Возбудители вирусных инфекций 2 страница

Лечение. То же, что при вирусном гепатите А.

ВИРУС СЫВОРОТОЧНОГО ПОСТТРАНСФУЗИОННОГО ГЕПАТИТА НИ А НИ В, ИЛИ С

Сывороточный посттрансфузионный гепатит ни А ни В вызывается малоизученным вирусом, который описан также как вирус гепатита С. Возбудитель передается парентерально, как вирус гепатита В. Наиболее часто заболевают лица после повторных переливаний крови.

Неспецифическая профилактика гепатита С такая же, как при гепатите В. Специфическая профилактика не разработана.

ВИРУС ГЕПАТИТА D

Вирус гепатита D, или дельта-антиген, является односпиральным РНК-вирусом. Это дефектный вирус, другое его название — дельта-антиген, который не имеет собственной оболочки, поэтому для проявления патогенного действия должен использовать оболочку вируса гепатита В. Вызывает поражение печени лишь у людей, уже инфицированных вирусом гепатита В. Иммунитет к гепатиту В защищает от заражения вирусом гепатита D. Иммунизация против гепатита В эффективна и против гепатита D.

ЭНТЕРОВИРУСЫ –

ВОЗБУДИТЕЛИ ПОЛИОМИЕЛИТА

Полиомиелит — типично кишечная инфекция, сопровождающаяся виремией и развитием параличей в результате поражения двигательных нейронов спинного мозга.

При детальном изучении возбудитель был отнесен к семейству Рicornаviridае (рiсо — маленький, rnа — содержащий РНК), роду Еnterovirus (выделенные из содержимого кишечника), включающему кроме вируса полиомиелита (полиовируса) вирусы Коксаки групп А и В, гепатита А и ЕСНО, а также энтеровирусы человека и животных.

Морфология. Полиовирусы имеют диаметр 17—30 нм. В центре частицы находится РНК (до 30 % сухой массы), окруженная белковым капсидом, состоящим из 60 субъединиц (до 70 % сухой массы). Оболочки вирус не имеет, внешне напоминает ягоду малины (форма икосаэдра — двадцатигранника).

РНК вируса однонитевая, «плюс»-нитевая, то есть в данном случае сама вирионная РНК выполняет функции информацион-

ной РНК в клетке-хозяине в отличие от «минус»-нитевой (например, у вируса гриппа, кори), когда на вирионной РНК комплементарно ей строится информационная РНК, участвующая в синтезе белков вириона.

Антигенная структура. Капсид состоит из четырех белков — VР1, VР2, VРЗ, VР4 с различными молекулярными массами, одна молекула которых входит в каждую субъединицу капсида. На поверхности вириона находится в основном белок VP1 и в меньшей степени белки VР2 и VРЗ. Белок VР4 обнаруживается только в тесной ассоциации с вирусной РНК.

По антигенным свойствам вирусы полиомиелита делят на три типа, патогенные для человека. В период эпидемических вспышек чаще всего выделяют I тип (до 95 % случаев), дающий паралитическую форму заболевания. Общим для всех трех типов является комплементсвязывающий антиген.

Резистентность. Вирус полиомиелита достаточно устойчив к факторам внешней среды. В канализационных водах и фекалиях при 0°С он сохраняет инфекционную активность до одного месяца, при температуре минус 20°С — годы. Термоустойчивость его повышается в присутствии дивалентных ионов. Устойчив также к эфиру, детергентам, низким значением рН (рН 3,0), дезинфектантам. Чувствителен к высоким температурам (при кипячении погибает за несколько секунд, прогревание до 50 °С инактивирует вирус в течение 30 минут), быстро погибает при воздействии ультрафиолетовых лучей, хлора, мочевины, гуанидина, перманганата калия, перекиси водорода, от высушивания.

Эпидемиология. Несмотря на активное изучение болезни, во многих развитых странах еще в 1940 году считали, что возбудитель полиомиелита попадает в организм человека через дыхательные пути, а оттуда по ходу зрительных нервов проникает в мозг. Только в 1952 году было доказано, что вирус попадает перорально, размножается в окологлоточном лимфатическом узле, а затем проникает в пищеварительный тракт, где поражает пейеровы бляшки и мезентериальные узлы тонкого кишечника. В настоящий момент известно, что заражение в большинстве случаев происходит фекально-оральным путем, входными воротами инфекции являются слизистые оболочки полости рта, а источником инфекции могут быть больной человек или носитель. Передается вирус через грязные руки, воду, пищевые продукты, бытовые предметы, белье, мух и редко — воздушно-капельным путем.

