Принцип гипотензивного действия активаторов калиевых каналов

Первым гипотензивным препаратом, у которого была открыта способ­ность активировать калиевые каналы, был пинацидил (производное цианогуанидина). Он вызывает выраженное снижение артериального давления, которое сопровождается некоторой тахикардией. Уменьшает содержание в плазме крови холестерина и триглицеридов. Из побочных эффектов возмож­ны головная боль, отеки, гипертрихоз (меньше проявляется, чем при примене­нии миноксидила).

Наиболее активным препаратом этой группы для энтерального примене­ния является миноксидил. Он расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное дав­ление. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эф­фект сохраняется до 24 ч. Основная часть его метаболизируется и выделяется почками.

Из побочных эффектов следует отметить гирсутизм лица. Увеличение освобождения ренина может приводить к задержке в организме натрия и воды и развитию отеков.

Диазоксид (эудемин) также относят к активаторам калиевых каналов. Он влияет преимущественно на резистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензивное действие. При энтеральном введении снижение артериального давления проис­ходит более постепенно. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнета­ет также работу сердца. Длительность гипотензивного эффекта достигает 12—18 ч. Диазоксид вводят обычно внутривенно (быстро, так как около 90% его связывается с белками плазмы). Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов. К его неблагоприятным эффектам относятся задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты. Последниепрепятствуют систематическому приме­нению диазоксида.

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ КАЛЬЦИЕВЫЕ КАНАЛЫ
(АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ)

Хорошо известно, что в механизме поддержания тонуса гладких мышц периферических сосудов ионы кальция играют существенную роль. Поэтому нарушение их проникновения внутрь гладкомышечных клеток приводит к сни­жению сосудистого тонуса и гипотензии.

Таким механизмом действия обладают блокаторы кальциевых каналов. Одним из препаратов является уже рассмотренный ранее фенигидин. Следует отметить, что работы по созданию эффективных блокаторов кальциевых каналов, обладающих выраженной гипотензивной активностью, проводятся в очень широких масштабах. В настоящее время ряд новых перспективных соединений этой группы проходит доклинические и кли­нические исследования.

Амлодипин (Amlodipine)

Фармакологическое действие: Гипотензивное, антиангинальное, сосудорасширяющее. Угнетает трансмембранный ток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышц. Гипотензивное действие обусловлено расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов и последующим понижением ОПСС. Уменьшает выраженность ишемии миокарда за счет расширения периферических артериол и понижения ОПСС, т.е. постнагрузки, на фоне мало изменяющейся ЧСС. Уменьшает потребность миокарда в кислороде (снижает работу сердца и увеличивает поступление кислорода в миокард при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) за счет расширения крупных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах).

Показания: Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами), стабильная стенокардия или вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала — в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

Противопоказания: Гиперчувствительность, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (в т.ч. период в 1 мес после него), клинически значимый стеноз аорты.

Способ применения и дозы: Внутрь, при артериальной гипертензии или стенокардии: обычно начальная доза — по 5 мг 1 раз в сутки, возможно увеличение дозы (с учетом реакции больного) до 10 мг 1 раз в сутки. При нарушении функции печени дозу уменьшают до 2,5 мг в сутки.

Больным пожилого возраста, а также при нарушении функции почек препарат назначают в обычных дозах.