Лекарственные препараты как конкурентные ингибиторы

Билет№3

Классификация ферментов

1. Оксидоредуктазы, катализирующие окислительно-восстанови-

тельные реакции: аэробные и анаэробные дегидрогеназы, цитохромы, каталаза и пероксидаза;

2. Трансферазы, катализирующие реакции межмолекулярного переноса

различных химических групп и остатков: метил- и формилтрансферазы, ацетилтрансферазы, амино-, фосфотрансферазы.

3. Гидролазы, катализирующие реакции гидролиза внутри-

молекулярных связей:эстеразы, гликозидазы, фосфатазы и пептидогидролазы.

4. Лиазы (синтазы), катализирующие расщепление или образование

связи без участия окисления или гидролиза: фумарат-гидратаза, карбокси-лиазы, амидин-лиазы.

5. Изомеразы, катализирующие реакции изомеризации:рацемазы,эпимеразывнутримол-ные оксидоредуктазы и трансеразы.

6. Лигазы (синтетазы), катализирующие реакции присоединения,

сопряженные с разрывом макроэргической связи в АТФ или ГТФ, ЦТФ, УТФ,

ТТФ:L-глутамат, аммиак лигаза.

Амилаза и сахараза – класс гидролаз,

2)ФАДН2:

FAD — флавинадениндинуклеотид — кофермент, принимающий участие во многих окислительно-восстановительных биохимических процессах. FAD существует в двух формах — окисленной и восстановленной, его биохимическая функция, как правило, заключается в переходе между этими формами. FAD может быть восстановлен до FADH2, при этом он принимает два атома водорода. Молекула FADH2 является переносчиком энергии и восстановленный кофермент может быть использован как субстрат в реакции окислительного фосфорилирования в митохондрии.

3) График зависимости скорости от рН:

При постоянной температуре любой фермент, как правило, работает наиболее эффективно в узких пределах рН. Оптимальным считается то значение рН, при котором реакция протекает с максимальной скоростью.

При более высоких и более низких рН активность фермента снижается. С понижением рН возрастает кислотность и увеличивается концентрация Н⁺-ионов.

Увеличивается, следовательно, количество положительных зарядов в среде. Сдвиг рН меняет заряд ионизированных кислотных и основных групп, что ведет к разрушению ионных связей, участвующих в поддержании специфичной формы молекул фермента. В результате изменяется форма молекул фермента и в первую очередь форма его активного центра. При слишком резких сдвигах рН фермент денатурирует.

4)Метод определения активности альфа-амилазы по Вольгемуту:

Вольгемута метод — определение активности амилазы (диастазы) в биологических жидкостях (слюне, моче, крови и др.). Активность фермента измеряется амилазными единицами, т. е. числом миллилитров 0,1% раствора крахмала, расщепленного в течение 30 мин. при t° 45 9 1 мл исследуемого раствора. Например, в норме активность амилазы в моче равна 16—64. Повышенные значения наблюдаются при панкреатите, заболеваниях желчных путей и др., пониженные значения вплоть до нуля — при почечной недостаточности.

 

5)Аденозинтрифосфа́т — нуклеотид, играет исключительно важную роль в обмене энергии и веществ в организмах; в первую очередь соединение известно как универсальный источник энергии для всех биохимических процессов, протекающих в живых системах. АТФ был открыт в 1929 году Карлом Ломанном[1], а в 1941 году Фриц Липман показал, что АТФ является основным переносчиком энергии в клетке.

 

Аэробный путь ресинтеза АТФ - это основной, базовый способ образования АТФ, протекающий в митохондриях мышечных клеток. В ходе тканевого дыхания от окисляемого вещества отнимаются два атома водорода и по дыхательной цепи передаются на молекулярный кислород - 02, доставляемый кровью в мышцы из воздуха, в результате чего возникает вода. За счет энергии, выделяющейся при образовании воды, происходит синтез АТФ из АДФ и фосфорной кислоты. Обычно на каждую образовавшуюся молекулу воды приходится синтез трех молекул АТФ.

В упрощенном виде ресинтез АТФ аэробным путем может быть представлен схемой:

 

Чаще всего водород отнимается от промежуточных продуктов цикла трикарбоновых кислот - цикла Кребса. Цикл Кребса - это завершающий этап катаболизма, в ходе которого происходит окисление ацетилкофермента А до С02 и Н20. В ходе этого процесса от перечисленных выше кислот отнимается 4 пары атомов водорода и поэтому образуется 12 молекул АТФ при окислении одной молекулы ацетилкофермента А.