Патогенез. Первичная репродукция вируса происходит в слизистой оболочке полости рта, глотки, тонкого кишечника, лимфатических узлах, пейеровых бляшках. Еще до появления клинических симптомов, в результате накопления, возбудитель обнаруживается в носоглотке, крови (виремия с четвертого дня после заражения), но при проявлении симптомов выявляется

только в испражнениях, где может находиться и спустя четыре месяца после болезни. С экскрементами вирус выделяется наружу, в окружающую среду, откуда попадает в организм здорового человека. На этапе виремии инфекционный процесс может закончиться.

Альтернативным вариантом его развития служит дальнейшее распространение возбудителя. Попадая из лимфатической системы в кровь, вирус не встречается со специфическими антителами, проникает в ЦНС гематогенным путем, распространяясь вдоль аксонов периферических нервов и далее вдоль волокон нижних двигательных нейронов. Обладая тропизмом к нервной ткани, вирус локализуется и размножается в клетках проводящих путей спинного мозга. Цикл его репродукции небольшой (5—7 часов). Прикрепляясь к специфическим клеточным рецепторам на плазматической мембране (взаимодействие с которыми идет через белок VР4 и, возможно, VP1), он проникает в клетку путем эндоцитоза. Липосомальные ферменты вакуоли способствуют его «раздеванию», инактивируя вирусные белки, и в цитоплазму клетки попадает вирионная РНК, которая связывается с клеточными рибосомами. Далее идет процесс формирования вирусных полирибосом. Стратегия вирусного генома направлена на создание гигантского полипротеина — предшественника с молекулярной массой около 250 000, который затем «нарезается» вирусными и клеточными ферментами на зрелые белки. Репродукция вируса происходит в цитоплазме в ассоциации с гладкими мембранами. Здесь же обнаруживаются вновь синтезированные информационные и геномные РНК и происходит сборка вирусных частиц. Выход вирионов из клетки сопровождается ее лизисом. Наиболее чувствительны клетки передних рогов спинного мозга, деструкция которых вызывает развитие параличей. Помимо поражений ЦНС могут развиваться: миокардит, гиперплазия лимфатической ткани, изъязвление лимфатических фолликулов.

Из лабораторных животных к вирусу полиомиелита наиболее восприимчивы приматы. Обезьяны могут быть заражены перорально, интраназально, подкожно, введением вируссодержащего материала в мозг. У них инфекция проявляется менингиальными симптомами и параличом конечностей. Возможна адаптация вируса полиомиелита и к другим видам животных, особенно при внутримозговом введении хомякам и белым мышам. Пассажи возбудителя на грызунах сопровождаются постепенной потерей патогенности для обезьян и человека.

Клиника. Инкубационный период составляет от 2 до 35 дней (в среднем — около двух недель); наиболее заразны больные в конце инкубационного периода и в первую неделю клинически выраженной инфекции.

Эта инфекция может проявляться в следующих формах:

бессимптомная (инаппарантная) инфекция, без клинически выраженных симптомов;

легкие клинические формы болезни без параличей;

асептический менингит;

паралитический полиомиелит.

Часто заболевание имеет двухволновое течение, когда одна форма переходит в другую. Начало болезни характеризуется повышением температуры, головной болью, потерей аппетита («малая болезнь»). Через один-два дня симптомы исчезают и на этом этапе заболевание может быть закончено (абортивная форма). В противном случае через один — семь дней благополучное самочувствие сменяется возвратом болезни с более выраженными симптомами. Спустя несколько дней температура падает, развиваются параличи, преимущественно нижних конечностей («большая болезнь»). Смерть наступает от паралича дыхательной мускулатуры. Часто заболевание протекает в виде кишечного расстройства или без каких-либо выраженных симптомов.

