, , . :
- ;
- , ;
- , ;
- ;
- ;
- ;
- - ;
- ;
- , , , , , , ;
- - , ;
- .
- , , . .
:
- ;
- , , ;
- .
48
.
.
. ( ) 300-400 , . 6-10 . 3-4 . . , . . . , , , 1 / , 50 4 . , , , , . , , , , . , , 25% , 100-150 (150 ), , , . . , . 50 . 40 , 2,5 , 3,4 , 2,9 , 2 1000 , 150 25% . 100 . , 6090 . 25-30 (400-450 /). , , . IV. , , , , . . . . , : , , , , , , . , , , . (1,5-2,0 ), 10 , , , , , .
|
|
: https://meduniver.com/Medical/Neotlogka/664.html MedUniver
|
|
47
.
. , , , . , . . .
, -, . , , , , , , , , , , , , .
, , , -
. , , , , β- α-. , , . , , . . . , , .
. , , . . . , .
( 50% ) , (, , ). , , , , , . , ( ). , , , , (, , .), .
|
|
. ( >70%), 30%. , -
, .
P-450 3A4 -, -, . CYP3A4 - , , . - , - CYP3A4 . -. , CYP3A4, . , CYP3A, ( 70-83 ) 2,9- AUC 4- Cmax. , CYP3A4 , .
, - , , -. 12 (22-35 ) 12 (65-76 ) 6- 600 . , . , , CYP3A4 -, . , CYP3A4, 0,5% , , CYP3A4 . , ,
, - , -. , - , . - , , , - , , , , . in vitro, , , -. , , , , -. , -.
|
|
- . , . 56 , , . , , , . , , . , . .
. , , .
, . , . , , ( - ). , , . , , , , , , , . , 72- 30 . (, ) 4,2 11,1 . C max 1,9 / 1,5 / . AUC, . , , Tmax . , , .
, , . , . . (18-40 ) (60-75 ) . . , .
, . .
. 10-15%. , . , . . - , - .
|
|
(Vd) - , , . (, , ) Vd . , , . (, , ) Vd .
Vd . Vd (Cl) (T1/2) :
, Vd . , Vd , , , . ,
Vd .
Vd - , , - Vd. . , Vd. - .
, , . , 1- . . , , , (, , ) . , , . , , , , , , . , .
1- , . () , . , , . ,
. , 1- . , , (. 8.1).
8.1. ,
. , . 90- 40%. , . 20-40% (, , , , ), (, , ), CYP -450, . , , , , , , . , .
. 54 9 89 -450, ----. . -450 226 , , -450 70 , . , , , , .
- . in vitro 60 (30 30 ). -450 1A2, 2A6, 2B6, 2C, 2D6, 2E1 3A, 13 -450 9 . - -450 12-73 . , . , , , - .
( ) . , , . Fischer-344 -
, , . - . in vitro , , . , , . ( ), , 14%- ( I - ), , ( II - ) 57%14% 347%. , , . , , .
in vivo , . - , , , -450, , , , CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C18, . , , - , 3% . . , . , , , , , , .
. , - , . .
, . . , CYP1A2 2CI9, CYP3A4, 2A, 2C9, CYP2D6. , -450,
46
. .
, , ().
- :
,
( ) , . (, ) (, ). (, ). , , 3 . , , . ( ), , .
:
, ( )
(, )
( )
, , , , , .
, , , . (, , , ) .
, , , (, ). . , .
(, β- , -) , / .
. ( ) .
( 1 ) , (. .). , , .