 

4 билет

В ферменте выделяют 2 части:1)активный центр -уникальная комбинация Акных остатков,который принимает участие в ферм.р-ях.Состоит из:

-якорной площадки,который имеет высокое сродство с субстратом.

-каталитический центр,который отвечает за саму р-ю.

2)аллостерический центр связывает обычные низкомолекулярные вещества,молекулы,которые отличаются по структуре от субстратов.Присоединение сюда эффектора изменяет конфигурацию активного центра и снижает или повышает экзиматическую активность.

Сериновые протеазы (сериновые эндопептидазы) — ферменты, способные разрезать белки рассечением пептидных связей и отличающиеся от других протеаз наличием в своём активном центре аминокислоты серина. Сериновые протеазы содержатся как в многоклеточных, так и в одноклеточных организмах, они есть как у эукариотов, так и у прокариотов.Пример: Трипсин • Химотрипсин • Эластаза.

2. Кривая уравнения Михаэли-

са-Ментен: гиперболическая зависи-

мость начальных скоростей катализиру-

емой ферментом реакции от концентра-

ции субстрата.

 

Km-констатнта Михаэлиса-это та концентрация субстрата,при котором скорость Vo=1\2Vmax.Чем больше величина Кm,тем медленнее происходит "насыщение"фермента,т.е. тем меньше его сродство к субстрату.

Одним из наиболее существенных факторов, определяющих скорость ферментатив-

ной реакции, является концентрация субстрата (или субстратов) и продукта

(продуктов). При постоянной концентрации фермента скорость реакции

постепенно увеличивается, достигая определенного максимума

, когда дальнейшее увеличение количества субстрата практически

не оказывает влияния на скорость ферментативной реакции. В таких

случаях принято считать, что субстрат находится в избытке, а фермент

полностью насыщен, т.е. все молекулы фермента связаны с субстратом.

Ограничивающим скорость реакции фактором в последнем случае ста-

новится концентрация фермента. Именно при этих условиях определяют

величину максимальной скорости (Vmax) и значения константы Михаэлиса

(Km)

3.

ЦИТОХРОМЫ, сложные белки — переносчики электронов, простетическая группа которых представлена гемом. Содержатся в клетках всех организмов. Локализованы в мембранах митохондрий, хлоропластов, хроматофоров, эндоплазматического ретикулума и в других мембранных структурах, участвуют во всех основных группах окислительно-восстановительных процессов, протекающих в живых клетках, — дыхании, фотосинтезе, микросомальном окислении. Как правило, образуют так называемые цепи, по которым электроны последовательно переносятся от донора к конечному акцептору. При функционировании цитохромов и переносе восстановительных эквивалентов обратимо изменяется уровень окисления простетической группы [Fe(II) <—> Fe(III)]. Формула простетической группы цитохрома.

4. α-амилаза гидролизует крахмал с образованием конечных

продуктов, не дающих цветной реакции с йодом. При взаимодействии крахмала с йодом

образуется окрашенный комплекс, оптическая плотность которого при 640 нм

пропорциональна концентрации негидролизированного крахмала. Активность α-амилазы

оценивают по уменьшению интенсивности окраски. Активность α-амилазы выражают в

миллиграммах или граммах крахмала, гидролизованного 1 л исследуемого образца за

1 сек инкубации при 37 oС.

 

5.

Дыхательная цепь представляет собой ряд белковых комплексов, встроенных во внутреннюю митохондриальную мембрану (рис. 210). Существуют три главных ферментных комплекса. Первый, НАД·Н-дегидрогеназный комплекс принимает электроны от НАД·Н и переносит их во второй комплекс — комплекс Ь—с₁ который в свою очередь переносит их на цитохромоксидазный комплекс, а он их передает на кислород, в результате чего образуется вода. На этом окисление заканчивается. Цитохромоксидаза переносит электороны с цитохрома с на кислород, помимо гема содержит ионы меди,которые,меняя валентность,участвуют в переносе электронов.

Субстратом для комплекса 1 и 2 являюся органические вещества.

Отношение количества фосфорной кислоты (Р), использованной на фосфорилирование АДФ, к атому кислорода (О), поглощённого в процессе дыхания, называют коэффициентом окислительного фосфорилирования и обозначают Р/О. Следовательно, для NADH Р/О = 3, для сукцината Р/О - 2.

Цианид блокирует движение электронов, тем самым угнетая утилизацию кислорода. Нарушается функция клеток и наступает смерть.