Иммунитет. Вируснейтрализующие антитела появляются вскоре после заражения, иногда до появления симптомов. Однако даже высокая концентрация антител в сыворотке больных не предотвращает возникновение параличей, если вирус уже проник в ЦНС. Антитела сохраняются в течение всей жизни. У переболевших развивается стойкий гуморальный иммунитет и резистентность клеток слизистой кишечника к гомологичному типу вируса. Перекрестный иммунитет слабо выражен и встречается в основном между II и III типами. В странах с низким уровнем санитарной культуры полиомиелит является инфекцией младенческого возраста. Все женщины имеют антитела в крови и передают их плоду во время беременности, обеспечивая ему пассивный естественный иммунитет. Новорожденные уже с первых дней могут заразиться вирусом, но это происходит на фоне защиты материнскими антителами, которые сохраняются в организме ребенка три — пять недель. В результате вирус развивается только в клетках кишечника, болезнь не прогрессирует и ребенок становится на всю жизнь иммунным к полиомиелиту. При улучшении условий жизни дети практически не имеют возможности заразиться вирусом и перенести в раннем возрасте скрытую инфекцию. Они вырастают, не имея специфических антител, и когда встречаются с возбудителем, шансы развития болезни увеличиваются, если вовремя не проведена активная иммунизация живой полиомиелитной вакциной. Кроме того, на появление тяжелых паралитических форм болезни влияет возраст (паралитический полиомиелит характерен в основном для подростков и молодых людей), а также сниженная иммунная реактивность организма.

Лабораторная диагностика. Материалом для лабораторного исследования являются: фекалии больных, взятые в течение первой недели заболевания; отделяемое носоглотки, взятое в первые три дня болезни; очень редко — цереброспинальная жидкость;

при летальных исходах — головной и спинной мозг, мышцы, миндалины, лимфатические узлы, стенки кишечника (кусочки органов помещают в глицерин и сохраняют при температуре 4 °С).

Используют вирусологический, серологический и биологический методы.

Вирусологический метод заключается в заражении исследуемым материалом (предварительно суспендированным и обработанным антибиотиками для подавления бактериальной микрофлоры) культуры: клеток почек обезьян, почек эмбриона человека, перевиваемых клеток амниона человека, Не1а, Нер-2 и др. Индикацию вируса проводят по ЦПД (выражается в мелкозернистой деструкции клеток на пятый — седьмой день) и бляшкообразовании (в культурах под агаровым покрытием вирусы образуют бляшки — зоны разрушенных клеток).

Для идентификации используют серологические реакции — РТГА, РСК, РБН.

При серологической диагностике у больного несколько раз делают забор сыворотки крови: первую пробу — как можно раньше после начала заболевания, вторую — через три-четыре недели.

Сыворотки исследуют в реакциях связывания комплемента, нейтрализации, торможения гемагглютинации, преципитации. Пробы считаются положительными, если наблюдается повышение титра антител не менее чем вчетверо к выделенному от этого же больного вирусу или к его эталонным штаммам.

Биологический метод, проводимый без дифференциации энте-ровирусов, заключается в заражении белых мышей-сосунков в мозг.

Лечение и профилактика. Специфическая химиотерапия отсутствует. При лечении используют симптоматические средства, принимают также меры по устранению деформаций и контрактур.

Экстренную специфическую профилактику полиомиелита обеспечивают введением человеческого иммуноглобулина, который при своевременном назначении препятствует развитию паралитической формы, но не устраняет возникновение инаппаратной формы. При появлении клинических симптомов болезни иммуноглобулин неэффективен. Срок сохранения искусственного пассивного иммунитета — три недели.

Активная специфическая профилактика этой инфекции осуществляется с помощью живых и убитых вакцин. Первым эффективным средством явилась формалинизированная вакцина, предложенная американским вирусологом Дж. Солком и примененная в США в 1954 году. Она высокоиммуногенна, вводится внутри-

мышечно, вызывает образование иммуноглобулинов М и G, препятствующих проникновению вируса вЦНС, но не мешающих его репродукции в клетках слизистой оболочки кишечника, в связи с этим имеет ограниченное применение.

