Широта терапевтического действия и терапевтический индекс

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической.

Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе. ТИ = ЛД₅₀/ ЕД₅₀.

Величина терапевтического индекса вычисляется на этапе доклинического исследования препарата и определяет перспективность его применения в клинике. Издавна (с XIXвека) принято, что вещества с терапевтическим индексом менее 3 не должны использоваться в качестве лекарственных препаратов. В настоящее время терапевтический индекс у большинства используемых препаратов исчисляется десятками и сотнями.

Кратность

Кратность приема – количество применений лекарственного препарата за единицу времени (чаще всего за день) или время между каждыми двумя последовательными применениями препаратами.

Таким образом, кратность может измеряться либо во введениях за единицу времени (например, «3 раза в день»), либо в единицах времени (например, «через каждые 8 часов»).

Кратность приема лекарства определяет суточную дозу. При применении препаратов, концентрацию которых желательно удерживать на постоянном уровне (химиотерапевтических, противоэпилептических, наркозных и др.), необходимо обеспечить достаточную кратность введения. Как правило, она должна соответствовать установленной для данного препарата продолжительности действия и обеспечивать постоянное поддержание в крови или в области рецепторов терапевтической концентрации препарата.

Терапевтическая концентрация – концентрация препарата в крови или в месте расположения специфических рецепторов, обеспечивающая поддержание основного действия.

 

БИЛЕТ 40

Плацебо- эффект

Лацебо – неактивное вещество или вмешательство, часто используемое в контролируемых исследованиях для сравнения с потенциально активными препаратами.

Термином плацебо (лат. «я понравлюсь») исходно называли неактивные, безвредные вещества, которые давались пациентам с целью улучшения их самочувствия под действием силы внушения. Позднее к плацебо стали причислять и фиктивные вмешательства (например, ложная электростимуляция, симулированные хирургические процедуры). Термин иногда применяется для обозначения активных лекарственных препаратов, назначаемых исключительно в качестве плацебо при заболеваниях, для лечения которых они в действительности неэффективны (например, антибиотик для пациентов с вирусной инфекцией).

Эффекты

Хотя плацебо являются физиологически неактивными, они могут обладать реальным эффектом – положительным либо отрицательным. Эти эффекты, как правило, связаны с ожиданием того, что продукт подействует; ожидание возникновения нежелательных реакций иногда называют эффектом ноцебо. Эффект плацебо обычно происходит с субъективными реакциями (например, боли, тошнота), а не объективными (например, скорость заживления язв, уровень инфицированности ожоговых ран).

Величина ответа на плацебо зависит от многих факторов, таких как:

· проявление уверенности в положительном эффекте со стороны врача («этот препарат поможет вам чувствовать себя гораздо лучше» против «есть шанс, что он вам поможет»)

· ожидания пациента (эффект больше в случае, если пациент уверен в том, что он получает активное вещество, нежели когда он знает, что, возможно, получает плацебо)

· тип плацебо (субстанции для внутривенного введения обладают большим эффектом по сравнению с принимаемыми перорально)

Эффект плацебо наблюдается не у всех пациентов, кроме того, невозможно заранее предсказать, у кого он проявится. Связь между особенностями личности и реакцией на плацебо неоднократно обсуждалась, но в действительности не вполне установлена. Тем не менее, пациенты, которые страдают зависимым расстройством личности и стремятся угодить своему врачу, с большей вероятностью будут сообщать о положительных эффектах; люди с истерическим расстройством личности будут скорее указывать на любые эффекты, как положительные, так и отрицательные.