 

Билет №5.

1) Ингибирование ферментов. Ингибитор – это вещество, вызывающее специфическое снижение активности фермента. Следует различать ингибирование и инактивацию. Инактивация – это, например, денатурация белка в результате действия денатурирующих агентов.

По прочности связывания ингибитора с ферментом ингибиторы делят на обратимые и необратимые. Необратимые ингибиторы прочно связаны и разрушают функциональные группы молекулы фермента, которые необходимы для проявления его каталитической активности. Все процедуры по очистке белка не влияют на связь ингибитора и фермента. Пр.: действие фосфорорганических соединений на фермент – холинэстеразу. Хлорофос, зарин, зоман и др. фосфорорганические соединения связываются с активным центром холинэстеразы. В результате происходит фосфорилирование каталитических групп активного центра фермента. В следствии молекулы фермента, связанные с ингибитором, не могут связываться с субстратом и наступает тяжелое отравление.

Также выделяют обратимые игнибиторы, например прозерин для холинэстеразы. Обратимое ингибирование зависит от концентрации субстрата и ингибитора и снимается избытком субстрата.

По механизму действия выделяют:

- конкурентное ингибирование;

- неконкурентное ингибирование;

- субстратное ингибирование;

- аллостерическое.

1) Конкурентное (изостерическое) ингибирование – это торможение ферментативной реакции, вызванное связыванием ингибитора с активным центром фермента. При этом ингибитор имеет сходство с субстратом. В процессе происходит конкуренция за активный центр: образуются фермент-субстратные и ингибитор-ферментные комплексы. E+S®ES® EP® E+P; E+I® E. Пр.: сукцинатдегидрогеназная реакция [рис. COOH-CH₂-CH₂-COOH®(над стрелкой СДГ, под ФАД®ФАДН₂) COOH-CH=CH-COOH]. Истинным субстратом этой реакции является сукцинат (янтарная к-та). Ингибиторы: малоновая к-та (COOH-CH₂-COOH) и оксалоацетат (COOH-CO-CH₂-COOH). [рис. фермента с 3 дырками+ субстрат+ ингибитор= комплекс ингибитора с ферментом]

Пр.: фермент холинэстераза катализирует превращение ацетилхолина в холин: (CH₃)₃-N-CH₂-CH₂-O-CO-CH₃® (над стрелкой ХЭ, под – вода) CH₃СOOH+(CH₃)₃-N-CH₂-CH₂-OH. Конкурентными ингибиторами являются прозерин, севин.

2) Неконкурентное ингибирование – торможение, связанное с влиянием ингибитора на каталитическое превращение, но не на связывание фермента с субстратом. В этом случае ингибитор может связываться и с активным центром (каталитический участок) и вне его.

Присоединение ингибитора вне активного центра приводит к изменению конформации (третичной структуры) белка, вследствие чего изменяется конформация активного центра. Это затрагивает каталитический участок и мешает взаимодействию субстрата с активным центром. При этом ингибитор не имеет сходства с субстратом и это ингибирование нельзя снять избытком субстрата. Возможно образование тройных комплексов фермент-ингибитор-субстрат. Скорость такой реакции не будет максимальной.

К неконкурентным ингибиторам относят:

- цианиды. Они связываются с атомом железа в цитохромоксидазе и в результате этого фермент теряет свою активность, а т.к. это фермент дыхательной цепи, то нарушается дыхание клеток и они гибнут. - ионы тяжёлых металлов и их органические соединения (Hg, Pb и др.). Механизм их действия связан с соединением их с различными SH-группами. [рис. фермента с SH-группами, иона ртути, субстрата. Все это соединяется в тройной комплекс]

- ряд фармакологических средств, которые должны поражать ферменты злокачественных клеток. Сюда же относятся ингибиторы, использующиеся в сельском хозяйстве, бытовые отравляющие вещества.

3) Субстратное ингибирование – торможение ферментативной реакции, вызванное избытком субстрата. Происходит в результате образования фермент-субстратного комплекса, неспособного подвергаться каталитическому превращению. Его можно снять и уменьшить концентрацию субстрата. [рис. связывания фермента сразу с 2 субстратами]

4) Аллостерическое ингибирование – торможение ферментативной реакции, вызванное присоединением аллостерического ингибитора в аллостерическом центре аллостерического фермента. Такой тип ингибирования характерен для аллостерических ферментов, имеющих четвертичную структуру. В качестве ингибиторов могут выступать метаболиты, гормоны, ионы металлов, коферменты.