Технология производства живой вакцины была разработана советскими вирусологами А. А. Смородинцевым и М. П. Чумаковым совместно с американскими вирусологами при использовании аттенуированньгх штаммов вируса полиомиелита (полученных американским ученым А. Сэбином). Помимо М- и G-антител эта вакцина индуцирует образование секреторных А-антител в слизистой оболочке пищеварительного тракта, особенно тонкого кишечника, поэтому в настоящее время широкое применение нашла именно она. Вакцинные вирусы I, II и III типов выращиваются в культурах клеток почек обезьян. Циркуляция вакцинных штаммов среди населения приводит к созданию коллективного иммунитета. Живая вакцина используется для обязательной вакцинации населения соответственно календарю обязательных прививок и вводится интраназально в виде капель грудным детям и в форме драже — детям более старшего возраста.

ВИРУСЫ КОКСАКИ

Эти вирусы были выделены в 1948 году в США в местечке Коксаки из испражнений больных детей.

Таксономия. Вирусы Коксаки относятся к семейству Рiсогпаviridae, роду Еnterovirus. В зависимости от патогистологических изменений, вызываемых у лабораторных мышей, вирусы делят на две группы: Коксаки А поражают скелетную мускулатуру, вызывая вялые параличи; Коксаки В поражают ЦНС с развитием спастических параличей. Известно 36 антигенно обусловленных серотипов этих вирусов.

Ультраструктура и химический состав. Вирусы Коксаки по своей структуре во многом напоминают полиовирус. Диаметр вириона от 20 до 28 нм, икосаэдрический тип капсида, состоящего из 32 капсомеров. Геном представлен односпиральной РНК.

Резистентность. Поскольку вирионы не содержат липидов, они эфиро- и спирторезистентны. В фекалиях сохраняются при 20°С несколько дней, а при 4°С до трех недель. Месяцами сохраняются в канализационных водах при 0°С. В присутствии катионов Мg²⁺ резистентность повышается. Инактивировать вирусы Коксаки можно при температуре 55—60°С в течение 30 минут, мгновенная инактивация вируса наступает при 100°С. При воздействии 0,1 молярного раствора соляной кислоты и 0,3 %-ного раствора формальдегида также происходит инактивирование вируса.

Культивирование. Все типы вирусов Коксаки можно культивировать на сосунках белых мышей, а вирусы группы А, кроме

того, и на сосунках хлопковых крыс. Все типы вирусов Коксаки В и некоторые типы Коксаки А размножаются в клеточных культурах эмбриона человека, почек обезьян и некоторых других, вызывая появление ЦПД.

Эпидемиология. Единственным хозяином вируса в природе является человек. Как больные, так и здоровые вирусоносители выделяют большое количество вируса с фекалиями, поэтому в летне-осенние месяцы вирусы постоянно обнаруживаются в канализационных стоках. У выловленных летом и осенью мух также часто обнаруживают вирусы Коксаки. Это приводит к обильному загрязнению вирусами предметов обихода, а также овощей, если для орошения используют частично очищенные канализационные воды.

Основной механизм заражения фекально-оральный, возможен и воздушно-капельный, поскольку в первые дни заболевания вирус обнаруживают в зеве. Восприимчивость человека к вирусам Коксаки высокая, особенно у детей первых лет жизни. Взрослые обычно имеют приобретенный иммунитет, образовавшийся в результате имевших место встреч с вирусом. Обычно в сыворотке крови взрослых людей обнаруживают антитела почти ко всем типам вирусов Коксаки.

Патогенез. Входными воротами инфекции является желудочно-кишечный тракт и слизистые верхних дыхательных путей. Очевидно, после репродукции в клетках пищеварительной системы и дыхательных путей вирус проникает в лимфатические пути, откуда переносится в кровь. С кровью вирус распространяется по всему организму. У больных вирус выделяют из крови, слизи зева, ликвора, мочи и фекалий.

Клиника. Вирусы Коксаки вызывают у людей различные клинические формы болезни: серозный менингит (серотипы 1—11, 14, 16-18, 22, 24 Коксаки А; 1-6 Коксаки В); полиомиелитоподобные заболевания (серотипы 2, 4, 7, 9, 10 Коксаки А; 1—5 Коксаки В); а также полиневриты, энцефалиты, конъюнктивиты, миокардиты, перикардиты, заболевания верхних дыхательных путей.

