полиомиелита, клещевого энцефалита и др.), размножение которых в организме сопровождается временным иммунодефицитным состоянием, возбудитель СПИДа приводит к необратимым изменениям в иммунной системе. Во всех случаях при СПИДе обнаруживается выраженная инволюция вилочковой железы с почти полным опустошением лимфоидных и эпителиальных элементов, деструкцией и кальцификацией ее телец, что рассматривается как важное патогенетическое звено заболевания.

Итак, в первую очередь, наблюдается резкое уменьшение количества Т-хелперов. В то же время количество Т-киллеров (распознающих и уничтожающих видоизмененные клетки собственного организма) и Т-супрессоров (регулирующих время активности иммунологических реакций) изменяется незначительно, что является одним из диагностических признаков СПИДа.

Оставшиеся Т-хелперы значительно изменяют свои свойства и не справляются с функцией регуляторов иммунных реакций. Следствием этого является подавление активности Т-киллеров и нарушение узнавания и разрушения ими измененных клеток организма (инфицированных вирусом, генетически измененных, раковых). Не получая регулирующий сигнал со стороны Т-хелперов, Т-супрессоры, в свою очередь, теряют способность приостанавливать уже начавшиеся иммунные процессы. Кроме того, они перестают препятствовать образованию антител и других иммунных механизмов, направленных против уничтожения собственных клеток, органов и тканей, что приводит к развитию аутоиммунной патологии. Разрушенная кооперация клеток в иммунном ответе тормозит выработку специфических антител на поступающие в организм антигены и, вместе с тем, обусловливает стимул к переходу В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие неспецифические иммуноглобулины (поликлональная активация В-лимфоцитов). Уровень антител в крови больных повышается, но это не влечет за собой усиления иммунологической защиты. Такая гиперактивация В-клеток сопровождается истощением пула предшественников антигенспецифических В-лимфоцитов.

Изменения функций клеток иммунной системы сопряжены также с нарушением продукции ими соответствующих медиаторов. Наблюдается подавление активности интерлейкина-1 (вырабатываемого макрофагами), некоторых классов интерферонов, уменьшение синтеза интерлейкина-2 Т-хелперами, что приводит, в частности, к ослаблению противораковых механизмов.

Поскольку резервуаром вируса СПИДа могут быть, кроме Т-хелперов, другие клетки, имеющие рецептор адсорбции СД4 (макрофаги, тромбоциты, В-лимфоциты, клетки эндотелия кровеносных и лимфатических сосудов, эпителиальные, глиальные клетки, нейроны), отмечается снижение фагоцитоза и участие этих клеток в других реакциях организма.

Таким образом, у больных СПИДом повреждаются почти все звенья иммунного ответа, причем недостаточность отдельных компонентов иммунной системы может усиливать и поддерживать развитие порочного круга. Пораженный вирусом организм не способен защищаться от банальной микрофлоры и элиминировать собственные измененные клетки, что приводит к развитию инфекционных заболеваний, нерегулируемому опухолевому росту.

Клиника. Клиническая картина при заражении БИЧ является весьма разнообразной, начиная с острой сероконверсии и кончая полностью выраженным истинным СПИДом много лет спустя.

В настоящее время, с известной долей допущения, выделяют четыре стадии развития заболевания.

/ стадия. Инкубационный период: бессимптомное вирусоно-сительство от нескольких недель до многих лет. В среднем через две — четыре недели примерно у 50 % инфицированных развивается острое заболевание, напоминающее инфекционный моно-нуклеоз (мононуклеозоподобный синдром). Длится оно трое — четырнадцать суток и сопровождается появлением через две — четыре недели антител к ВИЧ. Характерна лимфопения, повышение температуры тела до фебрильной (в течение двух — десяти дней), ангина или фарингит, увеличение лимфатических узлов, головная боль, артралгия, миалгия. Возможны эпилептические припадки, энцефалопатия, менингит, невропатия, миелопатия (двигательные и сенсорные расстройства).

// стадия. Синдром генерализованной лимфоаденопатии — обнаружение в двух или более группах как минимум двух лимфоузлов, сохраняющих свой вид не менее трех месяцев. Потливость, повышенная утомляемость, повышение температуры. Лимфоаденопатия может длиться многие годы с периодами обострения и ремиссий.

III стадия. СПИД-ассоциированный комплекс. Характеризуется, кроме увеличения лимфоузлов, продолжительными повышениями температуры тела до 38—39°С, потливостью, особенно в ночное время, расстройствами функций пищеварительного трак-

та, кашлем, лейко-, лимфо-, тромбоцитопенией, лабораторными признаками нарушения клеточного иммунитета, потерей массы тела. Возможны оппортунистические инфекции. Продолжительность — до нескольких лет с периодическими ремиссиями.

Некоторые исследователи рассматривают II и III стадии как отдельные формы течения заболевания. Указывается на вероятность развития собственно СПИДа непосредственно после инкубационного периода.

IV стадия. Собственно СПИД, проявляется летальными осложнениями в виде новообразований и тяжелых, обычно множественных инфекций.