Механизм действия:

а) присоединение ингибитора к аллостерическому центру;

б) изменяется конформация фермента;

в) изменяется конформация активного центра;

г) нарушается комплиментарность активного центра фермента к субстрату;

д) уменьшается число молекул ES;

е) уменьшается скорость ферментативной реакции.

[рис. фермент с 2 дырками, к одной аллостерический ингибитор и вторая меняет форму]

К особенностям аллостерических ферментов относят ингибирование по отрицателтной обратной связи. A®(E₁)B®(E₂) C®(E₃) D (от D стрелочка к стрелке между А и В). D – метаболит, действующий как аллостерический ингибитор на фермент Е₁.

при конкурентном ингибировании увеличивается константа Михаэлиса, а максимальная скорость ферментативной реакции остается неизменной.

При неконкурентном ингибировании максимальная скорость реакции уменьшается, а константа Михаэлиса остается неизменной.

Пенициллин, одно из самых известных и распрстраненных лекарств, применяется для лечения ряда инфекционных заболеваний. Пенициллин необратимо ингибирует фермент бактерий гликопептид-трансферазу. Этот фермент участвует в синтезе бактериальной стенки, и поэтому в присутствии пенициллина размножение бактерий невозможно. Гликопептид-трансфераза содержит остаток серина в активном центре (сериновая петид-гидролаза) В МОЛЕКУле пенициллина есть амидная связь, по свойствам сходная с пептидной связью. В результате разрыва этой связи, катализируемого ферментом, остаток пенициллина оказывается необратимо связанным с ферментом.

2) Скорость ферментативных реакций, как всяких других, зависит от температуры: при повышении температуры на каждые 10 градусов С скорость увеличивается примерно вдвое. Однако для ферментативных реакций это правило справедливо лишь в области низких температур – до 50-60градусов.Приболее высоких температурах ускоряется денатурация фермента, что означает уменьшение его количества; соответственно снижается и скорость реакции. При 80-90 градусах большинство ферментов денатурируется практически мгновенно. Количественное определение ферментов рекомендуется проводить при 25 градусах.

3)

4) Практика.

5)

Ферменты участвующие:

НАДН-дегидрогеназа ФМН-содержащий фермент фермент. В процессе реакции водород сначала присоединяется к ФМН, соединенному с ферментом, а затем передается на убихинон.

Цитохромы – Гемопротеины, геминовые ферменты. Атом железа в Ц. меняет валентность присоединяя или отдавая электрон.

Комплекс I (НАДН дегидрогеназа) окисляет НАД-Н, отбирая у него два электрона и перенося их на растворимый в липидах убихинон, который внутри мембраны диффундирует к комплексу III. Вместе с этим, комплекс I перекачивает 4 протона из матрикса в межмембранное пространство митохондрии.

Комплекс II (Сукцинат дегидрогеназа) не перекачивает протоны, но обеспечивает вход в цепь дополнительных электронов за счёт окисления сукцината.

Комплекс III (Цитохром bc₁ комплекс) переносит электроны с убихинона на два водорастворимых цитохрома с, расположенных на внутренней мембране митохондрии. Убихинон передаёт 2 электрона, а цитохромы за один цикл переносят по одному электрону. При этом туда также переходят 2 протона убихинона и перекачиваются комплексом.

Комплекс IV (Цитохром c оксидаза) катализирует перенос 4 электронов с 4 молекул цитохрома на O₂ иперекачивает при этом 4 протона в межмембранное пространство. Комплекс состоит из цитохромов a и a3, которые, помимо гема, содержат ионы меди.

 

Кофермент Q (кофермент Q₁₀, убихинон, ubiquinone, coenzyme Q₁₀, coenzyme Q) — это группа коферментов —бензохинонов, содержащих хиноидную группу (отсюда обозначение Q) и содержащих несколько изопрениловыхгрупп (например, 10 в случае кофермента Q₁₀

Перенос электронов в ЦПЭ происходит, потому что электроны всегда стремятся переходить от электроотрицательных систем к электроположительным.

Вроде 3 молекулы АТФ.

 

7 билет

1.Субстрат-лиганд,(подвергающийся химич.превращению) взаимодействующий с активным центром фермента и образующий ферм

Продукт- субстрат, претерпевший химические превращения

Специфическое взаимодействие с субстратом- каждый фермент способен взаимодействовать с одним или с несколькими определенными субстратами.

Специфичность пути реакции –фермент превращ. присоед-го субстрата по одному из возможных путей его превращения.