Иммунитет. После перенесенной манифестной или инаппаратной формы инфекции развивается местный и гуморальный типоспецифический иммунитет.

Лабораторная диагностика. Наиболее результативно выделение вируса из ликвора и фекалий больных. Исследуемым материалом заражают культуры клеток и пяти — восьмидневных мышей-сосунков. Заболевшие животные погибают на второй-третий день болезни. Патогистологическое исследование позволяет определить группу выделенного вируса. Тип вируса определяется в РН.

Лечение. Специфического лечения нет. Отмечен положительный эффект от введения иммуноглобулинов, приготовленных из крови человека.

Профилактика. Специфическая профилактика затруднена, поскольку высокая типоспецифичность иммунитета требует создания вакцин из множества серотипов вирусов Коксаки.

Важную роль в предотвращении заражения человека играет изоляция и лечение больных, а также санитарное благоустройство источников водоснабжения, качественное обеззараживание канализационных вод.

ВИРУСЫ ЕСНО

Группа вирусов ЕСНО (Еnteric Суtораtogenic Нumаn Оrрhаns), что буквально означает кишечные цитопатогенные человеческие «сироты», была открыта Ме1niсk и другими в 1949 году. «Сиротами» (оrрhаns) их назвали потому, что вначале не было каких-либо данных о роли выделенных вирусов в инфекционной патологии человека.

В 1951—1953 годах их обнаружили у больных полиомиелито-подобными заболеваниями. Комитетом по номенклатуре вирусов было признано целесообразным сохранить название ЕСНО. В настоящее время известно более 30 серотипов этих вирусов, хотя не все они могут вызывать заболевания у людей. Вирусы непатогенны для лабораторных животных.

Структура. Вирионы имеют строение, характерное для представителей семейства Рicjrnaviridae: кубический тип симметрии (икосаэдр) капсид, содержащий 32 капсомера. Диаметр вириона 20—30 нм. Нуклеиновая кислота представлена РНК.

Резистентность. ЕСНО-вирусы, как и большинство энтеровирусов, эфиро- и спирторезистентны, антибиотикоустойчивы. В фекалиях и канализационных водах при 0°С сохраняют биологическую активность в течение нескольких недель. При 20°С в культуральной жидкости сохраняются годами. Инактивируются в течение нескольких минут при 100° С, через 30 минут — при 50°С. Инактивирующее действие на вирус оказывают хлорсодержащие дезинфектанты и формалин.

Культивирование. Большинство серотипов ЕСНО-вирусов размножаются в клетках Нер-2, Не1а, КВ, культурах клеток из человеческого амниона, обычно вызывая выраженное ЦПД. В куриных эмбрионах не репродуцируются.

Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Циркуляция вируса среди населения довольно распространена. Восприимчивость к нему высокая и заболевания регистрируются среди различных групп населения, но самый высокий процент заболеваемости у детей до 10 лет.

У взрослых восприимчивость повышается при беременности или после лечения кортикостероидами. Механизмы заражения фекально-оральный, реже воздушно-капельный.

Патогенез и клиника. Патогенез подобен тому, который наблюдается при инфицировании вирусами Коксаки. Вирусы ЕСНО обнаруживаются через две недели после инфицирования в крови, слизи из зева и фекалиях. Являются возбудителями серозных менингитов (серотипы 1—7, 9, 11—23, 25, 27, 30, 31), полиомиелитоподобных заболеваний (серотипы 1—4, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 16, 18, 30, 31), а также гастроэнтеритов, диареи, заболеваний верхних дыхательных путей, энцефалитов, перикардитов.

Лабораторная диагностика. Тип вируса определяется в РН и РТГА.

Иммунитет. Типоспецифический. Специфическая терапия не разработана. Можно использовать человеческий иммуноглобулин, серии которого имеют антитела практически ко всем типам вируса.

Профилактика. Профилактические мероприятия аналогичны тем, которые проводят в очагах Коксаки-инфекции.

ВОЗБУДИТЕЛЬ БЕШЕНСТВА

Бешенство — особо опасное остро протекающее заболевание, передающееся через слюну от больных млекопитающих человеку; характеризуется поражением ЦНС с летальным исходом.

Инфекционную природу бешенства установили в начале XIX века, вирусную этиологию определил в 1903 году П. Ремленже. Возбудитель бешенства — вирус Nеuroryetes rabies принадлежит к роду Lissavirus, семейству Rabdoviridae.

Морфология. Вирионы имеют пулевидную форму — один конец закругленный, другой — плоский, диаметр — 75—80 нм, длина — 180 нм. Геном представлен одноцепочечной РНК с молекулярной массой (4—5)×10⁶. Было показано, что депротеинизированная геномная РНК неинфекционна. Это отражает тот факт, что вирусная РНК имеет негативную полярность (то есть комплементарна м-РНК), поэтому для синтеза м-РНК вирус, заражающий клетку, должен содержать вирус-специфическую РНК-зависимую РНК-полимеразу. Геномная РНК инкапсидируется по всей длине единственным главным структурным белком. Процесс инкапсидирования завершается формированием спирального нуклеокапсида, который в свернутом состоянии определяет форму зрелого вириона.

Белки с активностью РНК-зависимой РНК-полимеразы (тран-скриптазы) присоединяются к нуклеокапсиду и образуют рибо-нуклеопротеид (РНП). При введении в клетку он проявляет ин-фекционность. У зрелых вирионов рибонуклеопротеид окружен оболочкой, состоящей из липидного бислоя с гликопротеиновыми выступами. Хотя оболочка не является необходимой для заражения, она повышает инфекционность вируса на три — пять порядков.

Антигеиная структура. Вирус бешенства содержит гликопро-теидный антиген вирусной оболочки и внутренний нуклеопротеидный антиген. Первый из них способен индуцировать образование вируснейтрализующих антител и защищать от заражения. Нуклеопротеидный антиген индуцирует образование комплемент - связывающих и преципитирующих антител, которые не имеют вируснейтрализующей активности. Вирус обладает гемадсорбирующими свойствами. Реакция гемадсорбции происходит в присутствии эритроцитов гусей, кур, хомяков, морских свинок.

Резистентность. Устойчивость вируса бешенства невелика. Инактивация в 1—5 %-ном растворе формалина наступает в течение 5 минут, в 0,1 %-ном растворе сулемы — за 2—3 часа, 1 %-ном растворе фенола — за две-три недели, 2 %-ном — за 24 часа, 5 %-ном — за 5—10 минут; 1 %-ный раствор перманганата калия убивает вирус за 20 минут, 3-5 %-ный соляной кислоты — за 5 минут, 10 %-ный йода — за 5 минут. Вирус чувствителен к щелочным растворам: под их воздействием происходит деструкция его липопротеиновой оболочки. Эта особенность имеет важное значение, так как промывание раны укушенного слабым раствором щелочи или мыльным раствором способствует инактивации вируса. В то же время низкие температуры консервируют вирус. Так, вируссодержащая суспензия в 0,1 %-ном сывороточном альбумине при нейтральном рН стабильна в течение нескольких лет при температуре минус 70°С или в лиофилизированном состоянии. Высушивание без вакуума инактивирует вирус через 10—14 дней. При температуре 23 °С вирус сохраняется в течение 28-53 дней, при 50°С инактивируется через час, 60 °С — за 5—10 минут, 70 °С — мгновенно.

Культивирование. Вирус бешенства можно культивировать на мышах, кроликах, морских свинках при интрацеребральном методе заражения. После предварительной адаптации к вирусу восприимчивы куриные эмбрионы. Размножается он в первичных культурах клеток почки сирийского хомячка, эмбриона овец, телят, куриных фибробластов, слюнных желез собак, а также в перевиваемых клеточных культурах ВНК-21, кроличьего эндотелия, почек эмбриона свиньи и некоторых других. Почти все типы культивируемых клеток — как первичные, так и перевиваемые, чувствительны к вирусу бешенства.

Первые удачные попытки по изменению биологических свойств вируса были проведены Л. Пастером с сотрудниками Ш. Шамберланом и Э. Ру (1882-1885). После 178-го интрацеребрального пассажа уличного вируса бешенства на кроликах вирус вызывал у них заболевание с гибелью на шестой день. Рабический вирус, вызывающий у кроликов бешенство после короткого инкубационного периода с постоянным фиксированным сроком, Л. Пастер назвал фиксированным вирусом (virus fixe), в отличие

от первоначального неизмененного, названного уличным (virus des rues). Фиксированный вирус использовался для вакцинации крупного рогатого скота, кошек, собак.