Профермент- гр.протеин функционального неактивный предшественник фермента, подвергающийся тем или иным пребразованиям, в результате чего образуется каталитический активный продукт –фермент.

Энергия активации-кол-во энергии(в Дж), кот.необходимо для перевода при данной темпер. всех молекул одного моля в-ва в активир-я сост-я.

2.(ГРАФИК)
Для конц.фермента сущ.опр.значение pH, при кот.он достигает макс.каталитич.активности.

3. ФМН /окисл-е/ роль Флавинмонуклеотид В2-рибофлавин

присоед.H2 и перенос H2

 

3. Каталаза относится к классу оксидоредуктаз.

5. Синтез АТФ осущ-ся к-ксом АТФ синтетазой, она кат-т р-ции синтеза и гидролиза АТФ, АДФ + Н₃РО₄+7,3 ккал/моль (30,5 кДж/моль) = АТФ + Н₂О.

NADH + Н+ O2 → NAD+ H2O +Q

H2O + 2C (Fe+3) →O2+2H + 2C(Fe +2)

4e(Fe)+ Q→4e(Fe)+O2

Q2 +4e+4H→2H2O

На внутр.мембране мит-дрии

Коэф.эффективности- фосфорилир-я кол-во мол-л неорганич.фосфата, кот.включ. в АТФ в расчете на 1 атом О2

 

Билет 9.
1) Классификация ферментов:
КФ 1: Оксидоредуктазы, катализирующие окисление или восстановление. Пример: каталаза,алкогольдегидрогеназа.
КФ 2: Трансферазы, катализирующие перенос химических групп с одной молекулы субстрата на другую. Среди трансфераз особо выделяют киназы, переносящие фосфатную группу, как правило, с молекулы АТФ.
КФ 3: Гидролазы, катализирующие гидролиз химических связей. Пример: эстеразы, пепсин, трипсин, амилаза,липопротеинлипаза.
КФ 4: Лиазы, катализирующие разрыв химических связей без гидролиза с образованием двойной связи в одном из продуктов.
КФ 5: Изомеразы, катализирующие структурные или геометрические изменения в молекуле субстрата.
КФ 6: Лигазы, катализирующие образование химических связей между субстратами за счёт гидролиза АТФ. Пример:ДНК-полимераза.

2)Виды специфичности ферментов.Примеры.
Различают два главных вида специфичности ферментов: субстратную специфичность и специфичность действия.

Субстратная специфичность, это способность фермента катализировать превращения только одного определенного субстрата или же группы сходных по строению субстратов. Определяется структурой адсорбционного участка активного центра фермента.

Различают 3 типа субстратной специфичности:

1. абсолютная субстратная специфичность - это способность фермента катализировать превращение только одного, строго определенного субстрата;
2. относительная субстратная специфичность - способность фермента катализировать превращения нескольких, сходных по строению, субстратов;
3. стереоспецифичность - способность фермента катализировать превращения определенных стереоизомеров.

Например, фермент оксидаза L-аминокислот способен окислять все аминокислоты, но относящиеся только к L-ряду. Таким образом, этот фермент обладает относительной субстратной специфичностью и стереоспецифичностью одновременно.

Специфичность действия - это способность фермента катализировать только определенный тип химической реакции.

В соответствии со специфичностью действия все ферменты делятся на 6 классов. Классы ферментов обозначаются латинскими цифрами. Название каждого класса ферментов соответствует этой цифре.

Пример не нашел…
3) Характеристика ферментов, катализирующие ОВР. показать на примере цитохромоксидазы.
Большинство катализируемых ферментами реакций высокоэффективны, они протекают в 10⁸-10¹⁴.раз быстрее, чем некатализируемые реакции. Каждая молекула фермента способна за секунду трансформировать от 100 до 1000 молекул субстрата в продукт.
Цитохромоксидредуктаза – фермент, катализирующий перенос электрона на кислород. В этой реакции потребляется почти весь кислород, необходимый живому организму в процессе дыхания.
Пример не нашел….((((
4).Объясните принцип метода определения активности каталазы крови по Баху и Зубковой.
количественный метод определения активности каталазы в крови, основанный на эффекте разложения в ее присутствии перекиси водорода, непрореагировавший остаток которой титруют раствором перманганата калия.