Эпидемиология. Бешенство — это типичный зооантропоноз. Источником болезни и переносчиком вируса чаще всего являются домашние и дикие животные, в частности представители следующих семейств отряда хищников: собачьи — собака, волк, лисица, енотовидная собака, шакал, дикая собака; кошачьи — кошка домашная и дикая, рысь, пантера, леопард и др.; енотовые — енот-полоскун и др.; куньи — куница лесная и каменная, хорек, ласка, горностай и др.; виверровые — мангуст; гиеновые; медвежьи. Установлено, что летучие мыши-вампиры, являясь резервуаром и переносчиком вируса бешенства в природе, заражают животных и людей. В США отмечено пять случаев заболевания людей после укусов их насекомоядными летучими мышами.

Животное обычно заражается путем укуса больного животного и после длительного инкубационного периода заболевает. Болезнь может развиваться в форме паралича, но чаще проявляется в виде буйного бешенства, при котором затронута лимбическая система мозга, и животное в припадке ярости, гонимое лимбическим возбуждением, кусает всех без разбора. В слюне животного вирус присутствует в высокой концентрации и легко передается с укусами.

У людей обычно бывает паралитическая форма болезни, не связанная с агрессивностью, в связи с чем болезнь протекает как тупиковая инфекция.

Таким образом, бешенство передается через укус со слюной больного животного или во время ослюнения при наличии повреждений кожного покрова. Кроме того, имеются сообщения о передаче вируса с молоком, мочой, через конъюнктиву глаза, аэрогенным и энтерогенным путями.

Данные почти столетнего периода изучения бешенства свидетельствуют о том, что до 1955 года в большинстве стран основным источником заражения (80-90 % случаев) были собаки и в 0,2-4 % случаев — кошки. В 60—80-е годы нашего столетия в результате проведения массовой вакцинации собак против бешенства и возникновения в ряде стран Европы и Северной Америки эпизоотии бешенства среди диких плотоядных (лисиц, куниц и т. д.) роль отдельных источников возбудителя бешенства для человека изменилась.

В Украине в период с 1965 по 1980 год преобладающими источниками заражения (58,9 %) были лисы, енотовидные собаки, барсуки, куницы. Возрос удельный вес кошек (30 %), экологически связанных с лисицами. В то же время в большинстве стран Латинской Америки, Азии и Африки собака остается основным источником заражения человека.

Вопрос о роли грызунов как источников бешенства для человека окончательно не решен. Вирус бешенства выделен от мелких грызунов в США, Германии, Таиланде, однако в настоящее время не рекомендуют проводить антирабическое лечение лиц, укушенных грызунами.

Патогенез и клиника. Причины симптомов бешенства и гибели от него изучены недостаточно. По данным югославских ученых, вирус бешенства не размножается в организме до тех пор, пока не попадет в центральную нервную систему. Достигнув ее, он вызывает в ней необратимые изменения. Они наступают раньше, чем в организме успевает сформироваться активный иммунитет. Непосредственно после инфицирования возбудитель можно нейтрализовать специфическим иммуноглобулином.

Патогенез бешенства зависит от ряда факторов: вирулентности возбудителя, устойчивости организма животного, времени продвижения возбудителя до ЦНС. Случаи спонтанного выздоровления собак после искусственного заражения вирусом бешенства диких животных предполагают наличие у отдельных особей высокой степени защиты, то есть высоких титров гуморальных вируснейтрализующих антител.

Как было сказано выше, вирус бешенства попадает в организм человека через рану или микроповреждение кожи при укусе или ослюнении его бешеным животным. Реже входными воротами инфекции являются слизистые оболочки. Далее наблюдается центростремительное движение вируса по периневральным пространствам со скоростью 1 мм/ч. Дальнейшее размножение и накопление его происходит в основном в головном и спинном мозге с последующим центробежным распространением и поражением всей нервной системы, в том числе нервных узлов слюнных желез. Из слюнных желез вирусы выделяются в окружающую среду.