5) Строение митохондрий и организация дыхательной цепи. Что такое дыхательный контроль? От чего зависит интенсивность тканевого дыхания?
Митохондрия - основной энергетический центр клетки. имеет 2 стенки: внутренняя(кристы) и наружная. В кристах идет процесс окисления.
Дыхательная электронтранспортная цепь (ЭТЦ)— система структурно и функционально связанных трансмембранных белков и переносчиков электронов. ЭТЦ позволяет запасти энергию, выделяющуюся в ходе окисления НАД∙Н и ФАДН₂ молекулярным кислородом (в случае аэробного дыхания) или иными веществами (в случае анаэробного) в форме трансмембранного протонного потенциала за счёт последовательного переноса электрона по цепи, сопряжённого с перекачкой протонов через мембрану.

· У прокариот ЭТЦ локализована в ЦПМ, у эукариот — на внутренней мембране митохондрий. Переносчики расположены по своему окислительно-восстановительному потенциалу, транспорт электрона на всём протяжении цепи протекает самопроизвольно.

Комплекс I (НАДН дегидрогеназа) окисляет НАД-Н, отбирая у него два электрона и перенося их на растворимый в липидахубихинон, который внутри мембраны диффундирует к комплексу III. Вместе с этим, комплекс I перекачивает 4 протона из матрикса в межмембранное пространство митохондрии.

· Комплекс II (Сукцинат дегидрогеназа) не перекачивает протоны, но обеспечивает вход в цепь дополнительных электронов за счёт окисления сукцината.

· Комплекс III (Цитохром bc₁ комплекс) переносит электроны с убихинона на два водорастворимых цитохрома с, расположенных на внутренней мембране митохондрии. Убихинон передаёт 2 электрона, а цитохромы за один цикл переносят по одному электрону. При этом туда также переходят 2 протона убихинона и перекачиваются комплексом.

· Комплекс IV (Цитохром c оксидаза) катализирует перенос 4 электронов с 4 молекул цитохрома на O₂ и перекачивает при этом 4 протона в межмембранное пространство. Комплекс состоит из цитохромов a и a3, которые, помимо гема, содержат ионы меди.

Кислород, поступающий в митохондрии из крови, связывается с атомом железа в геме цитохрома a3 в форме молекулы O₂. Каждый из атомов кислорода присоединяет по два электрона и два протона и превращается в молекулу воды.

После внесения АДФ сразу же начинается и дыхание, и синтез АТФ; по мере расходования АДФ скорость дыхания снижается и совсем прекращается, когда вся АДФ превратится в АТФ.
Зависимость дыхания митохондрий от концентрации АДФ называют дыхательным контролем. Этот механизм регуляции имеет очень важное значение, так как в результате его действия скорость синтеза АТФ определяется потребностью клетки в энергии: при увеличении расходования АТФ в клеточных процессах (реакции, катализируемые синтетазами, транспорт ионов и др.) увеличивается концентрация АДФ, а это автоматически ведет к ускорению дыхания и фосфорилирования. Можно сказать, что темп работы митохондриям задается фактическими затратами АТФ.
Механизм дыхательного контроля отличается высокой чувствительностью и точностью, поэтому относительные концентрации АТФ и АДФ в тканях изменяются в узких пределах, в то время как потребление энергии клеткой (т. е. частота оборотов цикла АДФ-АТФ) может изменяться в десятки раз.Некоторые вещества разобщают окисление и фосфорилирование. Примером может служить 2,4-динитрофенол (рис. 8.6). Это липофильное вещество легко диффундирует через митохондриальную мембрану как в ионизированной, так и в неионизированной форме и, следовательно, может переносить ионы водорода через мембрану в сторону их меньшей концентрации.Потребление кислорода и окисление субстратов при этом продолжаются, но синтез АТФ, естественно, невозможен.
Поскольку энергия окисления при разобщении рассеивается в форме теплоты, то разобщители повышают температуру тела (пирогенное действие).

 

 

Билет №11

Лекарственные препараты как конкурентные ингибиторы

1.Многие лекарственные препараты оказывают своё терапевтическое действие по механизму конкурентного ингибирования. Например, четвертичные аммониевые основания ингибируют ацетилхолинэстеразу, катадизирующую реакцию гидролиза ацетилхолина на холин и уксусную кислоту (см. схему ниже)

При добавлении ингибиторов активность ацетилхолинэстеразы уменьшается, концентрация ацетилхолина (субстрата) увеличивается, что сопровождается усилением проведения нервного импульса. Ингибиторы холинэстеразы используют при лечении мышечных дистрофий. Эффективные антихолинэстеразные препараты - прозерин, эндрофоний и др. (рис. 2-23).